3.0 20120717

NRB-5121 Binimetinib-Enkorafenib 1 7 COMPLETED NONE 0.00 28 NO Villkor för start av regimen: Tumörer med BRAF V600E- och V600K-mutation.\nKontroll av blodstatus inklusive neutrofila, lever- och elektrolytstatus och kreatinin. \nKontroll av ögonbesvär, eventuellt ögonundersökning.\nBinimitinib - Kontroll av vänsterkammarfunktion. Blodtryck.\nEnkorafenib - Kontroll av EKG.\n\nAnvisningar för ordination: Varje månad kontrolleras:\nBlodstatus: Hb, LPK, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Mg, kreatinin\nLeverstatus: ALP, ASAT, bilirubin, LD\nCRP, Troponin. Blodtryck. Kontroll av hud- och ögonbesvär.\nEn månad efter insättning, därefter med ca 3-månaders intervall eller oftare om kliniskt indicerat kontrolleras:Binimitinib - Vänsterkammarfuntion.\nEnkorafenib - Kontroll av EKG.\n\nInteraktionsbenägna substanser där flera läkemedelsgrupper berörs, se FASS.\n\nDosreduktion rekommendation: Rekommenderade dosjusteringar, se FASS.\nFörsta dossänkning Enkorafenib: till 300 mg en gång dagligen\nAndra dossänkning Enkorafenib: till 200 mg en gång dagligen\nDossänkning Binimetinib: till 30 mg, 2 gånger dagligen.\nOm Binmetinib avbryts tillfälligt ska Enkorafenibdosen sänkas till 300 mg en gång dagligen då inget Binimetinib ges.\n\nEmetogenicitet:Låg.\n\nBehandlingsöversikt: Kontinuerlig behandling..\n\nDiagnoskod: C44.\n\nKurintervall: 28 dagar.\n\nBehandlingsavsikt: Palliativ.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nbinimetinib\nHematologisk toxicitet(Anemi vanligt, oftast grad 1-2, men kan nå grad 3-4. \nBlödning vanligt, (exempel hematuri, rektalblödning eller gastrointestinal blödning) oftast grad 1-2, men kan nå grad 3-4. Om grad 3 och mer skall behandlingsuppehåll, dosreduktion eller utsättning ske, se FASS\nTromboembolism(Tromboembolism (så som djup ventrombos, tromboflebit och lungemboli) förekommer. Eventuellt behov av dosreduktion, behandlingsuppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖgonpåverkan(Synnedsättning vanligt (som dimsyn och försämrad synskärpa), beskriven som oftast reversibel.\nRetinala problem rapporterade som vanliga, men uppdelade på flera sorter så som retinal pigment epitel dystrofi, näthinneavlossning, makulaödem och subretinal vätska.\nUveit förekommer. Retinal vens ocklusion finns rapporterat enstaka fall.\nKontroll av ögonsymtom skall göras under behandling med Binimetinib. Ögonsymtom kan uppstå sent efter behandlingsstart.\nHjärttoxicitet(Minskad vänsterkammarfunktion (VK-funktion) förekommer. Kan uppstå sent efter behandlingsstart. Kontroll av VK-funktion före behandlingsstart och under behandling. Eventuellt behov av dosreduktion, tillfälligt uppehåll eller utsättning, se FASS.\nHypertoni(Hypertoni vanligt (nydebuterad eller förvärrad befintlig hypertoni). Blodtrycket ska kontrolleras före behandlingsstart och under behandling med Binimetinib. Antihypertensiv behandling startas enligt standard rekommendationer. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Diarré, illamående, kräkning och buksmärtor mycket vanligt, oftast grad 1- 2, kan dock nå grad 3-4. Förstoppning också vanligt, oftast grad 1-2. Kolit och pankreatit har rapporterats.\nLevertoxicitet(Förhöjningar av levervärden (ALAT, ASAT) vanligt, kan nå grad 3-4. Levervärden ska kontrolleras före behandlingsstart och under behandling med Binimetinib. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS\nHudtoxicitet(Utslag, torr hud och klåda vanligt. Alopeci (håravfall) förekommer. PPE (hand och fotsyndrom) förekommer. Acneiform dermatit har rapporterats vid kombinationsbehandling med Enkorafenib. Ljuskänslighet förekommer. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖvrigt(Muskelvärk, ledvärk och ryggvärk vanligt. Förhöjning av CK (kreatininkinas) förekommer och rabdomyolys finns rapporterat. Kontroll av CK före behandlingsstart och under behandling med Binimetinib. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue mycket vanligt. Huvudvärk, yrsel och feber vanligt.\nCNS påverkan(Perifer neuropati vanligt. Facialispares (halvsidig ansiktsförlamning) har rapporterats vid kombinationsbehandling med Enkorafenib.\nAndningsvägar(Interstitiell lungsjukdom finns rapporterat enstaka fall. Utred vid misstanke (nytillkomna eller förvärrade besvär med hosta, dyspné, hypoxi och lunginfiltrat). Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nNjurtoxicitet(Förhöjning av kreatinin vanligt vid kombinationsbehandling med Enkorafenib. Njursvikt har rapporterats.\nÖvrigt(Nya primära maligniteter finns rapporterade vid kombinationsbehandling med Enkorafenib. Risk för nya kutana maligniteter medför hudkontrollbehov före, under och 6 månader efter avslutad kombinationsbehandling med Enkorafenib. Icke kutana maligniteter har rapporterats vid kombinationsbehandling med Enkorafenib och medför behov av CT-thorax-buk, anal och gynekologisk undersökning, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av UGT1A1-inducerare (till exempel rifampicin och fenobarbital) ska ske med försiktighet, även om kunskap låg om interaktion kliniskt betydelsefull.\nSamtidig administrering av UGT1A1-hämmare (till exempel indinavir, atazanavir och sorafenib) ska ske med försiktighet, även om kunskap låg om interaktion kliniskt betydelsefull.\nBinimetinib koncentration kan minskas av CYP1A2 inducerare (till exempel: karbamazepin och rifampicin).\nBinimetinib koncentration kan minskas av P-gp inducerare (till exempel fenytoin och Johannesört).\nBinimetinib är en potentiell inducerare av CYP1A2, och försiktighet ska vidtas när det används tillsammans med känsliga substrat (t.ex duloxetin eller teofyllin).\nBinimetinib är en svag inhiberare av OAT3, och försiktighet ska vidtas när det används tillsammans med känsliga substrat (t.ex pravastatin eller ciprofloxacin).\n\nenkorafenib\nHematologisk toxicitet(Anemi vanligt vid kombinationsbehandling med Binimetinib, oftast grad 1-2, men kan nå grad 3-4. \nBlödning vanligt vid kombinationsbehandling med Binimetinib, (exempel hematuri, rektalblödning eller gastrointestinal blödning) oftast grad 1-2, men kan nå grad 3-4. Om grad 3 och mer skall behandlingsuppehåll, dosreduktion eller utsättning ske, se FASS.\nTromboembolism(Tromboembolism förekommer vid kombinationsbehandling med Binimetinib.\nÖgonpåverkan(Uveit har rapporterats. Ögonpåverkansrisk ökar vid kombinationsbehandling med Binimetinib, då även bland annat synnedsättning, makulaödem och näthinneavlossning förekommer, se basfakta Binimetinib. Kontroll av ögonsymtom skall göras under behandling med Enkorafenib.\nHjärttoxicitet(QT-förlängning har rapporterats i enstaka fall. Kontroll och eventuell korrigering av elektrolyter (magnesium, kalium) före behandlingsstart. Andra riskfaktorer för QT-förlängning som hjärtsvikt och bradyarytmier bör vara under kontroll före behandlingsstart. EKG ska kontrolleras före behandlingsstart och under behandling.\n VK-funktion kan minska vid kombinationsbehandling med Binimetinib, varför kontroll VK-funktion före och under denna kombinationsbehandling. Eventuellt behov av dosreduktion, tillfälligt uppehåll eller utsättning, se FASS.\nHypertoni(Hypertoni förekommer vid kombinationsbehandling med Binimetinib.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkningar och förstoppning mycket vanligt. Nedsatt aptit vanligt. Pankreatit har rapporterats. Vid kombinationsbehandling med Binimetinib är även diarré och buksmärta mycket vanligt.\nLevertoxicitet(Förhöjningar av levervärden (ALAT, ASAT) vanligt, kan nå grad 3-4. Levervärden ska kontrolleras före behandlingsstart och under behandling med Enkorafenib. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nHudtoxicitet(PPE (hand och fot syndrom), hyperkeratos (hudförtjockning), utslag, torr hud och klåda mycket vanligt. Alopeci (håravfall) vanligt. Acneiform dermatit har rapporterats vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Ljuskänslighet förekommer. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖvrigt(Muskelvärk, ledvärk och ryggvärk vanligt. Förhöjning av CK (kreatininkinas) förekommer och rabdomyolys finns rapporterat vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Kontroll av CK före behandlingsstart och under kombinationsbehandling med Binimetinib. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue mycket vanligt. Huvudvärk, yrsel och feber vanligt. Sömnbesvär.\nCNS påverkan(Perifer neuropati vanligt. Facialispares (halvsidig ansiktsförlamning) förekommer. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nNjurtoxicitet(Förhöjning av kreatinin vanligt, både vid endast behandling med Enkorafenib och vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Njursvikt har rapporterats, dock oftast vid samtidig annan riskfaktor som dehydrering, diabetes eller hypertoni.\nÖvrigt(Nya primära maligniteter förekommer, både vid endast behandling med Enkorafenib och vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Nya kutana maligniteter medför hudkontrollbehov före, under och 6 månader efter avslutad behandling. Icke kutana maligniteter har rapporterats och medför behov av CT-thorax-buk, anal och gynekologisk undersökning, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av potenta CYP3A4-hämmare ska undvikas, då koncentration och exponering för Enkorafenib då ökar, med ökad toxicitetsrisk som följd. (Exempel på potenta CYP3A4-hämmare är bl.a. ritonavir, itrakonazol, klaritromycin, telitromycin, posakonazol och grapefruktjuice.)\nSamtidig administrering med måttlig CYP3A4-hämmare ska ske med försiktighet, då koncentration och exponering för Enkorafenib kan öka. (Exempel på måttliga CYP3A4-hämmare är bl.a. amiodaron, erytromycin, flukonazol, diltiazem, amprenavir och imatinib.)\nSamtidig administrering av CYP3A4-inducerare är ej studerad., men en minskning av koncentration och exponering för Enkorafenib är sannolik , med minskad effekt av Enkorafenib som följd. (Exempel på måttliga eller potenta CYP3A4-inducerare är bl.a. karbamazepin, rifampicin, fenytoin och Johannesört.)\nEnkorafenib både hämmar och inducerar CYP3A4, varför samtidig användning av substanser som är substrat till CYP3A4 (t.ex. hormonella preventivmedel) bör ske med försiktighet, då både ökad toxicitet eller lägre effekt kan bli följden.\nEnkorafenib hämmar UGT1A1, varför samtidig användning av substanser som är substrat till UGT1A1 (t.ex. raltegravir, atorvastatin, dolutegravir) bör ske med försiktighet på grund av risk för ökad exponering för dessa substanser. Dock har det ej kunnat bevisas någon effekt på Binimetinibexponering.\nSamtidig administrering av substanser som är substrat till de renala transportproteinerna OAT1, OAT3, OCT2 (t.ex. furosemid och penicillin) eller substanser som är substrat till de hepatiska transportproteinerna OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (t.ex. atorvastatin och bosentan) eller substrat till BCRP (t.ex. metotrexat och rosuvastatin) eller substrat till P-gp (t.ex. posakonazol) ska ske med försiktighet på grund av risk för ökad exponering för dem till följd av att Enkorafenib kan potentiellt hämma transportproteinerna.\nGraviditetsvarning(Enkorafenib kan minska effekt av hormonella preventivmedel, varför en effektiv ickehormonell preventivmetod bör användas som tillägg eller alternativ till hormonella preventivmedel, se FASS.\n Villkor och kontroller för administration: Dosen tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag, Binimetinib tas morgon och kväll, Enkorafenib tas vid ett tillfälle. \nOm en dos missats ska den endast tas om det är mer än 6 timmar (Binimetinib) respektive 12 timmar (Enkorafenib) kvar till nästa planerade dos.\nEnkorafenib - Samtidigt intag av grapefruktjuice ska undvikas.\nVid sväljsvårigheter kan tabletterna/ kapslarna lösas upp eller tömmas. Se basfakta för hantering.\n\nInformation från basfakta för substanser i regimen\nbinimetinib\nDosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag\n\nenkorafenib\nDosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag\n\nÖvrig information: Patienten ska få tydlig information om biverkningar och vikten av att höra av sig för eventuell dosreduktion.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/5121 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/5121

Regimbiblioteket 20260327

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

450 0 MG STANDARD

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

45 0 MG STANDARD