3.0 20120717

NRB-13744 MEC > 1 år eller > 10 kg + Quizartinib 2 0 COMPLETED NONE 0.00 NO Villkor för start av regimen: Kuren startar oavsett blodvärden.\nBlodprover före start: Blodstatus inkl neutrofila, CRP, ALAT, ASAT, Bilirubin, Kalium, Natrium, Kreatinin, CystC, PK, APTT, Fibrin, D-Dimer, Fibrinogen, Fosfat, Urat, Calcium, LD, iohexolclearence, virusserologier\nUltraljud hjärta (innan mitoxantron ges dag 6)\nIntervall mellan kurer enligt protokoll.\n\nAnvisningar för ordination: Tpk >= 50 inför lumbalpunktion. Annars ge trombocyttransfusion före Lp.\n\nTillägg av Rasburikas (Fasturtec) vid föhöjt urat\n\nOm Metotrexat intratekalt givits dag 0-1, ska man ej ge ny dos dag 6.\n\nDexrazoxan 500 mg/ampull\nfinns följande alternativ (kliniklicens)\n* Cardioxane : Koncentrationen ska vara 3-10 mg/ml.\n* Dexrazoxan Hikma : Koncentrationen ska vara 1,3-3 mg/ml.\n* Dexrazoxan Eugia : Koncentrationen ska vara 1,3-5 mg/ml.\n\nQuizartinib oral lösning 5 mg/ml\n* Ett studiepreparat som tillhandahålles från sponsorn.\n* Bereds enligt speciell instruktion och överlämnas till patienten.\n* En fördel att bara bereda 1 dos (startdosen) till en början då PK-prover och EKG avgör fortsättningen av behandlingen.\n* \n\n\nDosreduktion rekommendation: Vid dosreduktion av Mitroxantron bör dosen Dexrazoxan reduceras (relation Mitroxantron : Dexrazoxan = 1:50)\n\nEmetogenicitet:Medel.\n\nUtvärderingsintervall: Benmärgsundersökning dag 27, se protokoll för vidare behandlingsstart.\n\nBehandlingsöversikt: Se behandlingsöversikt i protokoll CHIP-AML22/Quizartinib\nFör patienter med FLT3-ITD/NPM1wt som deltar i Quizartinib studie\nKuren kan med fördel byggas i 2-3 delar (i det digitala ordinationssystemet) då dag 1-5 är lika för alla och dag 6-26 är aktuell för de som ska få Qiuzartinib. \nOm patienten har CNS engagemang ges it trippel istället för bara it Mtx.\n\nDiagnoskod: C 92.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\netoposidfosfat\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Anafylaktiska reaktioner kan förekomma. Infusionen ska ges långsamt, under 30-60 minuter för att undvika hypotension och bronkospasm.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHudtoxicitet(Håravfall/alopeci vanligt, reversibel. \nGastrointestinal påverkan(Illamående och kräkningar vanliga. Förstoppning och diarré förekommer.\nÖvrigt(Vid serum-albumin <30 överväg 75-80 % dos Etoposid.\nLågt serum-albumin ger ökad obundet/fritt Etoposid AUC, vilket resulterar i ökad hematologisk toxicitet (lägre antal neutrofila).\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nIrriterande vid extravasering. Kan ge lokal mjukdelstoxicitet, irritation och inflammation så som svullnad, smärta, cellulit.\nFölj instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av högdos ciklosporin med Etoposid ger ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.\nSamtidig administrering av cisplatin med Etoposid är förknippat med ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.\nSamtidig administrering av fenytoin med Etoposid är förknippat med minskad effekt av Etoposid till följd av ökad clearence. Även andra enzyminducerande antiepileptika kan ge minskad effekt av Etoposid, se FASS. \nSamtidig administrering av antiepileptiska mediciner med Etoposid kan medföra risk för sämre effekt av antiepileptisk medicin, dock vaga uppgifter, se FASS.\nSamtidig administrering av warfarin med Etoposid kan ge ökad effekt warfarin och förhöjda PK/INR värden, vilket kräver ökad övervakning.\nSamtidig administrering av netupitant/palonosetron (där netupitant metaboliseras via CYP3A4) med Etoposid har visat att exponeringen för Etoposid ökar med 21%. I poolade säkerhetsdata från fyra studier av olika storlekar har kombinationen dock hittills ej visat klinisk effekt med ökad toxicitet, enligt dokument från företaget.\n\nmetotrexat\nCNS påverkan(Kemisk arachnoidit/aseptisk meningit (huvudvärk, ryggvärk, nackstelhet och feber) förekommer. Rapporter finns om PRES (Posterior reversibelt encefalopati syndrom) (tidigare beskrivet som leukoencefalopati) med kramper och fokala neurologiska bortfall, utred på misstanke, avsluta intratekal metotrexatbehandling vid diagnos. Myelopati som tvärsnittlesion har rapporterats där symtomen startar som rygg eller bensmärtor, följs av paraplegi, känselbortfall och sfinkter dysfunktion, oftast 30 minuter till 48 timmar efter administrering, men symtomdebut kan vara fördröjd upp till två veckor efter behandling.\nHudtoxicitet(Information om biverkningsprofil vid intratekal administrering är knapphändig för hudtoxicitet.\nDäremot finns omnämnt att allvarliga hudreaktioner (inklusive toxisk epidermal nekrolys (Lyell's syndom), Stevens-Johnson syndrom och erytema multiforme) finns rapporterade efter enstaka eller upprepade doser Metotrexat (per oral, intravenös, intramuskulär eller intratekal administrering). Vid allvarlig hudreaktion skall Metotrexatbehandlingen avbrytas.\nGraviditetsvarning(Metotrexat orsakar embryotoxicitet, missfall och fostermissbildningar hos människa. Kvinnor i fertil ålder måste ha effektiva preventivmedel.\nInteraktionsbenägen substans(Det finns knapphändiga uppgifter gällande interaktioner vid intratekal administrering specifikt, det finns dock ett flertal interaktioner med Metotrexat, nedan angivna är inte heltäckande, var god se FASS för mer information.\nSamtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.\nSamtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.\nSamtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.\nSalicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).\n\ndexrazoxan\nÖvrigt(Dexrazoxan används både som antidot vid extravasering av antracykliner och som kardioprotektion (profylax mot hjärttoxicitet). Det är samma substans, men olika läkemedel, med olika spädningsinstruktioner.\nDenna basfakta lyfter båda användningarna, och biverkningsprofil skiljer sig något mellan användningsområdena. Knapphändiga uppgifter vid användning kardioprotektion, uppgifter delvis från UpToDate där försök gjorts att särskilja biverkningar från enbart Dexrazoxan från biverkningar av Dexrazoxan i kombination med annat cytostatika.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Anafylaktiska reaktioner rapporterade. Tidigare reaktioner mot dexrazoxan bör beaktas före administrering. (Möjligen båda användningar.)\nHematologisk toxicitet(Neutropeni och trombocytopeni vanligt, kan nå grad 3-4. (Möjligen båda användningar.)\nInfektionsrisk(Infektion vanligt, feber vanligt. (Angivet båda användningar.)\nHudtoxicitet(Smärta vid injektionsstället vanligt. Flebit, svullnad och rodnad vid injektionsstället förekommer. (Angivet båda användningar.)\nUtslag förekommer (kardioprotektionsanvändning), alopeci (håravfall) förekommer (antidotanvändning).\nGastrointestinal påverkan(Illamående vanligt. Kräkningar, diarré, minskad aptit och viktnedgång förekommer. (Uppgift antidotanvändning.)\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden förekommer, oftast grad 1-2, kan nå grad 3- 4, reversibelt. Kontroll av levervärden inför administrering om redan känd leverfunktionsstörning. (Uppgift antidotanvändning.)\nÖvrigt(Trötthet/fatigue förekommer. (Angivet båda användningar)\nMuskelsmärtor förekommer. (Uppgift antidotanvändning.)\nElektrolytrubbningar förekommer och infusionen (antidotanvändning) innehåller kalium och natrium, se FASS, kontroll av elektrolyter.\nÖvrigt(Risk för sekundära maligniteter omnämns i metaanalys vara antydd förhöjd vid dexrazoxan-användning som kardioprotektion hos barn. Se referens. (Kardioprotektionsanvändning.)\nGraviditetsvarning(Dexrazoxan har mutagen effekt och skall inte ges till gravida om inte absolut nödvändigt. Fertila kvinnor och män med fertil kvinnlig partner skall använda effektiva preventivmedel upp till 6 månader efter behandling.\nAmning ska avbrytas under behandlingen.\nExtravasering(Vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av levande vacciner under Dexrazoxanbehandling är kontraindicerat.\nSamtidig administrering av DMSO (dimetylsulfoxid) med Dexrazoxanbehandling rekommenderas inte.\nSamtidig användning av Fenytoin únder Dexrazoxanbehandling rekommenderas inte, då fenytoinkoncentration kan minska och därmed finns ökad risk för kramper.\nI övrigt, se FASS. \n(Torde gälla båda användningar.)\n\nmitoxantron\nHematologisk toxicitet(Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHjärttoxicitet(Risk för antracyklininducerad kardiomyopati med hjärtsvikt som följd. Kan uppstå sent i behandlingen eller flera månader efteråt. Risken ökar med stigande kumulativ dos och vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot del av hjärtat eller tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner (trolig additiv toxicitet), varför det framförallt för dessa riskgrupper bör finnas utgångsvärde på vänsterkammarfunktion (ekokardiografi eller motsvarande).\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nStarkt vävnadsretande(Antracykliner skall ges via central infart.\nExtravasering(Vävnadstoxisk - risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nVid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.\n\ncytarabin\nHematologisk toxicitet(Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nInfektionsrisk(Infektionsrisk finns på grund av myelosuppression.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nCNS påverkan(Vid högdos förekommer CNS påverkan (sänkt medvetande, dysartri och nystagmus). Perifer neuropati finns rapporterat.\nNedsatt njur- och leverfunktion, alkoholmissbruk och tidigare CNS behandling (strålbehandling) kan öka risken för CNS-toxicitet.\nÖgonpåverkan(Hemorragisk konjunktivit vanligt, behandling med kortisoninnehållande ögondroppar de första dygnen används för att förebygga eller minska symtomen.\nImmunologisk reaktion(Cytarabinsyndrom finns beskrivet (feber, myalgi, bensmärta, tillfällig bröstsmärta, hudutslag, konjunktivit och sjukdomskänsla), inträffar oftast 6-12 timmar efter administrering. Kortikosteroider kan förebygga eller minska symtom.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n Villkor och kontroller för administration: Risk för tumörlys (TLS) samt koagulopatier: regelbundna blodprovskontroller enl ordination\nOm stort cellsönderfall och förhöjt urat kan det bli aktuellt att ge pat Rasburikas (Fastutec)\nStöddropp: Plasmalyte 3000 ml/m²/dygn initialt, kan minskas till 2000 ml/m²/dygn och avslutas när TLS (Tumorlys syndrom) ej föreligger längre. När stöddropp ges ( 3000 ml/m²/d) mäts urinmängd var 6:e timme och inj Furix kan behöva ges. Urinmätning och Furix behövs ej när stöddroppet består av 2000 ml/m²/dygn.\nOrdinera PJP + svamp-profylax, samt ev virus-profylax\n\nQuizartinib\nVissa läkemedel är ej tillåtna tillsammans med Quizartinib, var observant på om något behöver sättas ut.\nPK-prover och EKG, se protokollet när de ska tas i förhållande till medicinintag och hur svaren styr behandlingen.\nMedicinen ska tas vid samma tid på dygnet dagligen. En fördel med hänsyn till provtagningar och svar är att medicinen tas på sen förmiddagen.\nPatienten bör ofta vara inneliggande de första två dygnen r/t till kontrollerna.\nDosreduktion är vanligt.\nPatienten ska föra "studiedagbok".\n\n\nÖvrig information: Specialspädning Dexrazoxan:\nCardioxane och Dexrazoxan Hikma blandas i Ringer-Laktat (licenspreparat). Om det blandas i NaCl så blir det mer kärlretande. Det går bra att använda NaCl före och efter infusionen (genomspolning av infart/Infusionsaggregat)\nDexrazoxan Eugia blandas i NaCl eller Glukos.\nMan får välja infusionsvätska och mängd utifrån vilket läkemedel som ska ges.\nDexrazoxan infusion ges precis före infusion Mitroxantron. Mitroxantron ska ges på 60 minuter för att få bra effekt av Dexrazoxan.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/13744 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/13744

Regimbiblioteket 20260212 Metotrexat intratekalt AGEYEARS NO 0.00 1.00 6 NONE -1 1.00 2.00 8 NONE -1 2.00 3.00 10 NONE -1 3.00 999999.99 12 NONE -1 Quizartinib dos WEIGHT NO -999999.99 7.00 0.7 NONE -1 7.00 20.00 0.9 NONE -1 20.00 30.00 20 NONE -1 30.00 40.00 30 NONE -1 40.00 999999.99 40 NONE -1

NO

FLUID IVINF 24 0 WARD DAY 0 0 0

3000 0 ML SURFACE

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY DAY 0 0 0

150 0 MG SURFACE 100 0 ML

NO

FLUID IVINF 24 0 WARD START 1 1 1440

3000 0 ML SURFACE

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY START 1 2 1440

150 0 MG SURFACE 100 0 ML

NO

FLUID IVINF 24 0 WARD START 2 1 1440

3000 0 ML SURFACE

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY START 2 2 1440

150 0 MG SURFACE 100 0 ML

NO

FLUID IVINF 24 0 WARD START 3 1 1440

3000 0 ML SURFACE

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY START 3 2 1440

150 0 MG SURFACE 100 0 ML

NO

FLUID IVINF 24 0 WARD START 4 1 1440

3000 0 ML SURFACE

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY START 4 2 1440

150 0 MG SURFACE 100 0 ML

NO

SUBSTANCE IT 0 0 PHARMACY NONE

0 284 MG STANDARD

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD DAY 0 0 0

250 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 6 2 0

5 0 MG SURFACE 50 0 ML

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY END 6 3 0

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD START 6 2 1440

250 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 7 1 0

5 0 MG SURFACE 50 0 ML

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY END 7 2 0

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD START 7 1 1440

250 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 8 1 0

5 0 MG SURFACE 50 0 ML

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY END 8 2 0

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD START 8 1 1440

250 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 9 1 0

5 0 MG SURFACE 50 0 ML

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY END 9 2 0

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD START 9 1 1440

250 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 10 1 0

5 0 MG SURFACE 50 0 ML

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY END 10 2 0

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY START 10 3 1440

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

SUBSTANCE IVINF 12 0 PHARMACY START 11 1 1440

200 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285

NO

SUBSTANCE PO 0 0 WARD NONE

0 285