3.0 20120717

NRB-12564 VDC+Dexrazoxan 1 11 COMPLETED NONE 0.00 14 NO Villkor för start av regimen: Kriterier för behandlingsstart neutrofila >= 0,75 och TPK >= 75.\n\nIntervall mellan kurer enligt protokoll.\n\nVDC/IE ges med 14-dagars intervall.\n\nAnvisningar för ordination: Dexrazoxan 500 mg/ampull\nfinns följande alternativ (kliniklicens)\n* Cardioxane : Koncentrationen ska vara 3-10 mg/ml.\n* Dexrazoxan Hikma : Koncentrationen ska vara 1,3-3 mg/ml.\n* Dexrazoxan Eugia : Koncentrationen ska vara 1,3-5 mg/ml.\n\n\nProfylaktiskt G-CSF rekommenderas i protokollet.\n\nDosreduktion rekommendation: Vid dosreduktion av Doxorubicin bör dosen Dexrazoxan reduceras (relation Doxorubicin:Dexrazoxan = 1:10)\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nBehandlingsöversikt: Se behandlingsöversikt i protokoll iEuroEwing.\n\nDiagnoskod: C40, C41, C49.\n\nKurintervall: 14 dagar.\n\nInformation från basfakta för substanser i regimen\ndoxorubicin\nMax ackumulerad dos: - mg/m²\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nvinkristin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Bronkospasm, andnöd finns rapporterat. Framför allt risk vid kombination med mitomycin.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning vanligt. Överväg profylaktiska åtgärder.\nNeuropati(Både akut övergående neuropati (motorisk och sensorisk) och risk för kumulativ bestående neurotoxicitet. Försiktighet vid redan känd neurologisk sjukdom. Fallrapporter finns om svåra neurologiska symtom efter enstaka doser hos personer med exempelvis Charcot-Marie-Tooth (även att neurologisk diagnos uppenbarats efter behandlingsstart vinkristin). Försiktighet även vid känd leverskada, då toxicitetsgrad kan öka.\nStarkt vävnadsretande(Lösningen är frätande. Endast för intravenös användning, i infusionspåse, aldrig injektionsspruta p.g.a. förväxlingsrisk. Fatal vid intratekal administrering, se FASS.\nExtravasering(Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nCentral infart rekommenderas. \nRäknas som vesicant non DNA binding. Tillhör vinkaalkaloider.\nFölj instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.\nInteraktionsbenägen substans(Metaboliseras via CYP3A.\nSamtidig administrering av andra läkemedel som hämmar CYP3A kan öka koncentration av vinkaalkaloiden och därmed ge allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dem.\nSamtidig administrering av mitomycin kan ge ökade biverkningar, framför allt andnöd/bronkospasm.\n\nmesna\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Fallrapporter om allvarliga allergiska reaktioner.\nHudtoxicitet(Hudutslag, klåda vanligt. Allvarliga hudreaktioner finns rapporterade.\nGastrointestinal påverkan(Buksmärta, illamående, diarré vanligt. Kräkningar, förstoppning förekommer.\nÖvrigt(Huvudvärk, trötthet, svimningskänsla vanligt.\nVärmevallning vanligt.\nMuskel- och ledvärk förekommer.\n\nmesna\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Fallrapporter om allvarliga allergiska reaktioner.\nHudtoxicitet(Hudutslag, klåda vanligt. Allvarliga hudreaktioner finns rapporterade.\nGastrointestinal påverkan(Buksmärta, illamående, diarré vanligt. Kräkningar, förstoppning förekommer.\nÖvrigt(Huvudvärk, trötthet, svimningskänsla vanligt.\nVärmevallning vanligt.\nMuskel- och ledvärk förekommer.\n\ndexrazoxan\nÖvrigt(Dexrazoxan används både som antidot vid extravasering av antracykliner och som kardioprotektion (profylax mot hjärttoxicitet). Det är samma substans, men olika läkemedel, med olika spädningsinstruktioner.\nDenna basfakta lyfter båda användningarna, och biverkningsprofil skiljer sig något mellan användningsområdena. Knapphändiga uppgifter vid användning kardioprotektion, uppgifter delvis från UpToDate där försök gjorts att särskilja biverkningar från enbart Dexrazoxan från biverkningar av Dexrazoxan i kombination med annat cytostatika.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Anafylaktiska reaktioner rapporterade. Tidigare reaktioner mot dexrazoxan bör beaktas före administrering. (Möjligen båda användningar.)\nHematologisk toxicitet(Neutropeni och trombocytopeni vanligt, kan nå grad 3-4. (Möjligen båda användningar.)\nInfektionsrisk(Infektion vanligt, feber vanligt. (Angivet båda användningar.)\nHudtoxicitet(Smärta vid injektionsstället vanligt. Flebit, svullnad och rodnad vid injektionsstället förekommer. (Angivet båda användningar.)\nUtslag förekommer (kardioprotektionsanvändning), alopeci (håravfall) förekommer (antidotanvändning).\nGastrointestinal påverkan(Illamående vanligt. Kräkningar, diarré, minskad aptit och viktnedgång förekommer. (Uppgift antidotanvändning.)\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden förekommer, oftast grad 1-2, kan nå grad 3- 4, reversibelt. Kontroll av levervärden inför administrering om redan känd leverfunktionsstörning. (Uppgift antidotanvändning.)\nÖvrigt(Trötthet/fatigue förekommer. (Angivet båda användningar)\nMuskelsmärtor förekommer. (Uppgift antidotanvändning.)\nElektrolytrubbningar förekommer och infusionen (antidotanvändning) innehåller kalium och natrium, se FASS, kontroll av elektrolyter.\nÖvrigt(Risk för sekundära maligniteter omnämns i metaanalys vara antydd förhöjd vid dexrazoxan-användning som kardioprotektion hos barn. Se referens. (Kardioprotektionsanvändning.)\nGraviditetsvarning(Dexrazoxan har mutagen effekt och skall inte ges till gravida om inte absolut nödvändigt. Fertila kvinnor och män med fertil kvinnlig partner skall använda effektiva preventivmedel upp till 6 månader efter behandling.\nAmning ska avbrytas under behandlingen.\nExtravasering(Vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av levande vacciner under Dexrazoxanbehandling är kontraindicerat.\nSamtidig administrering av DMSO (dimetylsulfoxid) med Dexrazoxanbehandling rekommenderas inte.\nSamtidig användning av Fenytoin únder Dexrazoxanbehandling rekommenderas inte, då fenytoinkoncentration kan minska och därmed finns ökad risk för kramper.\nI övrigt, se FASS. \n(Torde gälla båda användningar.)\n\ndoxorubicin\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHjärttoxicitet(Risk för antracyklininducerad kardiomyopati med hjärtsvikt. Kan uppstå sent i behandlingen eller lång tid efteråt. Risken ökar vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot del av hjärtat eller tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner (additiv toxicitet). Kumulativ dos på 550mg/m2 bör ej överstigas, vid strålbehandling mot mediastinum eventuellt lägre. Utgångsvärde på LVEF (vänsterkammarfunktion) bör finnas, eventuell upprepade mätningar, om symtom på försämrad LVEF överväg avbrytande av behandling.\nGastrointestinal påverkan(Mucosit/stomatit förekommer. Illamående, kräkningar och diarré förekommer. \nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden finns rapporterat. Eventuellt dosreduktionsbehov utifrån bilirubinvärde, se FASS.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nStarkt vävnadsretande(Antracykliner skall ges via central infart.\nExtravasering(Vävnadstoxisk - risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nVid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.\n\ncyklofosfamidmonohydrat\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nCystit(Hemorragisk cystit förekommer, kan bli allvarlig. Dosberoende. Strålbehandling mot blåsa ökar risk. Hydrering viktigt. Eventuellt Mesna som profylax, följ vårdprogram eller behandlingsprotokoll. Enligt ASCO ges Mesna endast vid högdos cyklofosfamid, i Up to Date angivet som 50mg/kg eller 2g/m2. Barn har angett doser över 1 g/m2 som behov av Mesna profylax.\nHög emetogenicitet(Illamående, kräkning vanligt vid högre doser iv (mer än 1500 mg). Antiemetika enligt riktlinjer.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nHudtoxicitet(Alopeci (håravfall) förekommer.\nInteraktionsbenägen substans(Cyklofosfamid aktiveras och metaboliseras via CYP450 systemet.\nSamtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)\nSamtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)\nSamtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.\nYtterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n Villkor och kontroller för administration: Mesna 750 mg tillsätts i 1000 ml Plasmalyte för att få Mesna 1500 mg/m² i Plasmalyte 2000 ml/m²/dygn\n\nÖvrig information: Specialspädning Dexrazoxan:\nCardioxane och Dexrazoxan Hikma blandas i Ringer-Laktat (licenspreparat). Om det blandas i NaCl så blir det mer kärlretande. Det går bra att använda NaCl före och efter infusionen (genomspolning av infart/Infusionsaggregat)\nDexrazoxan Eugia blandas i NaCl eller Glukos.\nMan får välja infusionsvätska och mängd utifrån vilket läkemedel som ska ges.\nDexrazoxan infusion ges precis före infusion Doxorubicin. Doxorubicin ska ges på 60 minuter för att få bra effekt av Dexrazoxan.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/12564 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/12564

Regimbiblioteket 20260408 Plasmalyte-Mesna BSA YES 0.00 2.50 2000 NONE 1440

NO

SUBSTANCE IVINF 0 15 PHARMACY DAY 0 0 0

2 0 MG SURFACE 50 0 ML

ANTIDOTE IVINJ 0 3 WARD END 1 1 0

500 0 MG SURFACE

ANTIDOTE IVINF 24 0 WARD END 1 2 0

1500 0 MG SURFACE 0 228 ML SURFACE

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD START 1 3 0

375 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 1 4 0

37.5 0 MG SURFACE 100 0 ML

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 1 5 0

1200 0 MG SURFACE 250 0 ML

NO

ANTIDOTE IVINF 0 15 WARD START 1 4 1440

375 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY END 2 1 0

37.5 0 MG SURFACE 100 0 ML