Bilaga 16. Instillationsbehandling i övre urinvägarna
Indikationer
Vid carcinoma in situ (Tis) i övre urinvägarna kan BCG-administration betraktas som ett behandlingsalternativ för välselekterade patienter efter diskussion på MDK. Vidare kan en unifokal, liten tumör, med frånvaro av misstanke om höggradig atypi i urincytologi, G1-histologi, utan radiologisk misstanke om invasivitet och en patient som lämpar sig för täta kontroller och second-look-uretäroskopi lämpa sig för att ge adjuvant instillationsbehandling med kemoterapi (mitomycin) i övre urinvägarna för att minska förekomsten av lokalrecidiv. I tillgänglig litteratur är lokalrecidivförekomsten i övre urinvägarna (ej medräknat intravesikala recidiv) efter endoskopisk lokalbehandling vid intermediär uppföljningslängd 25–80 procent (1,2).
I det största publicerade materialet uppnåddes lokal kontroll oftare då instillationen skedde vid Tis jämfört med som adjuvant behandling efter endoskopisk åtgärd av exofytisk tumör (3).
Nya instillationsmetoder i övre urinvägarna har rapporterats, dels i form av tidig postoperativ instillation med mitomycin via J-J eller enkel-J-kateter efter endourologisk behandling av urotelial tumör i övre urinvägarna (4), men också lokalbehandling kemoablation med mitomycin-innehållande gel där dock nästan varannan patien drabbades av uretärstenos (44 %) (5).
Diagnoskriterier CIS övre urinvägarna
- Malign selektiv cytologi från övre urinvägarna vid forcerad diures (diuretika och peroral hydrering)
- Icke-malign blåssköljvätska och negativ blåsmapping med blåljus (inklusive prostatiska urethra från blåshals t o m kollikel klockan 5 och 7 hos män)
- Inga detekterbara lesioner i övre urinvägarna vid urografi eller motsvarande alternativ uretäroskopi med biopsi
Kontraindikationer
- Pågående infektion
- Makroskopisk hematuri
- Frånvaro av fritt avflöde till blåsan vid antegrad administration
Instillationstekniker
- Antegrad instillation via nefrostomi (inneliggande instillation)
- Retrograd instillation via uretärkateter (poliklinisk instillation)
- Retrograd instillation med cystografiverifierad reflux via J-J-kateter (polikliniska instillation)
A) Antegrad instillation (enligt M Brehmer)
Prover och åtgärder inför första BCG-behandlingen
- Inläggning av nefrostomikateter 1 vecka före behandlingsstart
- Antegrad pyelografi (i samband med kateterinläggning eller som separat undersökning i de fall patienten redan har en nefrostomikateter) för att försäkra att fri passage till urinblåsan föreligger
- Urinodling från nefrostomikateter samt urinblåsa
- Ciproxin 250 mg x 2 instillationsdagen och ytterligare fyra dagar, därefter ny femdagarsbehandling i samband med varje BCG-behandling. T. Tibinide 300 mg x 1, skall påbörjas 3 dagar före första behandlingen och avslutas 3 dagar efter sista instillationsbehandlingen. Observera att doseringen kan behöva justeras om njur- eller leverfunktionen är nedsatt. Profylaktiskt ges Pyridoxin 40 mg x 1 för att minska risken för neuropatibiverkningar av Tibinide. Alkoholabstinens under samtidig Tibinide-behandling rekommenderas, liksom preterapeutisk kontroll av leverstatus och kontroll av leverstatus efter 4 veckors Tibinide-behandling.
Inkomstprover på avdelningen inför varje behandling
- Urinodling från nefrostomikateter samt urinblåsa
- Blodstatus och s-kreatinin
Behandlingsschema
BCG-instillationer givet 1 gång / vecka under 6 veckor (= 6 behandlingar) via nefrostomikateter.
- BGG-Medac 1 ampull spädes i 150 ml NaCl (9 mg/ml) och instilleras via nefrostomikatetern. Om patienten ska ha bilateral behandling ges halva dosen på var sida.
- Sätt KAD
- Inled med instillation NaCl (9 mg/ml). Starta med 10 ml/timme och trappa upp till max 60 ml/timme på 15-30 minuter. Om detta fungerar väl:
- Starta behandlingen med infusionshastighet max 60 ml/timme, (maxtryck 20 cm H2O (20 cm ovanför nefrostomikateterns insticksställe (se figur) under två timmar.
- Om enbart övre urinvägarna ska behandlas håll blåskatetern öppen under hela behandlingen. Om även blåsan ska behandlas hålls blåskatetern stängd under instillationsbehandlingen, men man ska då vara extra uppmärksam på symptom enligt nedan:
- Om något av följande inträffar under själva infusionen: - feber - smärta i flanken - läckage bredvid nefrostomikatetern avbryts infusionen omedelbart och urolog kontaktas. Urin- och blododling tas, även med avseende på tuberkelbaciller.
- Patienten vårdas inneliggande behandlingsdygnet
- Vid utskrivning efter varje behandling borttages KAD
- Kopplingsstycket på nefrostomikatetern byts och katetern proppas
- Efter avslutad behandlingsserie tas nefrostomikatetern bort
20 centimeters nivåskillnad mellan nefrostomi och BCG-aggregat alternativt droppräknare.
B) Retrograd instillation via uretärkateter i Trendelenburgläge
Ger teoretiskt uretärobstruktion och kan ge slemhinnelesioner vid inläggning och ger inte alltid fyllnad av överkalyx. Finns beskrivet som poliklinisk instillation med 5 Ch uretärkateter inlagd på mottagningen (6). Hos patienter som är cystektomerade har retrograd instillation via Bricker-konduktor med 7 Ch enkel-J-kateter beskrivits (7).
Cystoskopi med flexibel eller rak optik utförs och uretärostiet kanyleras med en 0.035 standardledare på vilken en uretärkateter Ch 5 med ändhål träs på. Eventuellt används genomlysning för att bekräfta optimalt läge i njurbäckenet och fritt flöde av antingen av urin eller kontrast säkerställs dessutom innan infusionen startas. Uretärkatetern fixeras på låret och infusionen ges under en timme alternativt två timmar med samma schema som vid antegrad instillation.
BGG-Medac 1 ampull spädes i 150 ml NaCl (9 mg/ml) och instilleras via uretärkateter eller enkel-J-kateter med patienten liggande i Trendelenburgläge.
Om KAD ej används under instillationen instrueras patienten att tömma blåsan en timme efter avslutad instillation.
C) Retrograd instillation via uretra och J-J-kateter i Trendelenburgläge
Före instillation fodras cystografi i Trendelenburg med angivande av vid vilken volym reflux erhålls (8-10). I samband med cystografiundersökningen anges blåsvolymen vid vilken vesikoureteral reflux uppnås.
Urinodling före behandling.
Ciproxin 250 mg x 2 instillationsdagen och ytterligare fem dagar. T. Tibinide 300 mg x 1, skall påbörjas 3 dagar före första behandlingen och avslutas 3 dagar efter sista instillationsbehandlingen. Observera att doseringen kan behöva justeras om njur- eller leverfunktionen är nedsatt. Pyridoxin 40 mg x 1 under Tibinidebehandlingen för att minska risken för neuropatibiverkningar. Alkoholabstinens under Tibinidebehandlingen rekommenderas, samt preterapeutisk kontroll av leverstatus och monitorering av leverstatus efter fyra veckors Tibinide-behandling.
BGG-medac 1 ampull spädes i 150 ml NaCl (9 mg/ml) och instilleras via tappningskateter i urinblåsan med patienten liggande i Trendelenburgläge under två timmar.
Uppföljningsschema
Individuell uppföljning beroende på behandlingsindikation (se avsnitt 15.4 Uppföljningsintervall – blåscancer och 15.5 Uppföljningsintervall – njurbäcken- och uretärcancer). Vid BCG-instillation för Tis i övre urinvägarna mer intensiv uppföljning. Uppföljningsmodaliteterna är kastad urincytologi, DT-urografi och cystoskopi. Värdet av uppföljning med uretäroskopi i narkos är oklart och resurskrävande, eventuellt är selektiv cytologi med uretärkateter upplagd i lokalbedövning en medelväg för att öka känsligheten i tdig detektion av tumörrecidiv vid höggradig urotelial cancer i övre urinvägarna. Vid instillation via J-J-kateter, kan i frånvaro av lokala biverkningar skjutas till 8 veckor efter sista BCG-instillationen för att utvärdera om urincytologiskt omslag föreligger, dock tar det ofta flera månader innan urincytologin konverterar, varför det också går bra att ta bort J-J-katetern tidigare.
Referenser
- Audenet F, Traxer O, Bensalah K, Rouprêt M. Upper urinary tract instillations in the treatment of urothelial carcinomas: a review of technical constraints and outcomes. World J Urol. 2013;31: 45-52
- Foerster B, D'Andrea D, Abufaraj M, et al. Endocavitary treatment for upper tract urothelial carcinoma: A meta-analysis of the current literature. Urol Oncol 2019;37: 430-436
- Giannarini G, Kessler TM, Birkhäuser FD et al. Antegrade perfusion with bacillus Calmette-Guérin in patients with non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the upper urinary tract: who may benefit? Eur Urol. 2011;60: 955-60
- Gallioli A, Boissier R, Territo A et al. Adjuvant Single-Dose Upper Urinary Tract Instillation of Mitomycin C After Therapeutic Ureteroscopy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Single-Centre Prospective Non-Randomized Trial. J Endourol. 2020;34: 573-580
- Kleinmann N, Matin SF, Pierorazio PM et al. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21: 776-785
- Katz MH, Lee MW, Gupta M. Setting a new standard for topical therapy of upper-tract transitional-cell carcinoma: BCG and interferon-alpha2B. J Endourol. 2007;21: 374-7
- Hayashi T, Yamanaka Y, Kinjo T et al. [Intrarenal Bacillus Calmette-Guerin perfusion therapy was effective for carcinoma in situ of the upper urinary tract after ileal conduit replacement : a case report]. Hinyokika Kiyo. 2014;60: 175-8
- Yossepowitch O, Lifshitz DA, Dekel Y et al.. Assessment of vesicoureteral reflux in patients with self-retaining ureteral stents: implications for upper urinary tract instillation. J Urol. 2005;173: 890-3
- Korkes F, Baccaglini W, Silveira MA. Is ureteral stent an effective way to deliver drugs such as bacillus Calmette-Guérin to the upper urinary tract? An experimental study. Ther Adv Urol. 2019;11: 1756287219836895
- Liu Z, Ng J, Yuwono A et al. Which is best method for instillation of topical therapy to the upper urinary tract? An in vivo porcine study to evaluate three delivery methods. Int Braz J Urol. 2017;43: 1084-1091