<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1" standalone="yes"?>
<CourseDefinition>
  <Schema>
    <Version>3.0</Version>
    <Date>20120717</Date>
  </Schema>
  <Details>
    <RegimId>NRB-2962</RegimId>
    <Name>Doxorubicin liposomalt -Trabektedin</Name>
    <ShortName/>
    <MajorVersion>1</MajorVersion>
    <MinorVersion>5</MinorVersion>
    <DefinitionStatus>COMPLETED</DefinitionStatus>
    <PatientMaxSurface/>
    <CourseICDZCode>NONE</CourseICDZCode>
    <CourseAUC>0.00</CourseAUC>
    <MaxAge/>
    <CycleLength>21</CycleLength>
    <ValidForAllDiagnoses/>
    <IsStudyDefinition>NO</IsStudyDefinition>
    <PhysicianComment>Villkor för start av regimen: Kontroll av blod- och elektrolytstatus, albumin och kreatinin. Leverstatus med ALP, bilirubin, ASAT, ALAT, CK (kreatininfosfokinas).\nFör start: Hb &gt;90 g/L, neutrofila &gt;1,5, TPK &gt;100, njurclearence &gt;30 mL/min, ALP &lt;2,5 x normalvärde, bilirubin normalvärde, ALAT/ASAT &lt;2,5 x normalvärde. CK &lt;2,5 x normalvärde.\n\nAnvisningar för ordination: Kontroll av blod-, leverstatus (bilirubin, ALP, ASAT, ALAT) och CK (kreatininfosfokinas).\nPremedicinering - Betametason 16 mg ges peroralt eller som intravenös injektion 30 minuter före start (är också leverskyddande).\n\nDosreduktion rekommendation: Reduktion av första kuren - Om tidigare högdos cytostatika (Ifosfamid, Metotrexat eller med stamcellsstöd) eller strålbehandling till &gt;25 % av benmärg - ge Trabektidin 1,0 mg/m2. \nFöljande kurer:\nNeutrofila &lt;1,5 och/eller TPK &lt;100 behandlingen skjuts upp en vecka.\nNadirvärden i &gt;5 dagar, neutrofila &lt;0,5 och/eller TPK &lt;25 - sänk doserna en nivå, se nedan.\nNadirvärden i &gt;3 dagar, neutrofila &lt;= 0,1, sänk doserna en nivå.\nFebril neutropeni (&gt;= 38 C och neutrofila &lt;=1,0) - sänk doserna en nivå.\nHand-fotsyndrom, illamående, stomatit, se FASS - sänk en nivå för Doxorubicin liposomalt.\nLevervärden, bilirubin och ALP &gt;=2 - sänk en nivå för Trabektidin.\nLevervärden, ALAT/ASAT &gt;=3 - sänk doserna en nivå.\n\nDosnivåer\nNivå  0 - Doxorubicin liposomalt 30 mg/m2, Trabektidin 1,1 mg/m2\nNivå -1 - 80 % för båda läkemedlen. \nNivå -2 - 67 % för båda läkemedlen. \n\nEmetogenicitet:Låg.\n\nDiagnoskod: C56.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nBehandlingsavsikt: Palliativ.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\ndoxorubicin Liposomalt\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Längre infusionstid vid första behandlingen eller vid reaktion, inte högre hastighet än 1 mg/minut.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHjärttoxicitet(Risk för hjärtsvikt. Risken ökar vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot hjärtat eller tidigare behandling med antracykliner eller antracenedioner. Utgångsvärde på vänsterkammarfunktion bör finnas. Kumulativ livstidsdos över 450-550 mg/m2 skall inte överskridas utan ny vänsterkammarfunktionsbedömning och bedömning av risk-nyttoförhållandet för patienten.\nHudtoxicitet(I studier har knappt hälften av patienterna rapporterat PPE, (palmoplantarerytrodysestesi / hand och fot syndrom) dvs smärtsamma, rödfläckiga hudutslag, oftast efter två eller tre behandlingscykler. Förbättring sker vanligtvis efter en till två veckor och i vissa fall kan det ta upp till 4 veckor eller längre för fullständig läkning.\nSlemhinnetoxicitet(Stomatit vanligt.\nExtravasering(Doxorubicin liposomal klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\n\nVid konstaterad extravasering av liposomal antracyklin kan det övervägas att följa instruktionen i övrigt för antracykliner, dvs överväg behandling med Dexrazoxan (Savene) inom 6 timmar, se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Det finns möjlig god effekt av Dexrazoxan, men det är off-label användning.\nFaktaunderlaget är dock vagt, eventuellt talar en djurstudie för att användning av Dexrazoxan minskar risken för nekros/sårbildning. Några patientfall har erhållit Dexrazoxan långt senare än 6 timmar efter extravaseringen. Vissa publikationer antyder god effekt av endast lokal behandling med kyla. Individuella överväganden krävs.\n\ntrabektedin\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkning vanligt. Behov av antiemetikaprofylax. Diarré, stomatit (kan bli svår), magsmärta, dyspepsi relativt vanligt.\nLevertoxicitet(Förhöjda transaminaser vanligt, grad 3-4 förekommer, förhöjning av ALP och bilirubin förekommer. Se FASS för rekommenderade gränser före behandling och/eller eventuellt dosjusteringsbehov.\nKortikosteroidbehov, inte enbart som antiemetika, utan har även leverskyddande effekt.\nCNS påverkan(Huvudvärk vanligt, yrsel, parestesi och perifer sensorisk neuropati förekommer.\nÖvrigt(Asteni, trötthet vanligt.\nÖvrigt(Rhabdomyolys har rapporterats. CK (Kreatinkinas) kontroll om myelotoxicitet, kraftigt stegrade leverfunktionsvärden och/eller njursvikt eller multiorgansvikt skulle uppstå, liksom vid muskelsvaghet eller muskelsmärta. Försiktighet vid administrering samtidigt med läkemedel associerade med rhabdomyolys, som exempelvis statiner.\nStarkt vävnadsretande(Vävnadsnekros, även fördröjd.\nExtravasering(Klassas som vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVesicant (blåsbildande, brännskadeliknande) DNA bindande. \nVävnadsnekros med kirurgisk debridering finns rapporterat. Tecken på nekros kan även vara fördröjd en vecka.\nCentral infart rekommenderas.\nFölj instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering\n</PhysicianComment>
    <NurseComment>Villkor och kontroller för administration: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.\nDoxorubicin liposomalt Första dosen ges på 2 timmar, därefter ges infusionen på 1 timme. \nGlukos 50 mg/ml används som infusionsvätska och i spoldropp under hela behandlingen. Doxorubicin liposomalt är inkompatibelt med Natriumklorid.\nKontroll av hand-fotsyndrom, stomatit.\n\n</NurseComment>
    <PharmacistComment/>
    <PatientComment/>
    <ExternalDocumentation/>
    <ExternalPhysicianDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2962</ExternalPhysicianDoc>
    <ExternalNurseDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2962</ExternalNurseDoc>
    <ExternalPharmacistDoc/>
    <ExternalPatientDoc/>
    <Rounding/>
    <HasSteps/>
  </Details>
  <Miscellaneous>
    <OriginOfExport>Regimbiblioteket</OriginOfExport>
    <IsAuthorized/>
    <CommittedBy/>
    <CreatedBy/>
    <CreatedDate>20260321</CreatedDate>
  </Miscellaneous>
  <Sideeffects>
    <Substance Name="doxorubicin Liposomalt">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Längre infusionstid vid första behandlingen eller vid reaktion, inte högre hastighet än 1 mg/minut.">
        <Control Name="Puls">
          <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
        </Control>
        <Control Name="Blodtryck">
          <SupportingTreatment Name="Antihistamin"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="Risk för hjärtsvikt. Risken ökar vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot hjärtat eller tidigare behandling med antracykliner eller antracenedioner. Utgångsvärde på vänsterkammarfunktion bör finnas. Kumulativ livstidsdos över 450-550 mg/m2 skall inte överskridas utan ny vänsterkammarfunktionsbedömning och bedömning av risk-nyttoförhållandet för patienten.">
        <Control Name="Hjärtfunktion"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="I studier har knappt hälften av patienterna rapporterat PPE, (palmoplantarerytrodysestesi / hand och fot syndrom) dvs smärtsamma, rödfläckiga hudutslag, oftast efter två eller tre behandlingscykler. Förbättring sker vanligtvis efter en till två veckor och i vissa fall kan det ta upp till 4 veckor eller längre för fullständig läkning."/>
      <Observandum Name="Slemhinnetoxicitet" Tillagg="Stomatit vanligt."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Doxorubicin liposomal klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\n\nVid konstaterad extravasering av liposomal antracyklin kan det övervägas att följa instruktionen i övrigt för antracykliner, dvs överväg behandling med Dexrazoxan (Savene) inom 6 timmar, se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Det finns möjlig god effekt av Dexrazoxan, men det är off-label användning.\nFaktaunderlaget är dock vagt, eventuellt talar en djurstudie för att användning av Dexrazoxan minskar risken för nekros/sårbildning. Några patientfall har erhållit Dexrazoxan långt senare än 6 timmar efter extravaseringen. Vissa publikationer antyder god effekt av endast lokal behandling med kyla. Individuella överväganden krävs.">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
        <SupportingTreatment Name="Dexrazoxan"/>
      </Observandum>
    </Substance>
    <Substance Name="trabektedin">
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Illamående, kräkning vanligt. Behov av antiemetikaprofylax. Diarré, stomatit (kan bli svår), magsmärta, dyspepsi relativt vanligt."/>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Förhöjda transaminaser vanligt, grad 3-4 förekommer, förhöjning av ALP och bilirubin förekommer. Se FASS för rekommenderade gränser före behandling och/eller eventuellt dosjusteringsbehov.\nKortikosteroidbehov, inte enbart som antiemetika, utan har även leverskyddande effekt.">
        <Control Name="Leverfunktion">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="CNS påverkan" Tillagg="Huvudvärk vanligt, yrsel, parestesi och perifer sensorisk neuropati förekommer."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Asteni, trötthet vanligt."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Rhabdomyolys har rapporterats. CK (Kreatinkinas) kontroll om myelotoxicitet, kraftigt stegrade leverfunktionsvärden och/eller njursvikt eller multiorgansvikt skulle uppstå, liksom vid muskelsvaghet eller muskelsmärta. Försiktighet vid administrering samtidigt med läkemedel associerade med rhabdomyolys, som exempelvis statiner."/>
      <Observandum Name="Starkt vävnadsretande" Tillagg="Vävnadsnekros, även fördröjd."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVesicant (blåsbildande, brännskadeliknande) DNA bindande. \nVävnadsnekros med kirurgisk debridering finns rapporterat. Tecken på nekros kan även vara fördröjd en vecka.\nCentral infart rekommenderas.\nFölj instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
      </Observandum>
    </Substance>
  </Sideeffects>
  <Diagnoses>
    <Diagnose Text="Äggstockscancer"/>
  </Diagnoses>
  <Protocols/>
  <AdditionalInformation/>
  <Days>
    <Day Number="1">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Glukos 50 mg/ml">
            <Volume>500</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Premedicinering för trabektedin"/>
            <Comment Text="Ge Betametason 16 mg peroralt eller som iv injektion 30 minuter före Doxorubicin"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>1</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="doxorubicin Liposomalt">
            <Dose Max="">30</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Glukos 50 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="5">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>3</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="trabektedin">
            <Dose Max="">1.1</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>1000</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
  </Days>
</CourseDefinition>
