3.0 20120717

NRB-8277 Pembrolizumab-Cisplatin-Paklitaxel 1 8 COMPLETED NONE 0.00 21 NO Villkor för start av regimen: PDL1>=1 enl. metoden CPS (Combined positive Score)\nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin. Njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).\nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD\nPankreasamylas, CRP, glukos\nThyroidea: TSH, T4 fritt\nHörselkontroll enligt lokal rutin.\n\n\nAnvisningar för ordination: Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK, elektrolytstatus inkl kreatinin. \nFör behandlingsstart neutrofila > 1.5, TPK > 100. \n\nOm S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande).\nCisplatin - under behandlingsdygnet ges minst 4 liter vätska. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck.\n\nPaklitaxel - Premedicinering med kortison och antihistaminer, t.ex. peroral behandling med Betametason 8 mg och Desloratadin 10 mg som ges 1-2 timmar före behandlingsstart. \nOm tidigare reaktion överväg premedicinering med kortison och antihistamin med start dagen före behandling alternativt avsluta behandlingen.\nKontroll av perifer neuropati.\n\nPembrolizumab\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin\nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD\nPankreasamylas, CRP, glukos\nThyroidea: TSH, T4 fritt\nDessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.\n\nKontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument (https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/globalassets/regimbiblioteket/dokument/bedomning-och-hantering-av-biverkningar-med-checkpointhammare.pdf ).\n\nDosreduktion rekommendation: Pembrolizumab \nDosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.\n\nPaklitaxel/Cisplatin\nNeutrofila 0,5-1,0 och / eller TPK 75-99 - ge 75 % av dosen av båda läkemedlen.\nNeutrofila < 0,5 och / eller TPK < 50 - skjut upp behandlingen en vecka.\n\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nBehandlingsöversikt: Alternativ dosering för Pembrolizumab är 200 mg standarddos var 3:e vecka.\nProvtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis. \n.\n\nDiagnoskod: C53.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nBehandlingsavsikt: Palliativ.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\npembrolizumab\nÖvrigt(Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterad reaktion förekommer.\nHematologisk toxicitet(Anemi, neutropeni och trombocytopeni förekommer, oftast grad 1-2, kan dock nå grad 3 - 4.\nAndningsvägar(Andnöd och hosta vanligt. Övre luftvägsinfektion och lunginflammation förekommer. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, utred vid misstanke, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkning, diarré, förstoppning, buksmärtor och nedsatt aptit vanligt. Kolit och pankreatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nNjurtoxicitet(Nefrit har rapporterats i enstaka fall, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.\nEndokrinologi(Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.\nHudtoxicitet(Utslag och klåda vanligt. Vitiligo förekommer.\nSvåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.\nCNS påverkan(Huvudvärk. Perifer neuropati. Yrsel.\nRapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.\nSmärta(Ledsmärta och muskelsmärta vanligt.\nPerifera ödem(Perifera ödem vanligt.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue vanligt. Feber.\nHjärttoxicitet(Myokardit fallrapporter.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\npaklitaxel\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Premedicinering. Enligt FASS: Kortikosteroid, Antihistamin och H2-antagonist (Histamin-2-receptorantagonist). H2-antagonist har dock tagits bort i regiminstruktionerna, i studier har avsaknad av H2-antagonist ej visat sämre effekt.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHudtoxicitet(Alopeci mycket vanligt. Nagel och hudförändringar förekommer.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkningar och diarré mycket vanligt. Stomatit vanligt.\nNeuropati(Neuropati är vanligt, oftast mild, dock kan eventuellt dosjusteringsbehov föreligga, se FASS.\nHjärttoxicitet(Bradykardi förekommer. Myokardinfarkt och takykardi finns rapporterat. Hjärtsvikt sällsynt.\nLevertoxicitet(Måttlig till svår leverfunktionsnedsättning kan medföra ökad risk för biverkningar, framför allt myelosuppression.\nÖvrigt(Ledvärk och muskelsmärta mycket vanligt.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.\n\nTraditionellt har kyla varit den specifika åtgärden vid extravasering av taxaner. Det finns nu uppgifter om att värme skulle kunna vara lika bra, med en teoribildning kring att taxaner är icke-DNA bindande (non-DNA binding agents) och därmed liknar vinkaalkaloider. Uppgifterna är dock vaga. Tills bättre fakta kring detta finns föreslås instruktionen för specifik behandling med kyla.\nInteraktionsbenägen substans(Paklitaxel metaboliseras delvis via CYP2C8 och CYP3A4.\nAvsaknad av läkemedelsinteraktionsstudie.\nSamtidig administrering av hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel skall medföra försiktighet då risk eventuellt finns för ökad toxicitet genom högre paklitaxel-exponering. (Exempel på hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är ketokonazol och andra imidazol-antimykotika, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir och nelfinavir.)\nSamtidig administrering av inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel rekommenderas inte då risk finns för minskad effekt av Paklitaxel till följd av minskad Paklitaxel exponering. (Exempel på inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin.)\nVid administrering i kombination med cisplatin skall Paklitaxel ges före Cisplatin för att undvika risk för ökad myelosuppression som ses om Paklitaxel ges efter Cisplatin, se FASS.\n\ncisplatin\nCAVE aminoglykosider(Aminoglykosider skall inte ges under och en månad efter cisplatinbehandling. Kan potentiera kumulativ nefrotoxicitet.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHörselpåverkan(Ototoxiciteten är kumulativ. Kan vara mer uttalad hos barn. Hörselkontroll bör utföras före behandlingsstart.\nNeuropati(Parestesi, areflexi, störning av proprioception och vibrationssinne finns rapporterat som neuropatiska symtom. Neuropati är relaterad till kumulativ dos, dock finns interindividuella skillnader för vilken sammanlagd dos som ger neuropati. Även efter utsättning kan neuropatin först försämras under flera månader, neuropati kan även uppstå efter behandling är avslutad. Mestadels reversibel, men ofta inte komplett. Kontroll av neurologiska symtom inför varje kur.\nNjurtoxicitet(Hydrering bör ske före och efter infusion av cisplatin.\nVid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.\nHög emetogenicitet(Antiemetika ges enligt lokala protokoll.\nExtravasering(Vid låg koncentration/liten mängd klassad som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada). \nSe referens basfakta angående fallrapport om nekros även vid lägre koncentration av Cisplatin.\n\nExtravasering(Vid hög koncentration(eller stor mängd) (uppgiven koncentration >0,4 mg/ml) klassad som vävnadstoxisk med risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.\nSe referens basfakta angående fallrapport om nekros även vid lägre koncentration av Cisplatin.\n\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel (t.ex. cefalosporiner, aminoglykosider, amfotericin B eller kontrastmedel) förstärker cisplatinets nefrotoxiska effekt.\n\nBiverkningar för regimen\nHåravfall\n Villkor och kontroller för administration: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. \nPaklitaxel \nÖverkänslighetsreaktioner är vanliga, särskilt kur 1 och 2. Puls och blodtryck före start.\nAnvänd pvc-fritt inf aggregat med inbyggt eller monterat filter (högst 0,22 mikrometer porstorlek) vid infusion.\n\nCisplatin \nVikt eller diureskontroll.\n\nPembrolizumab\nSköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.\nAnvänd inbyggt eller monterat filter med (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer). Överkänslighetsreaktioner förekommer. \n\nÖvrig information: Pembrolizumab \nPatienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/8277 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/8277

Regimbiblioteket 20251216

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

500 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

2 0 MG WEIGHT 100 0 ML

SUBSTANCE IVINF 3 0 PHARMACY NONE

175 0 MG SURFACE 1000 0 ML

SUBSTANCE IVINF 1 0 PHARMACY NONE

50 0 MG SURFACE 1000 0 ML

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

1000 0 ML