3.0 20120717

NRB-4684 Atezolizumab-Bevacizumab-Karboplatin-Paklitaxel 1 0 COMPLETED NONE 6 21 NO Villkor för start av regimen: Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin\nLeverstatus: ASAT, ALAT och bilirubin\nAmylas, CRP, glukos\nThyroidea: TSH, T4 fritt\n\nAnvisningar för ordination: Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin\nLeverstatus: ASAT, ALAT och bilirubin\nAmylas, CRP, glukos\nThyroidea: TSH, T4 fritt\nDessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.\nKontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.\nVid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol, Klemastin och Ranitidin ges.\n\nFör behandlingsstart neutrofila >1,5 och TPK >75.\nPaklitaxel - Premedicinering med kortison, antihistaminer och H2- blockare t.ex. peroral behandling med Betametason 8 mg, Cetirizin 10 mg, Ranitidin 150 mg. \nKontroll av perifer neuropati. \nKarboplatin - Calverts formel: AUC x (GFR+25), använd okorrigerat GFR-värde. Ger totaldos.\nCockcroft-Gault formel bör inte användas vid BMI på 25 eller högre. GFR värde över 125 ml/min bör inte användas. Maxdos per administrationstillfälle är 900 mg.\nOm S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande).\n\nDosreduktion rekommendation: Atezolizumab - Dosreduktion rekommenderas inte.\n\nHematologisk toxicitet\nNADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för Karboplatin och Paklitaxel. \nOm NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.\n\nVid Bevacizumab-relaterade biverkningar grad 3-4 avslutas behandlingen.\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nBehandlingsöversikt: Ges i 4 eller 6 kurer och därefter ges Atezolizumab-Bevacizumab..\n\nDiagnoskod: C34.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\npaklitaxel\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Premedicinering. Enligt FASS: Kortikosteroid, Antihistamin och H2-antagonist (Histamin-2-receptorantagonist). H2-antagonist har dock tagits bort i regiminstruktionerna, i studier har avsaknad av H2-antagonist ej visat sämre effekt.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHudtoxicitet(Alopeci mycket vanligt. Nagel och hudförändringar förekommer.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkningar och diarré mycket vanligt. Stomatit vanligt.\nNeuropati(Neuropati är vanligt, oftast mild, dock kan eventuellt dosjusteringsbehov föreligga, se FASS.\nHjärttoxicitet(Bradykardi förekommer. Myokardinfarkt och takykardi finns rapporterat. Hjärtsvikt sällsynt.\nLevertoxicitet(Måttlig till svår leverfunktionsnedsättning kan medföra ökad risk för biverkningar, framför allt myelosuppression.\nÖvrigt(Ledvärk och muskelsmärta mycket vanligt.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.\n\nTraditionellt har kyla varit den specifika åtgärden vid extravasering av taxaner. Det finns nu uppgifter om att värme skulle kunna vara lika bra, med en teoribildning kring att taxaner är icke-DNA bindande (non-DNA binding agents) och därmed liknar vinkaalkaloider. Uppgifterna är dock vaga. Tills bättre fakta kring detta finns föreslås instruktionen för specifik behandling med kyla.\nInteraktionsbenägen substans(Paklitaxel metaboliseras delvis via CYP2C8 och CYP3A4.\nAvsaknad av läkemedelsinteraktionsstudie.\nSamtidig administrering av hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel skall medföra försiktighet då risk eventuellt finns för ökad toxicitet genom högre paklitaxel-exponering. (Exempel på hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är ketokonazol och andra imidazol-antimykotika, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir och nelfinavir.)\nSamtidig administrering av inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel rekommenderas inte då risk finns för minskad effekt av Paklitaxel till följd av minskad Paklitaxel exponering. (Exempel på inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin.)\nVid administrering i kombination med cisplatin skall Paklitaxel ges före Cisplatin för att undvika risk för ökad myelosuppression som ses om Paklitaxel ges efter Cisplatin, se FASS.\n\nkarboplatin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Överkänslighetsreaktioner finns. Riskökning vid många kurer.\nInom gynekologisk cancer riskökning efter >6 kurer eller vid reintroduktion efter paus. Vid gynekologisk cancerbehandling överväg Extended karboplatin regim med förlängd infusionstid till 3 timmar samt upptrappande infusionshastighet och spädningsvätska 1000 ml. Se referens.\nÖverväg profylax med antihistamin och/eller kortikosteroider.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nNjurtoxicitet(Njurfunktionsstörning förekommer men är vanligtvis inte dosbegränsande toxicitet, och uppvätskning behövs oftast inte. Försiktighet med nefrotoxiska läkemedel inkl aminoglykosider.\nNeuropati(Perifer neuropati förekommer, oftast mild vid konventionella doser. Symtom mestadels beskrivet som parestesi och minskade djupa senreflexer. Ökad risk hos patienter >65 år och hos dem som tidigare behandlats med Cisplatin.\nHög emetogenicitet(Vid AUC 4 eller mer.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nInteraktionsbenägen substans(Karboplatin kan interagera med aluminium och bilda en svart fällning.\nSamtidig administrering av vaccin mot Gula febern vid Karboplatinbehandling är kontraindicerad, risk för generaliserad vaccinsjukdom.\nSamtidig administrering av levande försvagade vacciner vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej.\nSamtidig administrering av Fenytoin eller Fosfenytoin vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej, risk för förvärrade kramper eller ökad risk för toxicitet.\nSamtidig administrering av diuretika inklusive loopdiuretika och andra nefrotoxiska eller ototoxiska substanser vid Karboplatinbehandling ska ske med försiktighet, risk för ökad eller förvärrad toxicitet, se FASS.\n\nbevacizumab\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Akutberedskap för infusionsreaktion.\nHematologisk toxicitet(I kombination med kemoterapi listas leukopeni, neutropeni och trombocytopeni som vanligt. Osäkra data för monoterapi.\nÖkad risk för blödning, tumörförknippad blödning (framförallt skivepitelcancer lunga), hud och slemhinneblödning.\nTromboembolism(Kliniska prövningar visade ökad risk för tromboemboliska komplikationer (både arteriella och venösa). \nHypertoni(Hypertension vid kombination med kemoterapi vanligt, osäkrare hur frekvens är vid monoterapi.\nBehov av adekvat antihypertensiv behandling. Permanent utsättning Bevacizumab om okontrollerbar hypertoni trots behandling, eller vid hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.\nHjärttoxicitet(Studier har visat på ökad förekomst hjärtsvikt vid användning av bevacizumab i kombination med kemoterapi. Tidigare behandling med antracykliner och/eller strålning mot thorax kan vara riskfaktorer, se FASS.\nNjurtoxicitet(Proteinuri förekommer, kan nå grad 3-4. Ökad risk möjligt hos hypertensionspatienter. Kontroll av proteinuri med urinsticka rekommenderas innan start och under behandling. Permanent utsättning vid proteinuri av grad 4 (nefrotiskt syndrom).\nSämre sårläkning(Behandling påbörjas tidigast 28 dagar efter större kirurgiska ingrepp eller då operationssåret helt har läkt.\nCNS påverkan(PRES (Posterior Reversibel Encefalopati Syndrom) enstaka fallrapporter finns. Symtomen kan vara kramper, huvudvärk, mentala förändringar, synrubbning, eller kortikal blindhet, med eller utan hypertension. Diagnos kräver bekräftande datortomografi/MR undersökning. Behandla symtom, sätt ut Bevacizumab.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning, diarré, buksmärtor, stomatit och rektal blödning anges som vanligt vid kombination med kemoterapi.\nTarmperforationer finns rapporterade, ökad risk efter tidigare strålning mot området eller inflammatoriska processer i buken. Även fistelbildning finns rapporterat.\nÖvrigt(Osäkra data för monoterapi, biverkningsfrekvenser i FASS inkluderar kombination med kemoterapi.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\natezolizumab\nÖvrigt(Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterad reaktion förekommer.\nHematologisk toxicitet(Trombocytopeni förekommer.\nAndningsvägar(Andnöd och hosta vanligt. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkning, diarré och minskad aptit vanligt. Kolit förekommer. Pankreatit finns rapporterat. Kolit och pankreatit kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nNjurtoxicitet(Nefrit har rapporterats i enstaka fall, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.\nEndokrinologi(Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.\nHudtoxicitet(Utslag och klåda vanligt.\nSvåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.\nCNS påverkan(Huvudvärk. Perifer neuropati. \nRapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.\nSmärta(Ledsmärta och muskelsmärta vanligt.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue vanligt. Feber.\nHjärttoxicitet(Myokardit fallrapporter.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\nBiverkningar för regimen\nHåravfall\n Villkor och kontroller för administration: Atezolizumab - Den första dosen ges på 60 minuter. Om denna tolereras väl ges efterföljande infusioner på 30 minuter.\nBevacizumab - Första dosen ges som en intravenös infusion på 90 minuter. Om detta tolereras väl, ges den andra dosen på 60 minuter. Om detta tolereras väl, ges följande doser på 30 minuter. Akutberedskap för infusionsreaktion.\nInför varje behandling - Blodtryck och urinsticka (proteinuri).\nPaklitaxel - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Överkänslighetsreaktioner är vanliga, särskilt kur 1 och 2. \nBlodtryck och puls före start.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/4684 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/4684

Regimbiblioteket 20260421

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

1200 0 MG STANDARD 250 0 ML

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

15 0 MG WEIGHT 100 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 3 0 PHARMACY NONE

200 0 MG SURFACE 1000 0 ML

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

6 0 MG AUC CALVERT 250 0 ML