<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1" standalone="yes"?>
<CourseDefinition>
  <Schema>
    <Version>3.0</Version>
    <Date>20120717</Date>
  </Schema>
  <Details>
    <RegimId>NRB-2159</RegimId>
    <Name>Bevacizumab-Cisplatin-Pemetrexed (i Glukos)</Name>
    <ShortName/>
    <MajorVersion>1</MajorVersion>
    <MinorVersion>2</MinorVersion>
    <DefinitionStatus>COMPLETED</DefinitionStatus>
    <PatientMaxSurface/>
    <CourseICDZCode>NONE</CourseICDZCode>
    <CourseAUC>0.00</CourseAUC>
    <MaxAge/>
    <CycleLength>21</CycleLength>
    <ValidForAllDiagnoses/>
    <IsStudyDefinition>NO</IsStudyDefinition>
    <PhysicianComment>Villkor för start av regimen: Kontroll av blodstatus inkl neutrofila, elektrolytstatus inkl kreatinin, leverstatus och njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).\nHörselkontroll enligt lokal rutin.\n\nAnvisningar för ordination: Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila och elektrolytstatus inklusive kreatinin. För behandlingsstart neutrofila &gt;1,5, TPK &gt;100 och LPK &gt;2,0.\nOm S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande). Riktvärde GFR &gt; 60.\nPemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:\nFolsyra ges peroralt, dos 400-500 mikrog/dag (t.ex. Folacin), minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen. \nVitamin B12 ges intramuskulärt, dos 1000 mikrogram (Behepan). Första dos under veckan före första behandlingsdag Pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed.\nNSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.\nBetametason mot hudtoxicitet:\ndagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg. \nCisplatin - under behandlingsdygnet ges minst 4 liter vätska. Intravenös posthydrering kan bytas mot dryck.\n\nDosreduktion rekommendation: Hematologisk toxicitet\nNADIR-värde för leukocyter &lt; 2,0 och/eller neutrofila &lt; 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för Cisplatin och Pemetrexed. \nOm NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter &lt; 2,0 och/eller neutrofila &lt; 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.\n\nPemetrexed \nOm grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm ges 75 % av tidigare dos. \nOm grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.\n\nVid Bevacizumab-relaterade biverkningar (grad 3-4) avslutas behandlingen.\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nDiagnoskod: C34.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\npemetrexed\nCAVE NSAID(NSAID och salicylsyrapreparat i höga doser skall undvikas 2 dagar före t.o.m. 2 dagar efter behandlingsdag med pemetrexed p.g.a. risk för ökade biverkningar hos patienter med lätt till måttlig njurinsufficiens.\nHematologisk toxicitet(Folsyra och Kobalamin (Vitamin B12) skall ges som skydd.\nFolsyra 350-1000 mikrogram peroralt dagligen, minst 5 doser veckan före första behandlingsdag pemetrexed och minst tom 21 dagar (3 v) efter sista behandlingsdag pemetrexed.\nKobalamin (hydroxykobalamin) 1000 mikrogram intramuskulärt. Första dos under veckan före första behandlingsdag pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som pemetrexed. Om kobalamin ges peroralt sedan tidigare av substitutionsskäl, kan peroral dos (cyanokobalamin) 1 mg dagligen fortsätta istället för byte till intramuskulär dos.\nVid hematologisk toxicitet trots skydd: Följ dosjusteringsrekommendation och/eller skjut upp nästa dos.\nHudtoxicitet(Hudreaktioner vanliga. Förbehandling med kortison minskar förekomst.\nNjurtoxicitet(Data otillräckliga för användning vid kreatininclearence under 45 ml/min, se FASS.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\ncisplatin\nCAVE aminoglykosider(Aminoglykosider skall inte ges under och en månad efter cisplatinbehandling. Kan potentiera kumulativ nefrotoxicitet.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHörselpåverkan(Ototoxiciteten är kumulativ. Kan vara mer uttalad hos barn. Hörselkontroll bör utföras före behandlingsstart.\nNeuropati(Parestesi, areflexi, störning av proprioception och vibrationssinne finns rapporterat som neuropatiska symtom. Neuropati är relaterad till kumulativ dos, dock finns interindividuella skillnader för vilken sammanlagd dos som ger neuropati. Även efter utsättning kan neuropatin först försämras under flera månader, neuropati kan även uppstå efter behandling är avslutad. Mestadels reversibel, men ofta inte komplett. Kontroll av neurologiska symtom inför varje kur.\nNjurtoxicitet(Hydrering bör ske före och efter infusion av cisplatin.\nVid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.\nHög emetogenicitet(Antiemetika ges enligt lokala protokoll.\nExtravasering(Vid låg koncentration/liten mängd klassad som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada). \nSe referens basfakta angående fallrapport om nekros även vid lägre koncentration av Cisplatin.\n\nExtravasering(Vid hög koncentration(eller stor mängd) (uppgiven koncentration &gt;0,4 mg/ml) klassad som vävnadstoxisk med risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.\nSe referens basfakta angående fallrapport om nekros även vid lägre koncentration av Cisplatin.\n\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel (t.ex. cefalosporiner, aminoglykosider, amfotericin B eller kontrastmedel) förstärker cisplatinets nefrotoxiska effekt.\n\nbevacizumab\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Akutberedskap för infusionsreaktion.\nHematologisk toxicitet(I kombination med kemoterapi listas leukopeni, neutropeni och trombocytopeni som vanligt. Osäkra data för monoterapi.\nÖkad risk för blödning, tumörförknippad blödning (framförallt skivepitelcancer lunga), hud och slemhinneblödning.\nTromboembolism(Kliniska prövningar visade ökad risk för tromboemboliska komplikationer (både arteriella och venösa). \nHypertoni(Hypertension vid kombination med kemoterapi vanligt, osäkrare hur frekvens är vid monoterapi.\nBehov av adekvat antihypertensiv behandling. Permanent utsättning Bevacizumab om okontrollerbar hypertoni trots behandling, eller vid hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.\nHjärttoxicitet(Studier har visat på ökad förekomst hjärtsvikt vid användning av bevacizumab i kombination med kemoterapi. Tidigare behandling med antracykliner och/eller strålning mot thorax kan vara riskfaktorer, se FASS.\nNjurtoxicitet(Proteinuri förekommer, kan nå grad 3-4. Ökad risk möjligt hos hypertensionspatienter. Kontroll av proteinuri med urinsticka rekommenderas innan start och under behandling. Permanent utsättning vid proteinuri av grad 4 (nefrotiskt syndrom).\nSämre sårläkning(Behandling påbörjas tidigast 28 dagar efter större kirurgiska ingrepp eller då operationssåret helt har läkt.\nCNS påverkan(PRES (Posterior Reversibel Encefalopati Syndrom) enstaka fallrapporter finns. Symtomen kan vara kramper, huvudvärk, mentala förändringar, synrubbning, eller kortikal blindhet, med eller utan hypertension. Diagnos kräver bekräftande datortomografi/MR undersökning. Behandla symtom, sätt ut Bevacizumab.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning, diarré, buksmärtor, stomatit och rektal blödning anges som vanligt vid kombination med kemoterapi.\nTarmperforationer finns rapporterade, ökad risk efter tidigare strålning mot området eller inflammatoriska processer i buken. Även fistelbildning finns rapporterat.\nÖvrigt(Osäkra data för monoterapi, biverkningsfrekvenser i FASS inkluderar kombination med kemoterapi.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n</PhysicianComment>
    <NurseComment>Villkor och kontroller för administration: Bevacizumab - Första dosen ges som en intravenös infusion på 90 minuter. Om detta tolereras väl, ges den andra dosen på 60 minuter. Om detta tolereras väl, ges följande doser på 30 minuter. Akutberedskap för infusionsreaktion.\nInför varje behandling - Blodtryck och urinsticka (proteinuri).\nPemetrexed - Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering.\nOm Armisarte används - spola infusionsslangen med ca 25 ml Natriumklorid mellan Pemetrexed och Cisplatin, se info i Basfakta.\nCisplatin - Vikt eller diureskontroll.\n\n</NurseComment>
    <PharmacistComment/>
    <PatientComment/>
    <ExternalDocumentation/>
    <ExternalPhysicianDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2159</ExternalPhysicianDoc>
    <ExternalNurseDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2159</ExternalNurseDoc>
    <ExternalPharmacistDoc/>
    <ExternalPatientDoc/>
    <Rounding/>
    <HasSteps/>
  </Details>
  <Miscellaneous>
    <OriginOfExport>Regimbiblioteket</OriginOfExport>
    <IsAuthorized/>
    <CommittedBy/>
    <CreatedBy/>
    <CreatedDate>20260421</CreatedDate>
  </Miscellaneous>
  <Sideeffects>
    <Substance Name="pemetrexed">
      <Observandum Name="CAVE NSAID" Tillagg="NSAID och salicylsyrapreparat i höga doser skall undvikas 2 dagar före t.o.m. 2 dagar efter behandlingsdag med pemetrexed p.g.a. risk för ökade biverkningar hos patienter med lätt till måttlig njurinsufficiens."/>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Folsyra och Kobalamin (Vitamin B12) skall ges som skydd.\nFolsyra 350-1000 mikrogram peroralt dagligen, minst 5 doser veckan före första behandlingsdag pemetrexed och minst tom 21 dagar (3 v) efter sista behandlingsdag pemetrexed.\nKobalamin (hydroxykobalamin) 1000 mikrogram intramuskulärt. Första dos under veckan före första behandlingsdag pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som pemetrexed. Om kobalamin ges peroralt sedan tidigare av substitutionsskäl, kan peroral dos (cyanokobalamin) 1 mg dagligen fortsätta istället för byte till intramuskulär dos.\nVid hematologisk toxicitet trots skydd: Följ dosjusteringsrekommendation och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Folsyra"/>
          <SupportingTreatment Name="Vitamin B12"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Hudreaktioner vanliga. Förbehandling med kortison minskar förekomst.">
        <Control Name="Biverkningskontroll">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Data otillräckliga för användning vid kreatininclearence under 45 ml/min, se FASS."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering)."/>
    </Substance>
    <Substance Name="cisplatin">
      <Observandum Name="CAVE aminoglykosider" Tillagg="Aminoglykosider skall inte ges under och en månad efter cisplatinbehandling. Kan potentiera kumulativ nefrotoxicitet."/>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hörselpåverkan" Tillagg="Ototoxiciteten är kumulativ. Kan vara mer uttalad hos barn. Hörselkontroll bör utföras före behandlingsstart.">
        <Control Name="Hörselkontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Neuropati" Tillagg="Parestesi, areflexi, störning av proprioception och vibrationssinne finns rapporterat som neuropatiska symtom. Neuropati är relaterad till kumulativ dos, dock finns interindividuella skillnader för vilken sammanlagd dos som ger neuropati. Även efter utsättning kan neuropatin först försämras under flera månader, neuropati kan även uppstå efter behandling är avslutad. Mestadels reversibel, men ofta inte komplett. Kontroll av neurologiska symtom inför varje kur.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Hydrering bör ske före och efter infusion av cisplatin.\nVid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.">
        <Control Name="Njurfunktion">
          <SupportingTreatment Name="Hydrering"/>
        </Control>
        <Control Name="Urinproduktion">
          <SupportingTreatment Name="Vätskedrivande"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hög emetogenicitet" Tillagg="Antiemetika ges enligt lokala protokoll.">
        <SupportingTreatment Name="Antiemetika"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Vid låg koncentration/liten mängd klassad som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada). \nSe referens basfakta angående fallrapport om nekros även vid lägre koncentration av Cisplatin.\n"/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Vid hög koncentration(eller stor mängd) (uppgiven koncentration &gt;0,4 mg/ml) klassad som vävnadstoxisk med risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.\nSe referens basfakta angående fallrapport om nekros även vid lägre koncentration av Cisplatin.\n"/>
      <Observandum Name="Interaktionsbenägen substans" Tillagg="Samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel (t.ex. cefalosporiner, aminoglykosider, amfotericin B eller kontrastmedel) förstärker cisplatinets nefrotoxiska effekt."/>
    </Substance>
    <Substance Name="bevacizumab">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Akutberedskap för infusionsreaktion.">
        <Control Name="Blodtryck">
          <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
        </Control>
        <Control Name="Puls"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="I kombination med kemoterapi listas leukopeni, neutropeni och trombocytopeni som vanligt. Osäkra data för monoterapi.\nÖkad risk för blödning, tumörförknippad blödning (framförallt skivepitelcancer lunga), hud och slemhinneblödning."/>
      <Observandum Name="Tromboembolism" Tillagg="Kliniska prövningar visade ökad risk för tromboemboliska komplikationer (både arteriella och venösa). ">
        <Control Name="Radiologi"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hypertoni" Tillagg="Hypertension vid kombination med kemoterapi vanligt, osäkrare hur frekvens är vid monoterapi.\nBehov av adekvat antihypertensiv behandling. Permanent utsättning Bevacizumab om okontrollerbar hypertoni trots behandling, eller vid hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.">
        <Control Name="Blodtryck"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="Studier har visat på ökad förekomst hjärtsvikt vid användning av bevacizumab i kombination med kemoterapi. Tidigare behandling med antracykliner och/eller strålning mot thorax kan vara riskfaktorer, se FASS."/>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Proteinuri förekommer, kan nå grad 3-4. Ökad risk möjligt hos hypertensionspatienter. Kontroll av proteinuri med urinsticka rekommenderas innan start och under behandling. Permanent utsättning vid proteinuri av grad 4 (nefrotiskt syndrom).">
        <Control Name="Njurfunktion"/>
        <Control Name="U-albumin"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Sämre sårläkning" Tillagg="Behandling påbörjas tidigast 28 dagar efter större kirurgiska ingrepp eller då operationssåret helt har läkt."/>
      <Observandum Name="CNS påverkan" Tillagg="PRES (Posterior Reversibel Encefalopati Syndrom) enstaka fallrapporter finns. Symtomen kan vara kramper, huvudvärk, mentala förändringar, synrubbning, eller kortikal blindhet, med eller utan hypertension. Diagnos kräver bekräftande datortomografi/MR undersökning. Behandla symtom, sätt ut Bevacizumab.">
        <Control Name="Radiologi"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Förstoppning, diarré, buksmärtor, stomatit och rektal blödning anges som vanligt vid kombination med kemoterapi.\nTarmperforationer finns rapporterade, ökad risk efter tidigare strålning mot området eller inflammatoriska processer i buken. Även fistelbildning finns rapporterat.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Osäkra data för monoterapi, biverkningsfrekvenser i FASS inkluderar kombination med kemoterapi."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering)."/>
    </Substance>
  </Sideeffects>
  <Diagnoses>
    <Diagnose Text="Lungcancer"/>
  </Diagnoses>
  <Protocols/>
  <AdditionalInformation/>
  <Days>
    <Day Number="1">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>2</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>1000</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Intravenös infusion - prehydrering"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="bevacizumab">
            <Dose Max="">7.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="5">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>10</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="pemetrexed">
            <Dose Max="">500</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Glukos 50 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="6">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>60</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="cisplatin">
            <Dose Max="">75</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>1000</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="7">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>1</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>1000</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Intravenös infusion - posthydrering"/>
          </Comments>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
  </Days>
</CourseDefinition>
