<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1" standalone="yes"?>
<CourseDefinition>
  <Schema>
    <Version>3.0</Version>
    <Date>20120717</Date>
  </Schema>
  <Details>
    <RegimId>NRB-5091</RegimId>
    <Name>Pembrolizumab-Pemetrexed</Name>
    <ShortName/>
    <MajorVersion>1</MajorVersion>
    <MinorVersion>8</MinorVersion>
    <DefinitionStatus>COMPLETED</DefinitionStatus>
    <PatientMaxSurface/>
    <CourseICDZCode>NONE</CourseICDZCode>
    <CourseAUC>0.00</CourseAUC>
    <MaxAge/>
    <CycleLength>21</CycleLength>
    <ValidForAllDiagnoses/>
    <IsStudyDefinition>NO</IsStudyDefinition>
    <PhysicianComment>Villkor för start av regimen: Tumörer EJ positiva för mutationer i EGFR eller ALK. \nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, clearance (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande)\nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD\nAmylas, CRP, glukos\nThyroidea: TSH, T4 fritt\n\nAnvisningar för ordination: Pembrolizumab \nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin\nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD\nAmylas, CRP, glukos\nThyroidea: TSH, T4 fritt\nDessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.\nKontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.\nVid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.\n\nFör behandlingsstart neutrofila &gt;1,5, TPK &gt;100 och LPK &gt;2,0.\nOm S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande). Riktvärde GFR &gt; 60.\n\nPemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:\nFolsyra peroralt, dos 400-500 mikrog/dag, minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen.\nVitamin B12 (hydroxykobalamin) inj. 1mg intramuskulärt eller subkutant. Första dos under veckan före första behandlingsdag Pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed. Om vitamin B12 ges peroralt sedan tidigare av substitutionsskäl, kan peroral dos (cyanokobalamin) 1 mg dagligen fortsätta i stället för byte till injektionsform. \nNSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.\n\nBetametason mot hudtoxicitet:\ndagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg.\n\nDosreduktion rekommendation: Pembrolizumab \nDosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.\n\nHematologisk toxicitet\nNADIR-värde för leukocyter &lt; 2,0 och/eller neutrofila &lt; 1,0 - ge nästa kur med 80 % av dosen för Pemetrexed. \nOm NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter &lt; 2,0 och/eller neutrofila &lt; 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.\n\nPemetrexed \nOm grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm dosreduceras fortsättningsvis till 75%. \nOm grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.\n\nEmetogenicitet:Låg.\n\nBehandlingsöversikt: Ges efter att 4 kurer givits med Pembrolizumab-Cisplatin-Pemetred alternativt Pembrolizumab-Karboplatin-Pemeterxed.\n\nAlternativ dosering för Pembrolizumab är 200 mg standarddos var 3:e vecka.\nProvtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis..\n\nDiagnoskod: C34.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\npembrolizumab\nÖvrigt(Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterad reaktion förekommer.\nHematologisk toxicitet(Anemi, neutropeni och trombocytopeni förekommer, oftast grad 1-2, kan dock nå grad 3 - 4.\nAndningsvägar(Andnöd och hosta vanligt. Övre luftvägsinfektion och lunginflammation förekommer. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, utred vid misstanke, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkning, diarré, förstoppning, buksmärtor och nedsatt aptit vanligt. Kolit och pankreatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nNjurtoxicitet(Nefrit har rapporterats i enstaka fall, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.\nEndokrinologi(Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.\nHudtoxicitet(Utslag och klåda vanligt. Vitiligo förekommer.\nSvåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.\nCNS påverkan(Huvudvärk. Perifer neuropati. Yrsel.\nRapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.\nSmärta(Ledsmärta och muskelsmärta vanligt.\nPerifera ödem(Perifera ödem vanligt.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue vanligt. Feber.\nHjärttoxicitet(Myokardit fallrapporter.\nExtravasering(Ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\npemetrexed\nCAVE NSAID(NSAID och salicylsyrapreparat i höga doser skall undvikas 2 dagar före t.o.m. 2 dagar efter behandlingsdag med pemetrexed p.g.a. risk för ökade biverkningar hos patienter med lätt till måttlig njurinsufficiens.\nHudtoxicitet(Hudreaktioner vanliga. Förbehandling med kortison minskar förekomst.\nHematologisk toxicitet(Folsyra och Vitamin B12 skall ges som skydd.\nFolsyra (ex Folsyra) 350-1000 mikrogram peroralt dagligen, minst 5 doser veckan före första behandlingsdag pemetrexed och därefter minst tom 21 dagar (3 v) efter sista behandlingsdag pemetrexed. \nVitamin B12 (Behepan) 1000 mikrogram intramuskulärt. Första dos under veckan före första behandlingsdag pemetrexed. Därefter en gång var tionde vecka och kan då ges samma dag som pemetrexed.\nVid hematologisk toxicitet trots skydd: Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos pemetrexed enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.\nNjurtoxicitet(Data otillräckliga för användning vid kreatininclearence under 45 ml/min, se FASS.\n</PhysicianComment>
    <NurseComment>Villkor och kontroller för administration: Pembrolizumab ska administreras först!Pembrolizumab \nÖkad beredskap för anafylaktisk reaktion. \nSköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.\nAnvänd inbyggt eller monterat filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer).\nPemetrexed - Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering.\n\nÖvrig information: Pembrolizumab \nPatienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.\n\n</NurseComment>
    <PharmacistComment/>
    <PatientComment/>
    <ExternalDocumentation/>
    <ExternalPhysicianDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/5091</ExternalPhysicianDoc>
    <ExternalNurseDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/5091</ExternalNurseDoc>
    <ExternalPharmacistDoc/>
    <ExternalPatientDoc/>
    <Rounding/>
    <HasSteps/>
  </Details>
  <Miscellaneous>
    <OriginOfExport>Regimbiblioteket</OriginOfExport>
    <IsAuthorized/>
    <CommittedBy/>
    <CreatedBy/>
    <CreatedDate>20260529</CreatedDate>
  </Miscellaneous>
  <Sideeffects>
    <Substance Name="pembrolizumab">
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS."/>
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Infusionsrelaterad reaktion förekommer.">
        <Control Name="Blodtryck">
          <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
        </Control>
        <Control Name="Puls"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Anemi, neutropeni och trombocytopeni förekommer, oftast grad 1-2, kan dock nå grad 3 - 4.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Andningsvägar" Tillagg="Andnöd och hosta vanligt. Övre luftvägsinfektion och lunginflammation förekommer. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, utred vid misstanke, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Illamående, kräkning, diarré, förstoppning, buksmärtor och nedsatt aptit vanligt. Kolit och pankreatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <Control Name="Leverfunktion">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Nefrit har rapporterats i enstaka fall, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.">
        <Control Name="Njurfunktion">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Endokrinologi" Tillagg="Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.">
        <Control Name="Elektrolyter">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
        <Control Name="Tyroidea"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Utslag och klåda vanligt. Vitiligo förekommer.\nSvåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="CNS påverkan" Tillagg="Huvudvärk. Perifer neuropati. Yrsel.\nRapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Smärta" Tillagg="Ledsmärta och muskelsmärta vanligt."/>
      <Observandum Name="Perifera ödem" Tillagg="Perifera ödem vanligt."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Trötthet / fatigue vanligt. Feber."/>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="Myokardit fallrapporter.">
        <Control Name="EKG"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering)."/>
    </Substance>
    <Substance Name="pemetrexed">
      <Observandum Name="CAVE NSAID" Tillagg="NSAID och salicylsyrapreparat i höga doser skall undvikas 2 dagar före t.o.m. 2 dagar efter behandlingsdag med pemetrexed p.g.a. risk för ökade biverkningar hos patienter med lätt till måttlig njurinsufficiens."/>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Hudreaktioner vanliga. Förbehandling med kortison minskar förekomst.">
        <Control Name="Biverkningskontroll">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Folsyra och Vitamin B12 skall ges som skydd.\nFolsyra (ex Folsyra) 350-1000 mikrogram peroralt dagligen, minst 5 doser veckan före första behandlingsdag pemetrexed och därefter minst tom 21 dagar (3 v) efter sista behandlingsdag pemetrexed. \nVitamin B12 (Behepan) 1000 mikrogram intramuskulärt. Första dos under veckan före första behandlingsdag pemetrexed. Därefter en gång var tionde vecka och kan då ges samma dag som pemetrexed.\nVid hematologisk toxicitet trots skydd: Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos pemetrexed enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Folsyra"/>
          <SupportingTreatment Name="Vitamin B12"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Data otillräckliga för användning vid kreatininclearence under 45 ml/min, se FASS."/>
    </Substance>
  </Sideeffects>
  <Diagnoses>
    <Diagnose Text="Lungcancer"/>
  </Diagnoses>
  <Protocols/>
  <AdditionalInformation/>
  <Days>
    <Day Number="1">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
            <Comment Text="Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering inför Pemetrexed"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="pembrolizumab">
            <Dose Max="200">2</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>10</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="pemetrexed">
            <Dose Max="">500</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
  </Days>
</CourseDefinition>
