<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1" standalone="yes"?>
<CourseDefinition>
  <Schema>
    <Version>3.0</Version>
    <Date>20120717</Date>
  </Schema>
  <Details>
    <RegimId>NRB-2799</RegimId>
    <Name>Bendamustin-Brentuximab-vedotin</Name>
    <ShortName/>
    <MajorVersion>1</MajorVersion>
    <MinorVersion>7</MinorVersion>
    <DefinitionStatus>COMPLETED</DefinitionStatus>
    <PatientMaxSurface/>
    <CourseICDZCode>NONE</CourseICDZCode>
    <CourseAUC>0.00</CourseAUC>
    <MaxAge/>
    <CycleLength>21</CycleLength>
    <ValidForAllDiagnoses/>
    <IsStudyDefinition>NO</IsStudyDefinition>
    <PhysicianComment>Villkor för start av regimen: Antiviral profylax skall ges till patienter med genomgången Hepatit B.\nProfylax mot herpes rekommenderas i 3-6 månader efter avslutad behandling.\nOBS! - Bleomycin får inte kombineras med Brentuximab vedotin - hög risk för lungtoxicitet.\nVid låg tumörbörda och indolent lymfom undviks Allopurinol.\nKontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus inkl kreatinin.\n\nAnvisningar för ordination: Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus samt kreatinin.\nBrentuximab-vedotin - Vid svårt nedsatt njur- eller leverfunktion rekommenderas startdos 1,2 mg/kg.\nOm patienten väger mer än 100 kg ska dosen beräknas på 100 kg.\nOm reaktion vid första infusionen ges premedicinering, t.ex Paracetamol 1 g po, Desloratadin 10 mg po och Betapred 4 mg iv, ges 30-60 minuter före infusionen.\nKontroll av neuropati.\nDessa symptom kan behöva utvärderas:\nBuksmärta (pankreatit)\nHosta, dyspné (pumonell toxicitet)\nInfektioner (pneumoni, sepsis)\n\nDosreduktion rekommendation: Neutrofiler: 0,5-1,0 - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till &lt;= grad 2 eller utgångsläget. Överväg tillägg av G-CSF i efterföljande kurer för patienter som utvecklar neutropeni grad 3-4.\n\nSensorisk och motorisk neuropati:\nGrad 1 (parestesi och/eller bortfall av reflexer, utan funktionsnedsättning) - ingen dosändring.\nGrad 2-3 (påverkad funktion) - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till &lt;=1 eller utgångsläget. Starta därefter behandlingen med reducerad dos, 1,2 mg/kg var 3:e vecka.\nGrad 4 (sensorisk neuropati som är handikappande eller motorisk neuropati som är livshotande eller leder till förlamning) - Avbryt behandlingen.\n\nEmetogenicitet:Medel.\n\nDiagnoskod: C81.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nbrentuximab vedotin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Övervakning under och efter infusion.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nInfektionsrisk(Ökad infektionsrisk.\nNeuropati(Perifer neuropati, framförallt sensorisk, men även motorisk. Vanligt, kan bli uttalad. Ofta reversibel, men tid till besvärsfrihet kan variera. Eventuellt behov av dosjustering, tillfälligt uppehåll eller utsättning av behandling, se FASS.\nCNS påverkan(Fallrapporter med progressive multifokal leukoencefalopati (PML) finns. Risk kan vara relaterad till tidigare kemoterapi. PML kan misstänkas vid nya eller försämrade neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga tecken hos patienter (exempelvis: förändrat humör, minne, kognition, koordination, motorisk svaghet/pares, tal eller synrubbning), för handläggning vid misstanke se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Diarré, illamående, kräkning, obstipation och buksmärta vanligt. Pankreatit har rapporterats.\nLevertoxicitet(Förhöjda transaminaser förekommer. Fallrapporter om allvarlig levertoxicitet, riskökning möjligt samband med tidigare leversjukdom, förhöjda transaminaser vid behandlingsstart, komorbiditet och samtidig annan läkemedelsbehandling. Följ med blodprover, eventuell dosjustering, se FASS.\nHudtoxicitet(Klåda, utslag och alopeci vanligt. Fallrapporter finns om Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.\nÖvrigt(Huvudvärk, muskelvärk och ledvärk vanligt, oftast mild till måttlig. \nHosta och trötthet. Hyperglykemi. Viktminskning.\nTumörlyssyndrom(Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nExtravasering(Vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFallrapporter om lokal vävnadsskada, nekrotiskt sår, blåsbildning. Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av Brentuximab vedotin och Bleomycin är kontraindicerad på grund av hög risk för pulmonell toxicitet, se FASS.\nSamtidig administrering av Brentuximab vedotin med starka CYP3A4- och P-gp-hämmare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men den antimikrotubulära substansen MMAE ökar och därav kan förekomsten av neutropeni öka. (Exempel på stark CYP3A4 och P-gp-hämmare är Ketokonazol.)\nSamtidig administrering av Brentuximab vedotin med stark CYP3A4-inducerare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men vissa studier antyder att mätbara MMAE metaboliter kan minska. (Exempel på stark CYP3A4-inducerare är Rifampicin.)\n\nbendamustin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsreaktioner har varit vanliga i kliniska prövningar. Symtomen är oftast lindriga och omfattar feber, frossbrytningar, klåda och utslag. I sällsynta fall har allvarliga reaktioner förekommit.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.\nTumörlyssyndrom(Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling).\n\nUndvik om möjligt samtidig administrering av allopurinol vid bendamustin (misstänks som utlösande faktor för allvarlig hudbiverkan vid bendamustinbehandling).  Förebyggande av tumörlyssyndrom kan ske med förbehandling steroid och allopurinol, riklig hydrering vid bendamustingivandet, uratkontroll och eventuell behandling med rasburikas (Fasturtec).\nHudtoxicitet(Hudutslag, hudreaktioner och bullöst exantem har rapporterats. Vid behov ges systemiska steroider.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nErytem, svullnad, smärta och tromboflebit finns rapporterat.\nFölj instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.\n</PhysicianComment>
    <NurseComment>Villkor och kontroller för administration: Brentuximab-vedotin - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Kontroll av blodtryck och puls.\nKontroll av perifer neuropati.\n\nÖvrig information: Koncentrationsintervall av Brentuximab-vedotin ska vara 0,4-1,2 mg/ml i infusionsvätskan. Vid standarddos 1,8 mg/m2 och patient &gt;60 kg kan man använda 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml. För lägre dos och patient &lt;60 kg används 150 ml Natriumklorid 9 mg/ml.\n\n</NurseComment>
    <PharmacistComment/>
    <PatientComment/>
    <ExternalDocumentation/>
    <ExternalPhysicianDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2799</ExternalPhysicianDoc>
    <ExternalNurseDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2799</ExternalNurseDoc>
    <ExternalPharmacistDoc/>
    <ExternalPatientDoc/>
    <Rounding/>
    <HasSteps/>
  </Details>
  <Miscellaneous>
    <OriginOfExport>Regimbiblioteket</OriginOfExport>
    <IsAuthorized/>
    <CommittedBy/>
    <CreatedBy/>
    <CreatedDate>20260421</CreatedDate>
  </Miscellaneous>
  <Sideeffects>
    <Substance Name="brentuximab vedotin">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Övervakning under och efter infusion.">
        <SupportingTreatment Name="Antihistamin"/>
        <SupportingTreatment Name="Paracetamol"/>
        <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Infektionsrisk" Tillagg="Ökad infektionsrisk."/>
      <Observandum Name="Neuropati" Tillagg="Perifer neuropati, framförallt sensorisk, men även motorisk. Vanligt, kan bli uttalad. Ofta reversibel, men tid till besvärsfrihet kan variera. Eventuellt behov av dosjustering, tillfälligt uppehåll eller utsättning av behandling, se FASS.">
        <Control Name="Monitorering"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="CNS påverkan" Tillagg="Fallrapporter med progressive multifokal leukoencefalopati (PML) finns. Risk kan vara relaterad till tidigare kemoterapi. PML kan misstänkas vid nya eller försämrade neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga tecken hos patienter (exempelvis: förändrat humör, minne, kognition, koordination, motorisk svaghet/pares, tal eller synrubbning), för handläggning vid misstanke se FASS."/>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Diarré, illamående, kräkning, obstipation och buksmärta vanligt. Pankreatit har rapporterats.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Förhöjda transaminaser förekommer. Fallrapporter om allvarlig levertoxicitet, riskökning möjligt samband med tidigare leversjukdom, förhöjda transaminaser vid behandlingsstart, komorbiditet och samtidig annan läkemedelsbehandling. Följ med blodprover, eventuell dosjustering, se FASS.">
        <Control Name="Leverfunktion"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Klåda, utslag och alopeci vanligt. Fallrapporter finns om Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Huvudvärk, muskelvärk och ledvärk vanligt, oftast mild till måttlig. \nHosta och trötthet. Hyperglykemi. Viktminskning."/>
      <Observandum Name="Tumörlyssyndrom" Tillagg="Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.">
        <Control Name="Urat">
          <SupportingTreatment Name="Hydrering"/>
          <SupportingTreatment Name="Allopurinol"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFallrapporter om lokal vävnadsskada, nekrotiskt sår, blåsbildning. Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Interaktionsbenägen substans" Tillagg="Samtidig administrering av Brentuximab vedotin och Bleomycin är kontraindicerad på grund av hög risk för pulmonell toxicitet, se FASS.\nSamtidig administrering av Brentuximab vedotin med starka CYP3A4- och P-gp-hämmare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men den antimikrotubulära substansen MMAE ökar och därav kan förekomsten av neutropeni öka. (Exempel på stark CYP3A4 och P-gp-hämmare är Ketokonazol.)\nSamtidig administrering av Brentuximab vedotin med stark CYP3A4-inducerare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men vissa studier antyder att mätbara MMAE metaboliter kan minska. (Exempel på stark CYP3A4-inducerare är Rifampicin.)"/>
    </Substance>
    <Substance Name="bendamustin">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Infusionsreaktioner har varit vanliga i kliniska prövningar. Symtomen är oftast lindriga och omfattar feber, frossbrytningar, klåda och utslag. I sällsynta fall har allvarliga reaktioner förekommit.">
        <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Tumörlyssyndrom" Tillagg="Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling).\n\nUndvik om möjligt samtidig administrering av allopurinol vid bendamustin (misstänks som utlösande faktor för allvarlig hudbiverkan vid bendamustinbehandling).  Förebyggande av tumörlyssyndrom kan ske med förbehandling steroid och allopurinol, riklig hydrering vid bendamustingivandet, uratkontroll och eventuell behandling med rasburikas (Fasturtec).">
        <Control Name="Urat">
          <SupportingTreatment Name="Hydrering"/>
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
          <SupportingTreatment Name="Allopurinol"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Hudutslag, hudreaktioner och bullöst exantem har rapporterats. Vid behov ges systemiska steroider.">
        <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nErytem, svullnad, smärta och tromboflebit finns rapporterat.\nFölj instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument."/>
    </Substance>
  </Sideeffects>
  <Diagnoses>
    <Diagnose Text="Lymfom"/>
  </Diagnoses>
  <Protocols/>
  <AdditionalInformation/>
  <Days>
    <Day Number="1">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="brentuximab vedotin">
            <Dose Max="180">1.8</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Kontrollera blodtryck och puls"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="bendamustin">
            <Dose Max="">90</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>500</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="2">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="bendamustin">
            <Dose Max="">90</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>500</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
  </Days>
</CourseDefinition>
