3.0 20120717

NRB-9719 BrECADD (Dosintensiv) 1 4 COMPLETED NONE 0.00 21 NO Villkor för start av regimen: Pneumocystis profylax: Trimetoprim-sulfonamid 160 mg/800 mg 1 x1, måndag, onsdag och fredag eller 1 x 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1x1 dagligen. Ges under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling, eller enligt lokala rutiner.\nHerpesprofylax: Förslagsvis Aciklovir 400 mg, 1 x 2 under behandling samt i 3-4 veckor efter avslutad behandling.\nKontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.\n\nAnvisningar för ordination: Kontroll av blodstatus inklusive neutrofila, lever- och elektrolytstatus och kreatinin. För behandlingsstart: LPK >= 2,5, neutrofila >= 1,5 och TPK >= 80 (med stigande trend efter nadir). Vid fördröjning kontrolleras blodstatus med neutrofila dag 3, 7, 10 och 14.\nMellanprover 3 gånger i veckan (måndag, onsdag, fredag): Blodstatus inklusive neutrofila.\nBrentuximab-vedotin: Vid svårt nedsatt njur- eller leverfunktion rekommenderas startdos 1,2 mg/kg.\nOm patienten väger mer än 100 kg ska dosen beräknas på 100 kg.\nOm reaktion vid första infusionen ges premedicinering, t.ex Paracetamol 1 g po, Desloratadin 10 mg po och Betapred 4 mg iv, ges 30-60 minuter före infusionen.\nKontroll av neuropati.\nDessa symptom kan behöva utvärderas:\nBuksmärta (pankreatit)\nHosta, dyspné (pumonell toxicitet)\nInfektioner (pneumoni, sepsis)\nMesna, dos 1 ges intravenöst i samband med start av infusion av Cyklofosfamid. Efterföljande doser ges peroralt, 2 och 6 timmar efter avslutad Ifosfamidinfusion, i dubbel dos. Om det ges intravenöst minskas dosen till hälften och ges då 4 och 8 timmar efter avslutad Ifosfamidinfusion.\nPeg-filgrastim ges dag 5 eller G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges dag 5-12. Peg-filgrastim (G-CSF) får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.\nVätska - minst 2,5 liter/dygn som dryck eller infusion under behandlingsdygnen.\nDoxorubicin - max ackumulerad dos 550 mg/m2.\n\nDosreduktion rekommendation: Brentuximab-vedotin \nNeutrofiler: 0,5-1,0 - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <= grad 2 eller utgångsläget. \nSensorisk och motorisk neuropati:\nGrad 1 (parestesi och/eller bortfall av reflexer, utan funktionsnedsättning) - ingen dosändring.\nGrad 2-3 (påverkad funktion) - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <=1 eller utgångsläget. Starta därefter behandlingen med reducerad dos, 1,2 mg/kg var 3:e vecka.\nGrad 4 (sensorisk neuropati som är handikappande eller motorisk neuropati som är livshotande eller leder till förlamning) - Avbryt behandlingen.\n\nAlbumin\nVid P/S albumin < 30 g/L reduceras dosen Etoposid till 75 % pga högre biotillgänglighet.\n\nToxiska händelser - gäller vid följande:\n- leukopeni i mer än 4 dagar (LPK < 1)\n- trombocytopeni i en eller flera dagar (TPK < 25)\n- infektion CTCAE grad 4\n- andra CTCAE grad 4, t.ex mukosit\n- försenad behandlingsstart med mer än 2 veckor beroende på för låga blodvärden\nOm en eller flera toxiska händelser i en kur, ska doserna i kommande kurer reduceras en dosnivå, se nedan. Efter en dosjustering i en kur kan dosnivån INTE ökas igen under någon av de följande kurerna. Dosnivåer\nDosnivå 4, fulldos- Cyklofosfamid 1250 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 150 mg/m2\nDosnivå 3 - Cyklofosfamid 1100 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 125 mg/m2\nDosnivå 2 - Cyklofosfamid 950 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2\nDosnivå 1 - Cyklofosfamid 800 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2\nBasnivå - Cyklofosfamid 650 mg/m2, Doxorubicin 35 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2\nIcke-hematologiska biverkningar\nVid biverkningar med CTCAE grad 3-4, avbryts behandlingen och återupptas när CTCAE är 1 eller lägre.\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nBehandlingsöversikt: 4-6 kurer ges..\n\nDiagnoskod: C81.\n\nKurintervall: 21 dagar.\n\nInformation från basfakta för substanser i regimen\ndoxorubicin\nMax ackumulerad dos: 550 mg/m²\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nbrentuximab vedotin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Övervakning under och efter infusion.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nInfektionsrisk(Ökad infektionsrisk.\nNeuropati(Perifer neuropati, framförallt sensorisk, men även motorisk. Vanligt, kan bli uttalad. Ofta reversibel, men tid till besvärsfrihet kan variera. Eventuellt behov av dosjustering, tillfälligt uppehåll eller utsättning av behandling, se FASS.\nCNS påverkan(Fallrapporter med progressive multifokal leukoencefalopati (PML) finns. Risk kan vara relaterad till tidigare kemoterapi. PML kan misstänkas vid nya eller försämrade neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga tecken hos patienter (exempelvis: förändrat humör, minne, kognition, koordination, motorisk svaghet/pares, tal eller synrubbning), för handläggning vid misstanke se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Diarré, illamående, kräkning, obstipation och buksmärta vanligt. Pankreatit har rapporterats.\nLevertoxicitet(Förhöjda transaminaser förekommer. Fallrapporter om allvarlig levertoxicitet, riskökning möjligt samband med tidigare leversjukdom, förhöjda transaminaser vid behandlingsstart, komorbiditet och samtidig annan läkemedelsbehandling. Följ med blodprover, eventuell dosjustering, se FASS.\nHudtoxicitet(Klåda, utslag och alopeci vanligt. Fallrapporter finns om Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.\nÖvrigt(Huvudvärk, muskelvärk och ledvärk vanligt, oftast mild till måttlig. \nHosta och trötthet. Hyperglykemi. Viktminskning.\nTumörlyssyndrom(Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nExtravasering(Vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFallrapporter om lokal vävnadsskada, nekrotiskt sår, blåsbildning. Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av Brentuximab vedotin och Bleomycin är kontraindicerad på grund av hög risk för pulmonell toxicitet, se FASS.\nSamtidig administrering av Brentuximab vedotin med starka CYP3A4- och P-gp-hämmare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men den antimikrotubulära substansen MMAE ökar och därav kan förekomsten av neutropeni öka. (Exempel på stark CYP3A4 och P-gp-hämmare är Ketokonazol.)\nSamtidig administrering av Brentuximab vedotin med stark CYP3A4-inducerare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men vissa studier antyder att mätbara MMAE metaboliter kan minska. (Exempel på stark CYP3A4-inducerare är Rifampicin.)\n\ncyklofosfamidmonohydrat\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nCystit(Hemorragisk cystit förekommer, kan bli allvarlig. Dosberoende. Strålbehandling mot blåsa ökar risk. Hydrering viktigt. Eventuellt Mesna som profylax, följ vårdprogram eller behandlingsprotokoll. Enligt ASCO ges Mesna endast vid högdos cyklofosfamid, i Up to Date angivet som 50mg/kg eller 2g/m2. Barn har angett doser över 1 g/m2 som behov av Mesna profylax.\nHög emetogenicitet(Illamående, kräkning vanligt vid högre doser iv (mer än 1500 mg). Antiemetika enligt riktlinjer.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nHudtoxicitet(Alopeci (håravfall) förekommer.\nInteraktionsbenägen substans(Cyklofosfamid aktiveras och metaboliseras via CYP450 systemet.\nSamtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)\nSamtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)\nSamtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.\nYtterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\ndoxorubicin\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHjärttoxicitet(Risk för antracyklininducerad kardiomyopati med hjärtsvikt. Kan uppstå sent i behandlingen eller lång tid efteråt. Risken ökar vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot del av hjärtat eller tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner (additiv toxicitet). Kumulativ dos på 550mg/m2 bör ej överstigas, vid strålbehandling mot mediastinum eventuellt lägre. Utgångsvärde på LVEF (vänsterkammarfunktion) bör finnas, eventuell upprepade mätningar, om symtom på försämrad LVEF överväg avbrytande av behandling.\nGastrointestinal påverkan(Mucosit/stomatit förekommer. Illamående, kräkningar och diarré förekommer. \nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden finns rapporterat. Eventuellt dosreduktionsbehov utifrån bilirubinvärde, se FASS.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nStarkt vävnadsretande(Antracykliner skall ges via central infart.\nExtravasering(Vävnadstoxisk - risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nVid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.\n\nmesna\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Fallrapporter om allvarliga allergiska reaktioner.\nHudtoxicitet(Hudutslag, klåda vanligt. Allvarliga hudreaktioner finns rapporterade.\nGastrointestinal påverkan(Buksmärta, illamående, diarré vanligt. Kräkningar, förstoppning förekommer.\nÖvrigt(Huvudvärk, trötthet, svimningskänsla vanligt.\nVärmevallning vanligt.\nMuskel- och ledvärk förekommer.\n\nmesna\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Fallrapporter om allvarliga allergiska reaktioner.\nHudtoxicitet(Hudutslag, klåda vanligt. Allvarliga hudreaktioner finns rapporterade.\nGastrointestinal påverkan(Buksmärta, illamående, diarré vanligt. Kräkningar, förstoppning förekommer.\nÖvrigt(Huvudvärk, trötthet, svimningskänsla vanligt.\nVärmevallning vanligt.\nMuskel- och ledvärk förekommer.\n\netoposid\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Anafylaktiska reaktioner kan förekomma. Infusionen ska ges långsamt, under 30-60 minuter för att undvika hypotension och bronkospasm.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHudtoxicitet(Håravfall/alopeci vanligt, reversibel. \nGastrointestinal påverkan(Illamående och kräkningar vanliga. Förstoppning och diarré förekommer.\nÖvrigt(Vid serum-albumin <30 överväg 75-80 % dos Etoposid.\nLågt serum-albumin ger ökad obundet/fritt Etoposid AUC, vilket resulterar i ökad hematologisk toxicitet (lägre antal neutrofila).\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nIrriterande vid extravasering. Kan ge lokal mjukdelstoxicitet, irritation och inflammation så som svullnad, smärta, cellulit.\nFölj instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av högdos ciklosporin med Etoposid ger ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.\nSamtidig administrering av cisplatin med Etoposid är förknippat med ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.\nSamtidig administrering av fenytoin med Etoposid är förknippat med minskad effekt av Etoposid till följd av ökad clearence. Även andra enzyminducerande antiepileptika kan ge minskad effekt av Etoposid, se FASS. \nSamtidig administrering av antiepileptiska mediciner med Etoposid kan medföra risk för sämre effekt av antiepileptisk medicin, dock vaga uppgifter, se FASS.\nSamtidig administrering av warfarin med Etoposid kan ge ökad effekt warfarin och därmed förhöjda PK/INR värden, vilket kräver ökad övervakning.\nSamtidig administrering av netupitant/palonosetron (där netupitant metaboliseras via CYP3A4) med Etoposid har visat att exponeringen för Etoposid ökar med 21%. I poolade säkerhetsdata från fyra studier av olika storlekar har kombinationen dock hittills ej visat klinisk effekt med ökad toxicitet, enligt dokument från företaget.\n\ndexametason\nCNS påverkan(Upprymdhet, sömnsvårighet förekommer. Även irritabilitet, deprimerade och labila sinnestämningar förekommer.\nEndokrinologi(Möjligt med kortvariga svängningar av blodsockernivåer hos diabetiker.\nHudtoxicitet(Viss ökad risk för acne. Kan ge skör hud inklusive lättutlösta blåmärken, försämrad sårläkning.\nPsoriasis kan förvärras även av kortvarigt intag av höga doser kortikosteroider.\nGastrointestinal påverkan(Besvär med illamående och magsår förekommer.\n\ndakarbazin\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Illamående och kräkning mycket vanligt. Anorexi/viktnedgång vanligt.\nHög emetogenicitet(Antiemetika enligt lokala protokoll.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden ovanligt. Enstaka rapporter om levernekros orsakad av ocklusion av hepatiska vener (veno-ocklusiv leversjukdom). Symtom inkluderar feber, eosinofili, buksmärtor, leverförstoring, gulsot och chock. Kan förvärras snabbt.\nHudtoxicitet(Alopeci (håravfall) finns rapporterat. Hyperpigmentering, fotosensitivitet finns rapporterat. Erytem, exantem, urtikaria sällsynt.\nÖvrigt(Influensaliknande symptom finns rapporterat. Rodnad och parestesier i ansiktet finns rapporterat. \nExtravasering(Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVesicant, (blåsbildande, brännskadeliknande) DNA bindande).\nExtravasering kan ge svår smärta och lokal nekros., se referens.\nCentral infart rekommenderas.\nFölj instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nInteraktionsbenägen substans(Dakarbazine metaboliseras av cytokrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 och CYP2E1). \nSamtidig administrering av fenytoin med Dakarbazin ska undvikas då det kan leda till sänkt absorption av fenytoin från magtarmkanalen och därmed sänkta nivåer av fenytoin.\n\npegfilgrastim\nAndningsvägar(Pulmonella biverkningar, framförallt interstitiell pneumoni, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Hos patienter som nyligen haft lunginfiltrat eller pneumoni kan risken vara större. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné i förening med radiologiska fynd såsom lunginfiltrat eller nedsatt lungfunktion kan vara begynnande tecken på akut andnödssyndrom (ARDS).\nSmärta(Muskuloskeletal smärta inklusive ryggsmärta vanlig\nÖvrigt(Aortit, rapporter om sällsynta fall. Symtom som feber, buksmärta, sjukdomskänsla, ryggsmärta och förhöjda inflammationsmarkörer.\nKapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.\nMjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk\nGlomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.\n Villkor och kontroller för administration: Brentuximab-vedotin: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Kontroll av blodtryck och puls.\nKontroll av perifer neuropati.\nDoxorubicin och Dakarbazin- starkt vävnadsretande. Central infart rekommenderas.\nKontroll av B-glukos.\nDakarbazin är ljuskänsligt. Alla beredda lösningar skall därför vara skyddade för ljus också under administrering.\n\nÖvrig information: Koncentrationsintervall av Brentuximab-vedotin ska vara 0,4-1,2 mg/ml i infusionsvätskan. Vid standarddos 1,8 mg/kg och patient >60 kg kan man använda 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml. \nFör lägre dos och patient <60 kg används 150 ml Natriumklorid 9 mg/ml. \nDoxorubicin och Cyklofosfamid är blandbara i samma infusion.\nInbördes ordning av de olika substanserna är valfri.\n\n\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/9719 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/9719

Regimbiblioteket 20260421

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

1.8 0 MG WEIGHT 100 0 ML

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

500 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

40 0 MG STANDARD

ANTIDOTE IVINJ 0 3 WARD NONE

250 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 0 60 PHARMACY NONE

1250 0 MG SURFACE 250 0 ML

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

40 0 MG SURFACE 250 0 ML

SUBSTANCE IVINF 0 60 PHARMACY NONE

150 0 MG SURFACE 1000 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

500 0 MG SURFACE

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

500 0 MG SURFACE

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

40 0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 60 PHARMACY NONE

150 0 MG SURFACE 1000 0 ML

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

250 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

40 0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 60 PHARMACY NONE

150 0 MG SURFACE 1000 0 ML

SUBSTANCE IVINF 0 30 PHARMACY NONE

250 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

40 0 MG STANDARD

ANTIDOTE SC 0 0 WARD NONE

6 0 MG STANDARD