3.0 20120717

NRB-14820 Glofitamab-GemOx startdoser, kur 1 1 1 COMPLETED NONE 0.00 NO Villkor för start av regimen: Glofitamab: Beredskap för CRS (cytokinstorm). CRS grad 1-2 förekommer hos ca 60-70% av patienterna vid något tillfälle. \nInför kur 1: HCG total på fertila kvinnor (inom 24 timmar före dos)\nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin, magnesium, fosfat\nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD, lipas\nUrat, Amylas, CRP, glukos och gamma-GT\n\nFörbehandling med Obinutuzumab:\nDag 1 (7 dagar före behandling med Glofitamab startas för att minska antalet cirkulerande och lymfoida B-celler).\nUpprepa förbehandling med Obinutuzumab, om dosen 2,5 mg av Glofitamab fördröjs mer än 1 vecka.\nKontroll av blodtryck, överväg tillfällig utsättning av blodtrycksänkande läkemedel pga risk för hypotoni.\n\nGlofitamab ges i maximalt 12 kurer där första kuren har ett upptrappningsschema och ges medan patienten är inneliggande på avdelning. \nSkulle de första doserna som ges under upptrappning inte ge några allvarliga biverkningar kan resterande kurer ges polikliniskt.\nViktigt att patienten är väl hydrerad inför behandlingen och har god diures.\n\nAnvisningar för ordination: Varje gång provtas:\nHCG total på fertila kvinnor\nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK \nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin, magnesium, fosfat \nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD, lipas\nUrat, Amylas, CRP, glukos och gamma-GT\n\nObinutuzumab:\nHypotension kan inträffa under infusionen. Utsättning av blodtryckssänkande behandling bör därför övervägas 12 timmar före infusion, under varje infusion och under den första timmen efter administrering av Obinutuzumab.\nAllvarliga infusionsrelaterade biverkningar kan förekomma i samband med den första dosen, vilket föranleder noggrann övervakning.\nPremedicinering: Dag 1 - Betametason 16 mg iv (1 timme innan), tablett Paracetamol 1000 mg och Desloratadin 10 mg iv (30 min innan).\n\nGlofiatamab:\nPremedicinering: Dag 8 och 15 - Betametason 16 mg, Paracetamol 1000 mg och Desloratadin 10 mg (60 min innan).\n\nDe första två doserna ska administreras i sjukhusmiljö med övervakning av tecken och symtom på CRS (Cytokinfrisättningssyndrom =feber, hypoxi och hypotension) \ni minst 4 timmar efter slutförd infusion av den första dosen Glofitamab.\n \nGlofitamab:\nFör att minimera risken för hypotoni vid eventuellt cytokinfrisättningssyndrom (CRS) ska intravenös vätskebehandling, baserad på klinisk utvärdering och patientens volymstatus, administreras innan infusionen påbörjas.\nFör patienter med binjureinsufficiens som står på underhållsbehandling med systemiska kortikosteroider ska justering av kortikosteroiddosen övervägas för att minska risken för hypotoni.\n\nOxaliplatin - Premedicinering minskar IRR risk och allvarlighetsgrad. Ge 6-8 mg Betapred ca 60 min före oxaliplatininfusion från kur 1.\nObservera! IRR risk ökad efter flera kurer och vid återstart efter längre uppehåll (månader/år): Fr o m kur 6-7 (ca 3 mån efter oxaliplatinstart) eller vid återintroduktion - ge fortsättningsvis utökad premedicinering: tabl/inj Betapred 16 mg + behåll antihistamin som används som premedicinering inför rituximab, (tabl Cetirizin 10 mg eller Desloratadin 5-10 mg).\n\nOxaliplatin - kontroll av neuropati. Akut neuropati, vid svåra symtom - förläng infusionstiden till 4-6 timmar.\n\nDosreduktion rekommendation: Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut görs vid svårare toxicitet, och då ska också behandling med steroider övervägas, se FASS.\n\nOxaliplatin - Övergående parestesier och köldkänsla: full dos Oxaliplatin. Kvarstående lätta parestesier: ge 25% lägre Oxaliplatindos. Parestesier med smärta, högst 7 dagar: ge 25% lägre Oxaliplatindos. Övergående neurologisk funktionsstörning: ge 50 % lägre Oxaliplatindos. Kvarstående parestesier med smärta och/eller funktionsstörning: avsluta Oxaliplatin.\n\nEmetogenicitet:Medel.\n\nBehandlingsöversikt: Glofitamab+GemOx startdoser samt förbehandling med Obinituzumab.\nSe därefter fortsatt behandling i regim Glofitamab-GemOx kur 2-8. \n.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nobinutuzumab\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Störst risk vid första 1000 mg infusion, sedan minskar risk successivt för varje infusion. Oftast mild till måttlig reaktion, men allvarliga händelser finns. Premedicinering med kortikosteroider, se FASS.\nHematologisk toxicitet(Anemi, leukopeni, neutropeni och trombocytopeni vanliga, oftast milda, men kan bli uttalade. Eventuellt dosuppehåll, se FASS.\nInfektionsrisk(Infektioner vanligt. Hepatit B-virus reaktivering förekommer, med fulminant hepatit, leversvikt och dödsfall rapporterade, varför screening för Hepatit B-virus infektion före behandling nödvändigt.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nHjärttoxicitet(Risk för försämring av tidigare hjärtsjukdom, både arytmisjukdom och koronarsjukdom.\nCNS påverkan(Progressiv multifokal leukoencafalopati (PML) fallrapporter finns. Överväg diagnos vid nya eller förändrade neurologiska symtom.\nÖvrigt(Muskuloskeletala smärtor inkluderande ryggsmärta, ledvärk, bröstsmärta.\nGastrointestinal påverkan(Diarré. Förstoppning. Fallrapport med gastrointestinal perforation.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\nglofitamab\nÖvrigt(Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) mycket vanligt, oftast grad 1-2, kan nå grad 3-4. Vanligast efter första dos. CRS inkluderar symtom som feber, takykardi, hypotoni och frossa och är svår att skilja mot akut infusionsreaktion. Premedicinering med antipyretika, antihistamin och glukokortikoid. Tozilizumab måste finnas tillgänglig inför och under behandling och övervakning måste ske minst tio timmar efter först infusionen, se FASS. \nHematologisk toxicitet(Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet.\nInfektionsrisk(Infektionsrisk ökad. Sepsis och lunginflammation omnämns. \nÖvrigt(Tumörexacerbationer förekommer, kan nå grad 3. Förklarats av inflöde av T-celler till tumörområde och kan därmed orsaka svullnad och smärta lokalt och ge svårighet att skilja mot tumörprogression, se FASS. Kortikosteroider och analgetika bör övervägas.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nCNS påverkan(Fatigue vanligt. Huvudvärk förekommer. Myelit har rapporterats.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning och diarré vanligt. Illamående, kräkning förekommer.\nHudtoxicitet(Utslag vanligt.\nElektrolytrubbning(Elektrolytrubbningar vanliga, kan bli uttalade. Hypokalemi, hyponatremi, hypofosfatemi, hypokalcemi och hypomagnesemi angivna.\nGraviditetsvarning(Fertila kvinnliga patienter måste använda effektiva preventivmetoder under behandling och i minst två månader efter sista dosen.\nExtravasering(Ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\nInteraktionsbenägen substans(Ingen direkt interaktion förväntas via CYP-450 enzymer, men den initiala frisättningen av cytokiner kan hämma CYP-450 enzymer. Samtidig administrering av CYP-450 substrat med snävt terapeutiskt intervall (exempelvis Warfarin och ciklosporin) medför behov av extra kontroll kring detta.\n\nglofitamab\nÖvrigt(Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) mycket vanligt, oftast grad 1-2, kan nå grad 3-4. Vanligast efter första dos. CRS inkluderar symtom som feber, takykardi, hypotoni och frossa och är svår att skilja mot akut infusionsreaktion. Premedicinering med antipyretika, antihistamin och glukokortikoid. Tozilizumab måste finnas tillgänglig inför och under behandling och övervakning måste ske minst tio timmar efter först infusionen, se FASS. \nHematologisk toxicitet(Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet.\nInfektionsrisk(Infektionsrisk ökad. Sepsis och lunginflammation omnämns. \nÖvrigt(Tumörexacerbationer förekommer, kan nå grad 3. Förklarats av inflöde av T-celler till tumörområde och kan därmed orsaka svullnad och smärta lokalt och ge svårighet att skilja mot tumörprogression, se FASS. Kortikosteroider och analgetika bör övervägas.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nCNS påverkan(Fatigue vanligt. Huvudvärk förekommer. Myelit har rapporterats.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning och diarré vanligt. Illamående, kräkning förekommer.\nHudtoxicitet(Utslag vanligt.\nElektrolytrubbning(Elektrolytrubbningar vanliga, kan bli uttalade. Hypokalemi, hyponatremi, hypofosfatemi, hypokalcemi och hypomagnesemi angivna.\nGraviditetsvarning(Fertila kvinnliga patienter måste använda effektiva preventivmetoder under behandling och i minst två månader efter sista dosen.\nExtravasering(Ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\nInteraktionsbenägen substans(Ingen direkt interaktion förväntas via CYP-450 enzymer, men den initiala frisättningen av cytokiner kan hämma CYP-450 enzymer. Samtidig administrering av CYP-450 substrat med snävt terapeutiskt intervall (exempelvis Warfarin och ciklosporin) medför behov av extra kontroll kring detta.\n\ngemcitabin\nCAVE strålbehandling(Minst en vecka ska förflyta efter behandling med gemcitabin innan strålbehandling påbörjas. Risk för ökad toxicitet.\nAndningsvägar(Pulmonella effekter, ibland allvarliga (lungödem, interstitiell pneumonit och akut lungsvikt (ARDS)) har rapporterats.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\noxaliplatin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Omedelbar reaktion, trolig IgE medierad, icke dosrelaterad, oftast inom första timmen av infusion, kan ske vilken kur som helst, (dock finns uppgift median kur 7). Finns rapporter om kardiell kollaps och dödsfall. Övervakning. Vid anafylaxi, avbryt infusion, behandla reaktionen, återinsättning kontraindicerat vid anafylaxi.\nVid akut laryngofaryngeal dysestesi ges nästa infusion på upp till 6 timmar, se FASS.\nFördröjd reaktion ovanligt, oklar mediering, oftast inom 24 timmar efter infusion (enl FASS upp till dagar), oftast efter många kurer (UptoDate angivet medeltal 17 kurer) inkluderar trombocytopeni, hemolytisk anemi och/eller njurpåverkan/njursvikt.\nRiskfaktorer hypersensitivitetsreaktion enl UptoDate:\nInfusionstid (förlängd infusionstid möjligen lägre risk), tidigare oxaliplatin exponering, långt oxaliplatinfritt intervall (dvs ökad risk vid återintroduktion, oklar tidsgräns), högre eosinofil nivå som utgångsvärde, låg dos kortison premedicinering (oklar dosgräns), korsreaktion mellan olika platinasubstanser kan ske, dvs tidigare platinaexponering som riskfaktor.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nNeuropati(Akut neurosensorisk manifestation mycket vanlig med övergående parestesi, dysestesi och hypoestesi i extremiteter, ibland med motoriska symtom i tillägg, ofta i samband med exponering för kyla. Ovanlig symtomdel av denna akuta form är faryngylaryngeal dysestesi med obehag i svalget. Eventuellt behov av förlångsammad infusionshastighet, se FASS.\nDessutom i relation till kumulativ dos uppträder sensorisk perifer neuropati med stickningar, domningar och smärta. Oftast reversibla, men kan först förvärras flera månader efter utsatt behandling. Kontroll av neurologiska symtom inför varje kur. Eventuellt dosjusteringsbehov, se FASS.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nUppgifter om rodnad, svullnad, smärta, ibland fördröjd reaktion, uppgifter om 2-3 dagar. Finns enstaka fallrapport om möjlig vävnadsnekros.\n\n Villkor och kontroller för administration: Glofitamab: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Blodtryck och puls.\nRisk för hypotoni som kan behöva vätskebehandling.\nOxaliplatin: Ökad risk för infusionsreaktion efter flera kurer oxaliplatin och vid återstart oxaliplatin efter längre uppehåll (månader/år).\n\nGlofitamab: \nDe första två doserna ska administreras i sjukhusmiljö med övervakning av tecken och symtom på CRS (Cytokinfrisättningssyndrom =feber, hypoxi och hypotension) i minst 4 timmar efter slutförd infusion av den första dosen Glofitamab.\nBT, puls temp och andningsfrekvens (NEWS2) vid start av infusion, följ under behandling samt samt efter 30, 60 och 90 minuter efter avslutad infusion.\nGlofitamab är hållbar i 16 timmar i rumstemperatur och måste bli rumstempererat före administration. \n \nDag 1 Obinutuzumab: Administreras som en intravenös infusion med 50 mg/timme. Infusionshastigheten trappas upp i steg om 50 mg/timme var 30:e minut till maximalt 400 mg/timme.\nDag 8 och 15 Glofitamab: Ges på 4 timmar men infusionstiden kan behöva ökas till 8 timmar om patienten bedömts av läkare som hög risk för CRS.\n\nÖvrig information: Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar. Patienterna ska få patientkortet och uppmanas att alltid ha det med sig. \nKortet beskriver symtomen på CRS och ICANS. Om dessa symtom uppträder ska patienten omedelbart söka medicinsk vård.\n\nMinst 1 dos Tocilizumab för användning i händelse av CRS måste finnas tillgänglig innan Glofitamab infunderas i cykel 1 och 2. \nYtterligare en dos Tocilizumab måste finnas tillgänglig inom 8 timmar från det att den föregående dosen Tocilizumab har använts.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/14820 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/14820

Regimbiblioteket 20260507

NO

FLUID IVINF 3 0 WARD NONE

1000 0 ML

FLUID IVINF 0 60 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY NONE

1000 0 MG STANDARD 250 0 ML

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 100 PHARMACY NONE

1000 0 MG SURFACE 500 0 ML

SUBSTANCE IVINF 2 0 PHARMACY NONE

100 0 MG SURFACE 500 0 ML

NO

FLUID IVINF 3 0 WARD NONE

1000 0 ML

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 4 0 PHARMACY NONE

2.5 0 MG STANDARD 50 0 ML

NO

FLUID IVINF 3 0 WARD NONE

1000 0 ML

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 4 0 PHARMACY NONE

10 0 MG STANDARD 100 0 ML