<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1" standalone="yes"?>
<CourseDefinition>
  <Schema>
    <Version>3.0</Version>
    <Date>20120717</Date>
  </Schema>
  <Details>
    <RegimId>NRB-12593</RegimId>
    <Name>Nivolumab-AVD</Name>
    <ShortName/>
    <MajorVersion>1</MajorVersion>
    <MinorVersion>1</MinorVersion>
    <DefinitionStatus>COMPLETED</DefinitionStatus>
    <PatientMaxSurface/>
    <CourseICDZCode>NONE</CourseICDZCode>
    <CourseAUC>0.00</CourseAUC>
    <MaxAge/>
    <CycleLength>28</CycleLength>
    <ValidForAllDiagnoses/>
    <IsStudyDefinition>NO</IsStudyDefinition>
    <PhysicianComment>Villkor för start av regimen: Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK \nElektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin \nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD \nAmylas, CRP, glukos \nThyroidea: TSH, T4 fritt\n\nPneumocystis profylax, om fler än 2 behandlingar planeras: Trimetoprim-sulfonamid 160 mg/800 mg 1 x1, måndag, onsdag och fredag eller 1 x 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1x1 dagligen. Ges under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling, eller enligt lokala rutiner.\nHerpesprofylax rekommenderas för äldre (&gt; 60 år): Förslagsvis Aciklovir 400 mg, 1 x 2 i 3-4 veckor efter avslutad behandling.\n\nAnvisningar för ordination: Inför dag 1:         \nElektrolytstatus: Na, K, kreatinin \nLeverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD \nAmylas, CRP, glukos \nDessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling. \nVarannan gång provtas:\nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK \nKalcium \nThyroidea: TSH, T4 fritt\n\nInför dag 15:\nBlodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK\n\nNivolumab -Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument (https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/stoddokument/bedomning-och-hantering-av-biverkningar-vid-behandling-med-checkpointhammare/)\nVid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.\nKontroll av blodstatus inklusive neutrofila, lever- och elektrolytstatus och kreatinin.\nDoxorubicin - max ackumulerad dos 550 mg/m2. \nVinblastin - maxdos per administrationstillfälle 12 mg.\nFilgrastim kan bytas mot en dos peg-filgrastim 6 mg dag 2 respektive 16.  Får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.\n\nDosreduktion rekommendation: Fulldos om neutrofila &gt;0,2 och TPK &gt;50.\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nBehandlingsöversikt: Alternativ dosering för Nivolumab är 240 mg standarddos varannan vecka.\nProvtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.\nAnvänds till patienter över 70 år och patienter 60-70 år med komorbiditet..\n\nDiagnoskod: C81.\n\nKurintervall: 28 dagar.\n\nInformation från basfakta för substanser i regimen\ndoxorubicin\nMax ackumulerad dos: 550 mg/m²\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nnivolumab\nÖvrigt(Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterad reaktion förekommer.\nHematologisk toxicitet(Neutropeni.\nAndningsvägar(Andnöd och hosta vanligt. Övre luftvägsinfektion och lunginflammation förekommer. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, utred vid misstanke, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkning, diarré, förstoppning, buksmärtor och nedsatt aptit vanligt. Kolit och pankreatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nHudtoxicitet(Utslag och klåda vanligt. Vitiligo förekommer.\nSvåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.\nEndokrinologi(Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.\nNjurtoxicitet(Nefrit i enstaka fall, kan uppstå sent i behandling, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.\nCNS påverkan(Huvudvärk. Perifer neuropati. Yrsel.\nRapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.\nSmärta(Ledsmärta och muskelsmärta vanligt.\nPerifera ödem(Perifera ödem vanligt.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue vanligt. Feber.\nHjärttoxicitet(Takykardi och arytmier förekommer. Myokardit sällsynt, men utred vid hjärtsymtom eller hjärt-lungsymtom, eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nÖgonpåverkan(Uveit och dimsyn finns rapporterat.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\ndoxorubicin\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nHjärttoxicitet(Risk för antracyklininducerad kardiomyopati med hjärtsvikt. Kan uppstå sent i behandlingen eller lång tid efteråt. Risken ökar vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot del av hjärtat eller tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner (additiv toxicitet). Kumulativ dos på 550mg/m2 bör ej överstigas, vid strålbehandling mot mediastinum eventuellt lägre. Utgångsvärde på LVEF (vänsterkammarfunktion) bör finnas, eventuell upprepade mätningar, om symtom på försämrad LVEF överväg avbrytande av behandling.\nGastrointestinal påverkan(Mucosit/stomatit förekommer. Illamående, kräkningar och diarré förekommer. \nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden finns rapporterat. Eventuellt dosreduktionsbehov utifrån bilirubinvärde, se FASS.\nTumörlyssyndrom(Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures.  Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nStarkt vävnadsretande(Antracykliner skall ges via central infart.\nExtravasering(Vävnadstoxisk - risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nVid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.\n\nvinblastin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Akut bronkospasm och/eller andnöd, ovanligt, risk störst vid kombination med mitomycinadministrering, då även omnämnd fördröjd reaktion.\nHematologisk toxicitet(Leukocytopeni vanligt. Trombocytopeni och anemi förekommer.\nHematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning vanligt. Överväg profylaktiska åtgärder.\nIllamående och kräkningar förekommer. Stomatit ovanligt, men kan bli uttalad, reversibel.\nLevertoxicitet(Dosreduktion bör ske om hyperbilirubinemi (&gt;51 mikromol/l).\nNeuropati(Perifer neuropati finns rapporterat, oftast reversibelt.\nÖvrigt(Partiell eller total dövhet, ovanligt. Försiktighet om kombination med andra ototoxiska substanser som cisplatin och karboplatin.\nStarkt vävnadsretande(Endast intravenös administrering. Intratekal administrering kan vara fatal. \nExtravasering(Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nCentral infart rekommenderas. \nRäknas som vesicant non DNA binding. Tillhör vinkaalkaloider.\nFölj instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.\nInteraktionsbenägen substans(Metaboliseras via CYP3A.\nSamtidig administrering av andra läkemedel som hämmar CYP3A kan öka koncentration av vinkaalkaloiden och därmed ge allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dem.\nSamtidig administrering av mitomycin kan ge ökade biverkningar, framför allt andnöd/bronkospasm.\n\ndakarbazin\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Illamående och kräkning mycket vanligt. Anorexi/viktnedgång vanligt.\nHög emetogenicitet(Antiemetika enligt lokala protokoll.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden ovanligt. Enstaka rapporter om levernekros orsakad av ocklusion av hepatiska vener (veno-ocklusiv leversjukdom). Symtom inkluderar feber, eosinofili, buksmärtor, leverförstoring,  gulsot och chock. Kan förvärras snabbt.\nHudtoxicitet(Alopeci (håravfall) finns rapporterat. Hyperpigmentering, fotosensitivitet finns rapporterat. Erytem, exantem, urtikaria sällsynt.\nÖvrigt(Influensaliknande symptom finns rapporterat. Rodnad och parestesier i ansiktet finns rapporterat. \nExtravasering(Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVesicant, (blåsbildande, brännskadeliknande) DNA bindande).\nExtravasering kan ge svår smärta och lokal nekros., se referens.\nCentral infart rekommenderas.\nFölj instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nInteraktionsbenägen substans(Dakarbazine metaboliseras av cytokrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 och CYP2E1). \nSamtidig administrering av fenytoin med Dakarbazin ska undvikas då det kan leda till sänkt absorption av fenytoin från magtarmkanalen och därmed sänkta nivåer av fenytoin.\n\nfilgrastim\nAndningsvägar(Pulmonella biverkningar, framförallt interstitiell pneumoni, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Hos patienter som nyligen haft lunginfiltrat eller pneumoni kan risken vara större. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné i förening med radiologiska fynd såsom lunginfiltrat eller nedsatt lungfunktion kan vara begynnande tecken på akut andningssvikt (ARDS).\nSmärta(Muskuloskeletal smärta inklusive ryggsmärta vanlig. \nÖvrigt(Aortit, rapporter om sällsynta fall. Symtom som feber, buksmärta, sjukdomskänsla, ryggsmärta och förhöjda inflammationsmarkörer.\nKapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.\nMjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk\nGlomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.\n\n</PhysicianComment>
    <NurseComment>Villkor och kontroller för administration: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.  Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system. Använd ett infusionsset med inbyggt filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 -1,2 mikrometer, polyetersulfonmembran).\n\nDakarbazin och Doxorubicin: Starkt vävnadsretande. Central infart rekommenderas.\nDakarbazin är ljuskänsligt. Alla beredda lösningar skall därför vara skyddade för ljus också under administrering.\n\nÖvrig information: Inbördes ordning av de olika substanserna är valfri.\nDoxorubicin färgar urinen röd.\n\n</NurseComment>
    <PharmacistComment/>
    <PatientComment/>
    <ExternalDocumentation/>
    <ExternalPhysicianDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/12593</ExternalPhysicianDoc>
    <ExternalNurseDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/12593</ExternalNurseDoc>
    <ExternalPharmacistDoc/>
    <ExternalPatientDoc/>
    <Rounding/>
    <HasSteps/>
  </Details>
  <Miscellaneous>
    <OriginOfExport>Regimbiblioteket</OriginOfExport>
    <IsAuthorized/>
    <CommittedBy/>
    <CreatedBy/>
    <CreatedDate>20260421</CreatedDate>
  </Miscellaneous>
  <Sideeffects>
    <Substance Name="nivolumab">
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS."/>
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Infusionsrelaterad reaktion förekommer.">
        <Control Name="Puls">
          <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
        </Control>
        <Control Name="Blodtryck"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Neutropeni.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Andningsvägar" Tillagg="Andnöd och hosta vanligt. Övre luftvägsinfektion och lunginflammation förekommer. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, utred vid misstanke, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <Control Name="Biverkningskontroll">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Illamående, kräkning, diarré, förstoppning, buksmärtor och nedsatt aptit vanligt. Kolit och pankreatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <Control Name="Biverkningskontroll">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <Control Name="Leverfunktion">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Utslag och klåda vanligt. Vitiligo förekommer.\nSvåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.">
        <Control Name="Biverkningskontroll">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Endokrinologi" Tillagg="Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.">
        <Control Name="Elektrolyter">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
        <Control Name="Tyroidea"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Nefrit i enstaka fall, kan uppstå sent i behandling, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.">
        <Control Name="Njurfunktion">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="CNS påverkan" Tillagg="Huvudvärk. Perifer neuropati. Yrsel.\nRapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom."/>
      <Observandum Name="Smärta" Tillagg="Ledsmärta och muskelsmärta vanligt."/>
      <Observandum Name="Perifera ödem" Tillagg="Perifera ödem vanligt."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Trötthet / fatigue vanligt. Feber."/>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="Takykardi och arytmier förekommer. Myokardit sällsynt, men utred vid hjärtsymtom eller hjärt-lungsymtom, eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.">
        <Control Name="EKG">
          <SupportingTreatment Name="Kortikosteroid"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Ögonpåverkan" Tillagg="Uveit och dimsyn finns rapporterat."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering)."/>
    </Substance>
    <Substance Name="doxorubicin">
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="Risk för antracyklininducerad kardiomyopati med hjärtsvikt. Kan uppstå sent i behandlingen eller lång tid efteråt. Risken ökar vid tidigare hjärtsjukdom, strålbehandling mot del av hjärtat eller tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner (additiv toxicitet). Kumulativ dos på 550mg/m2 bör ej överstigas, vid strålbehandling mot mediastinum eventuellt lägre. Utgångsvärde på LVEF (vänsterkammarfunktion) bör finnas, eventuell upprepade mätningar, om symtom på försämrad LVEF överväg avbrytande av behandling.">
        <Control Name="Hjärtfunktion"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Mucosit/stomatit förekommer. Illamående, kräkningar och diarré förekommer. "/>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Förhöjda levervärden finns rapporterat. Eventuellt dosreduktionsbehov utifrån bilirubinvärde, se FASS.">
        <Control Name="Leverfunktion"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Tumörlyssyndrom" Tillagg="Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures.  Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.">
        <Control Name="Urat">
          <SupportingTreatment Name="Hydrering"/>
          <SupportingTreatment Name="Allopurinol"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Starkt vävnadsretande" Tillagg="Antracykliner skall ges via central infart."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Vävnadstoxisk - risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nVid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
        <SupportingTreatment Name="Dexrazoxan"/>
        <SupportingTreatment Name="DMSO"/>
      </Observandum>
    </Substance>
    <Substance Name="vinblastin">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Akut bronkospasm och/eller andnöd, ovanligt, risk störst vid kombination med mitomycinadministrering, då även omnämnd fördröjd reaktion.">
        <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Leukocytopeni vanligt. Trombocytopeni och anemi förekommer.\nHematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Förstoppning vanligt. Överväg profylaktiska åtgärder.\nIllamående och kräkningar förekommer. Stomatit ovanligt, men kan bli uttalad, reversibel."/>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Dosreduktion bör ske om hyperbilirubinemi (&gt;51 mikromol/l).">
        <Control Name="Leverfunktion"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Neuropati" Tillagg="Perifer neuropati finns rapporterat, oftast reversibelt.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Partiell eller total dövhet, ovanligt. Försiktighet om kombination med andra ototoxiska substanser som cisplatin och karboplatin."/>
      <Observandum Name="Starkt vävnadsretande" Tillagg="Endast intravenös administrering. Intratekal administrering kan vara fatal. "/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nCentral infart rekommenderas. \nRäknas som vesicant non DNA binding. Tillhör vinkaalkaloider.\nFölj instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.">
        <SupportingTreatment Name="Värme"/>
        <SupportingTreatment Name="Hyaluronidas"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Interaktionsbenägen substans" Tillagg="Metaboliseras via CYP3A.\nSamtidig administrering av andra läkemedel som hämmar CYP3A kan öka koncentration av vinkaalkaloiden och därmed ge allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dem.\nSamtidig administrering av mitomycin kan ge ökade biverkningar, framför allt andnöd/bronkospasm."/>
    </Substance>
    <Substance Name="dakarbazin">
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Illamående och kräkning mycket vanligt. Anorexi/viktnedgång vanligt."/>
      <Observandum Name="Hög emetogenicitet" Tillagg="Antiemetika enligt lokala protokoll.">
        <SupportingTreatment Name="Antiemetika"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Levertoxicitet" Tillagg="Förhöjda levervärden ovanligt. Enstaka rapporter om levernekros orsakad av ocklusion av hepatiska vener (veno-ocklusiv leversjukdom). Symtom inkluderar feber, eosinofili, buksmärtor, leverförstoring,  gulsot och chock. Kan förvärras snabbt.">
        <Control Name="Monitorering"/>
        <Control Name="Leverfunktion"/>
        <Control Name="Blodvärden"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hudtoxicitet" Tillagg="Alopeci (håravfall) finns rapporterat. Hyperpigmentering, fotosensitivitet finns rapporterat. Erytem, exantem, urtikaria sällsynt."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Influensaliknande symptom finns rapporterat. Rodnad och parestesier i ansiktet finns rapporterat. "/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nVesicant, (blåsbildande, brännskadeliknande) DNA bindande).\nExtravasering kan ge svår smärta och lokal nekros., se referens.\nCentral infart rekommenderas.\nFölj instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Interaktionsbenägen substans" Tillagg="Dakarbazine metaboliseras av cytokrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 och CYP2E1). \nSamtidig administrering av fenytoin med Dakarbazin ska undvikas då det kan leda till sänkt absorption av fenytoin från magtarmkanalen och därmed sänkta nivåer av fenytoin."/>
    </Substance>
    <Substance Name="filgrastim">
      <Observandum Name="Andningsvägar" Tillagg="Pulmonella biverkningar, framförallt interstitiell pneumoni, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Hos patienter som nyligen haft lunginfiltrat eller pneumoni kan risken vara större. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné i förening med radiologiska fynd såsom lunginfiltrat eller nedsatt lungfunktion kan vara begynnande tecken på akut andningssvikt (ARDS)."/>
      <Observandum Name="Smärta" Tillagg="Muskuloskeletal smärta inklusive ryggsmärta vanlig. ">
        <SupportingTreatment Name="Paracetamol"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Aortit, rapporter om sällsynta fall. Symtom som feber, buksmärta, sjukdomskänsla, ryggsmärta och förhöjda inflammationsmarkörer.\nKapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.\nMjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk\nGlomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.\n"/>
    </Substance>
  </Sideeffects>
  <Diagnoses>
    <Diagnose Text="Lymfom"/>
  </Diagnoses>
  <Protocols/>
  <AdditionalInformation/>
  <Days>
    <Day Number="1">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>500</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="nivolumab">
            <Dose Max="240">3</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="doxorubicin">
            <Dose Max="">25</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="5">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>5</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="vinblastin">
            <Dose Max="12">6</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="6">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="dakarbazin">
            <Dose Max="">375</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="5">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="6">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="7">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="8">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="9">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="15">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="nivolumab">
            <Dose Max="240">3</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="doxorubicin">
            <Dose Max="">25</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="5">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>5</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="vinblastin">
            <Dose Max="12">6</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="6">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="dakarbazin">
            <Dose Max="">375</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="19">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="20">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="21">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="22">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
    <Day Number="23">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>SC</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="filgrastim">
            <Dose Max="">0.5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ME</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
  </Days>
</CourseDefinition>
