3.0
20120717
NRB-2449
Rituximab-MPV, kur 1,3,5,(7)
1
0
COMPLETED
NONE
0.00
14
NO
Villkor för start av regimen: Ascites och pleuravätska är relativa kontraindikationer för högdos Metotrexat.\nKontroll av blodstatus inkl neutrofila, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.\nMR görs före behandlingsstart, efter 2 och 5 kurer, och i förekommande fall efter 7 kurer samt 3 månader efter högdosbehandling.\n\nAnvisningar för ordination: Kontroll av blodstatus inkl neutrofila, lever- och elektrolytstatus med kreatinin. Under behandlingen kontrolleras kreatinin och levervärden.\n\nVinkristin - Maxdos vid denna regim 2,8 mg.\n\nMetotrexat intratekalt - ges vid cytologiskt engagemang i likvor dag 8, ges tills likvor är fri från lymfomceller.\n\nRituximab - premedicinering med Paracetamol 1000 mg peroralt, Klemastin 2 mg intravenöst eller Cetirizin 10 mg peroralt. Steroider kan övervägas vid tidigare reaktion eller enligt lokal rutin.\nFörsta infusion med Rituximab ges enligt FASS. Efter komplikationsfri infusion kan resterande kurer ges snabbare: 20 % av dosen på 30 minuter och 80 % av dosen på 60 minuter.\nSubkutant Rituximab i fast dos 1400 mg bör övervägas fr. o. m. andra dosen.\n\nMetotrexat - Kalciumfolinat dag 2 startas 24 tim efter start av Metotrexat infusion. Ges därefter var 6:e timme tills metotrexat konc <0,1 mikromol/L. Doserna kan ges i.v i samma dos som peroralt. Kontroll av S-metotrexat timme 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 osv tills konc < 0,1 mikromol/L.\nBeredskap för att hantera fördröjd utsöndring av Metotrexat ska finnas. Antidot glucarpidase (Voraxaze) finns.\nOm fördröjd metotrexatutsöndring fortsätter hydreringen med 4 L vätska/dygn med tillsats av Natriumbikarbonat och kalium till metotrexatkoncentrationen <0,1 mikromol/L.\n\nG-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges med start dag 6 i 6-10 dygn eller tills LPK >10. Om peg-filgrastim ges 6 mg subkutant dag 6.\n\nDosreduktion rekommendation: Neutrofila <1,5 och TPK <100 - behandlingen skjuts upp.\nOm GFR <60 mL/min ges inte Metotrexat.\n\nEmetogenicitet:Medel.\n\nBehandlingsöversikt: Ges i 5-7 kurer, 5 kurer om CR (CR=komplett remission) uppnåtts, se vårdprogram Aggressiva B-cellslymfom.\nStamcellsskörd enligt lokala rutiner efter R-MPV som mobilisering efter kur utan Prokarbazin. G-CSF ges i dubbel dos fr. o. m. dag 8, skörd dag 11-12..\n\nDiagnoskod: C83.3.\n\nKurintervall: 14 dagar.\n\nBehandlingsavsikt: Remissionssyftande.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nmetotrexat\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nInfektionsrisk(Viss ökad risk för infektioner. Hepatit B reaktivering har rapporterats.\nNjurtoxicitet(Risk för njurtoxicitet. Följ kreatinin (ökande värden indikerar risk utsöndringsproblem) och metotrexatkoncentration. Minska risk genom hydrering, eventuellt alkalinisering av urin (håll U-pH >=7 genom natriumbikarbonat tillförsel, vilket ökar utsöndring av metotrexat). Kalciumfolinat eller Natriumlevofolinat som rescuebehandling, följ regiminstruktioner för doser, tidpunkter för start av rescue och administrationssätt. Antidot karboxypeptidas (Voraxaze) kan också övervägas vid höga nivåer metotrexat.\nSlemhinnetoxicitet(Stomatit vanligt. Följ lokala instruktioner för symptomatisk behandling.\nGastrointestinal påverkan(Minskad aptit, kräkningar och diarré förekommer. Hemorragisk enterit och tarmperforation finns rapporterat, sällsynt.\nLevertoxicitet(Risk för leverskador finns, både akuta och kroniska. Förhöjda leverenzymer förekommer, men kroniska skador kan uppstå även utan förhöjningar på enzymer. Kroniska skador är dock vanligast vid långtidsbehandling med Metotrexat. Undvik andra levertoxiska intag samtidigt så som azatioprin, sulfasalazin och alkohol.\nAndningsvägar(Interstitiell pneumonit och pleurautgjutning förekommer, har även rapporterats vid låga doser.\nVätskeretention(Tas upp i, men elimineras långsamt från vätskeansamlingar (t.ex. pleurautgjutning, ascites). Detta leder till starkt ökad (terminal) halveringstid och oväntad toxicitet, varför dränering av signifikant vätskeansamling rekommenderas.\nHudtoxicitet(Viss risk för fototoxicitet, undvik solarium och direkt solljusexponering. Strålningsdermatit och solbränna kan förvärras (eller återkomma som så kallade recallreaktioner). Psoriasisutslag kan förvärras av UV-ljusbestrålning och samtidig Metotrexatbehandling. Allvarliga hudreaktioner (inklusive toxisk epidermal nekrolys (Lyell´s syndom), Stevens-Johnson syndrom och erytema multiforme) finns rapporterade efter enstaka eller upprepade doser Metotrexat (per oral, intravenös, intramuskulär eller intratekal administrering). Vid allvarlig hudreaktion skall Metotrexatbehandlingen avbrytas.\nGraviditetsvarning(Metotrexat orsakar embryotoxicitet, missfall och fostermissbildningar hos människa. Kvinnor i fertil ålder måste ha effektiva preventivmedel.\nInteraktionsbenägen substans(Det finns ett flertal interaktioner med Metotrexat, nedan angivna är inte heltäckande, var god se FASS för mer information.\nSamtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.\nSamtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.\nSamtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.\nSalicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\nkalciumfolinat (vattenfritt)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nKalciumfolinat får inte ges intratekalt.\nVid användning som rescuebehandling vid metotrexatbehandling bör kalciummängd per tidsenhet beaktas vid intravenös injektion, vid höga doser (från ca 45 mg/m2) överväg infusion istället för injektion (alternativt byte till Natriumlevofolinat).\nÖvrigt(Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel.\n\nkalciumfolinat (vattenfritt)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nÖvrigt(Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel.\n\nvinkristin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Bronkospasm, andnöd finns rapporterat. Framför allt risk vid kombination med mitomycin.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning vanligt. Överväg profylaktiska åtgärder.\nNeuropati(Både akut övergående neuropati (motorisk och sensorisk) och risk för kumulativ bestående neurotoxicitet. Försiktighet vid redan känd neurologisk sjukdom. Fallrapporter finns om svåra neurologiska symtom efter enstaka doser hos personer med exempelvis Charcot-Marie-Tooth (även att neurologisk diagnos uppenbarats efter behandlingsstart vinkristin). Försiktighet även vid känd leverskada, då toxicitetsgrad kan öka.\nStarkt vävnadsretande(Lösningen är frätande. Endast för intravenös användning, i infusionspåse, aldrig injektionsspruta p.g.a. förväxlingsrisk. Fatal vid intratekal administrering, se FASS.\nExtravasering(Vävnadstoxisk, risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).\nCentral infart rekommenderas. \nRäknas som vesicant non DNA binding. Tillhör vinkaalkaloider.\nFölj instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.\nInteraktionsbenägen substans(Metaboliseras via CYP3A.\nSamtidig administrering av andra läkemedel som hämmar CYP3A kan öka koncentration av vinkaalkaloiden och därmed ge allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dem.\nSamtidig administrering av mitomycin kan ge ökade biverkningar, framför allt andnöd/bronkospasm.\n\nprokarbazin\nHematologisk toxicitet(Leukopeni, trombocytopeni, reversibel påverkan finns angiven, osäkert hur vanligt.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkning, minskad aptit, mycket vanligt, men oftast övergående. \nÖvrigt(Azoospermia och ovariedysfunktion finns rapporterat (eventuellt vid kombination med kemoterapi), kan vara irreversibel.\nÖvrigt(Undvik alkohol då prokarbazin kan ha en disulfiram (Antabus) liknande effekt. \nProkarbazin är en svag MAO hämmare vilket kan ge interaktioner med mat med hög tyraminhalt och ge risk för hypertoni. Det är dock ovanligt med reaktioner, men man kan undvika (åtminstone stora doser av) mögelost, övermogen frukt, fermenterade grönsaker, fermenterad korv (t ex salami), jästextrakt och sojasås/sojabönprodukter. \nInteraktionsbenägen substans(Anses vara en svag MAO-hämmare. \nSamtidig administrering av antidepressiva (särskilt tricykliska ämnen) och centralstimulantia (metylfenidat och selegilin) med prokarbazin kan ge ökad risk för serotonergt syndrom.\nSamtidig administrering av antipsykotika (fentiazin, thiopental) med prokarbazin kan ge ökade biverkningar av antipsykotika så som CNS depression.\nSamtidig administrering av Clozapin med prokarbazin kan öka risk för agranulocytos.\nSamtidig administrering av enzym-inducerande antiepileptika kan öka risk för allergisk reaktion (hypersensitivity) av prokarbazin. \nSamtidig administrering av hypertoni medicin med prokarbazin kan ge ökad effekt av hypertoni medicin.\n\nSamtidig administrering av antihistaminer för systemiskt bruk med prokarbazin och risk för CNS-depression (mekanism okänd), detta är en tidigare uppgift från regimbibliotekets text, men verifieras ej i SmPC eller Lexicomp, osäker uppgift.\n\nkalciumfolinat (vattenfritt)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nÖvrigt(Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel.\n\nrituximab\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterade reaktioner mycket vanliga (symtom så som; feber, frossa, stelhet, angioödem, utslag, illamående, trötthet). Premedicinering minskar risken. Högst risk vid första infusionen. Se FASS för rekommenderad infusionshastighet vid första behandlingen. I övrigt följ instruktion respektive regim, det finns studier som visat bra säkerhet även vid infusioner på 30 minuter, om tolererat tidigare infusion på 90 minuter bra. \nAllvarligt cytokinfrisättningssyndrom (svår dyspné, bronkospasm, hypoxi) har rapporterats.\nHematologisk toxicitet(Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet (antalet B celler sjunker). \nNeutropeni förekommer, anemi och trombocytopeni har rapporterats. Oftast milda och reversibla.\nInfektionsrisk(Viss ökad infektionsrisk. Hepatit B reaktivering fallrapporter. Screening av förekomst av Hepatit B ska utföras före behandlingsstart, se FASS. Hepatit B virus profylax, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Illamående vanligt, oftast grad 1-2. Kräkningar, diarré och dyspepsi förekommer till ovanligt, grad 1-2. Illamående och kräkningar kan vara en del av infusionsreaktionen.\nHjärttoxicitet(Kärlkramp, hjärtinfarkt och arytmier (så som förmaksflimmer och takykardi) har rapporterats.\nTumörlyssyndrom(Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Vid hög tumörbörda skall Allopurinol ges. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.\nCNS påverkan(Fallrapporter med progressive multifokal leukoencefalopati (PML) finns. Risk kan vara relaterad till tidigare kemoterapi. PML kan misstänkas vid nya eller försämrade neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga tecken hos patienter (exempelvis: förändrat humör, minne, kognition, koordination, motorisk svaghet/pares, tal eller synrubbning), utred vid misstanke, se FASS.\nHudtoxicitet(Alopeci finns rapporterat vid kombination med andra antitumorala läkemedel. Fallrapporter finns om svåra hudreaktioner så som toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och Stevens-Johnsons syndrom.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\nfilgrastim\nAndningsvägar(Pulmonella biverkningar, framförallt interstitiell pneumoni, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Hos patienter som nyligen haft lunginfiltrat eller pneumoni kan risken vara större. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné i förening med radiologiska fynd såsom lunginfiltrat eller nedsatt lungfunktion kan vara begynnande tecken på akut andningssvikt (ARDS).\nSmärta(Muskuloskeletal smärta inklusive ryggsmärta vanlig. \nÖvrigt(Aortit, rapporter om sällsynta fall. Symtom som feber, buksmärta, sjukdomskänsla, ryggsmärta och förhöjda inflammationsmarkörer.\nKapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.\nMjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk\nGlomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.\n\n
Villkor och kontroller för administration: Före start av Metotrexat behandling ska hydrering och alkalinisering av urinen ske. \nKontroll av urin-pH som ska vara > 7 före start av Metotrexat, om inte ge extra 100 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml.\nKontroll av U-pH vid varje vattenkastning.\nVikt eller diureskontroll.\n\nÖvrig information: Prokarbazin - Antabus liknande effekter finns, varför alkoholintag skall undvikas.\nProkarbazin - licenspreparat, Natulanar kapslar 50 mg finns.\n\n
https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2449
https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/2449
Regimbiblioteket
20251216
NO
FLUID
IVINF
0
0
WARD
NONE
250
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
0
MG
STANDARD
SUBSTANCE
IVINF
0
90
PHARMACY
NONE
375
0
MG
SURFACE
500
0
ML
FLUID
IVINF
1
0
WARD
NONE
500
0
ML
SUBSTANCE
IVINF
0
30
PHARMACY
NONE
1.4
0
MG
SURFACE
250
0
ML
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
SUBSTANCE
IVINF
2
0
PHARMACY
NONE
3500
0
MG
SURFACE
500
0
ML
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
NO
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
ANTIDOTE
IVINJ
0
5
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
ANTIDOTE
IVINJ
0
5
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
NO
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
NO
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
15
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
8
0
WARD
NONE
1000
0
ML
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
100
0
MG
SURFACE
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
FLUID
IVINF
0
0
WARD
NONE
250
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
0
MG
STANDARD
SUBSTANCE
IVINF
0
90
PHARMACY
NONE
375
0
MG
SURFACE
500
0
ML
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD
NO
ANTIDOTE
SC
0
0
WARD
NONE
0.5
0
ME
STANDARD