3.0
20120717
NRB-14845
Durvalumab-FLOT
1
1
COMPLETED
NONE
0.00
28
NO
Villkor för start av regimen: Provtagning inför start:\nBlodstatus: hemoglobin, trombocyter, leukocyter och neutrofila\nElstatus (kreatinin, kalium, natrium), albumin, Ca\nLeverprover: ALAT, alkaliskt fosfatas (ALP), bilirubin, LD\nTyreoideaprover: TSH, fritt T4\nCRP, amylas, B-glukos\n\nKardiell riskbedömning, överväg EKG vid anamnes på hjärtsjukdom.\nTest av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Fluorouracil.\n\nAnvisningar för ordination: Provtagning inför varje kur dag 1:\nBlodstatus: hemoglobin, trombocyter, leukocyter och neutrofila\nElstatus (kreatinin, kalium, natrium), albumin, Ca\nLeverprover: ALAT, alkaliskt fosfatas (ALP), bilirubin, LD\nTyreoideaprover: TSH, fritt T4\nCRP, amylas, B-glukos\n\nDessa prover följs också en gång per månad under ca ett halvår efter avslutad behandling.\nKontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/stoddokument/bedomning-och-hantering-av-biverkningar-vid-behandling-med-checkpointhammare/# .\n\nProvtagning inför dag 15 (FLOT):\nBlodstatus inkl neutrofila. \n\nVillkor inför FLOT dag 1 och 15: Neutrofila >/= 1,5 och TPK >/= 75. \nÖverväg G-CSF som primärprofylax, t ex filgrastim dag 4-8 och dag 18-22.\n\nOxaliplatin - kontroll av neuropati. Akut neuropati, vid svåra symtom - förläng infusionstiden till 2-6 timmar.\n\nPremedicinering (risk för infusionsrelaterad reaktion, IRR):\nDocetaxel- Premedicinering med kortison: 1 tim före behandling ges tabl/inj Betapred 8 mg.\nOxaliplatin - IRR risk ökad efter flera kurer och vid återstart efter längre uppehåll (månader/år). Premedicinering minskar IRR risk och allvarlighetsgrad. Ge betapred enligt ovan inför docetaxel - verkar även som premedicinering inför oxaliplatin. Antihistamin kan övervägas från kur 1 (enl lokal rutin). \nFr om kur 3 (efter totalt 6 FLOT behandlingar, dvs ca 3 mån efter oxaliplatinstart) eller vid återintroduktion oxaliplatin: ge fortsatt utökad premedicinering: tabl/inj Betapred 8mg även inför oxaliplatin (totalt 16 mg inkl premedicinering inför docetaxel) + antihistamin (tabl Desloratadin 5-10 mg / Cetirizin 10 mg). \nDurvalumab -Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges vid kommande behandlingar.\n\nOBS! Undvik dubbel dos kortison: Om flera kortisondoser ingår (som premedicinering och i antiemetikaregim) välj den högsta av de olika doserna. Se även RCC stöddokument antiemetika kap 2 "kemoimmunoterapi".\n\nDosreduktion rekommendation: Oxaliplatin - Övergående parestesier och köldkänsla: full dos Oxaliplatin.\nKvarstående lätta parestesier: ge 25% lägre Oxaliplatindos.\nParestesier med smärta, högst 7 dagar: ge 25% lägre Oxaliplatindos.\nÖvergående neurologisk funktionsstörning: ge 50 % lägre Oxaliplatindos.\nKvarstående parestesier med smärta och/eller funktionsstörning: avsluta oxaliplatin\n\nEmetogenicitet:Medel.\n\nBehandlingsöversikt: För patienter med vikt under 30 kg använd dosering av durvalumab baserad på kroppsvikt 20 mg/kg..\n\nKurintervall: 28 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\ndurvalumab\nÖvrigt(Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.\nEventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Akut infusionsreaktion har förekommit, dock ej vanligt.\nInfektionsrisk(Infektioner är vanligt, framför allt övre luftvägsinfektion och pneumoni. Se också under lungtoxicitet.\nAndningsvägar(Hosta mycket vanligt. Immunmedierad pneumonit förekommer, kan uppstå relativt lång tid efter behandlingsstart, för eventuellt uppehåll eller utsättning av behandling och eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS. Heshet förekommer. Interstitiell lungsjukdom ovanligt.\nHudtoxicitet(Utslag och klåda vanligt. Immunmedierad dermatit förekommer, kan uppstå relativt lång tid efter behandlingsstart, för eventuellt uppehåll eller utsättning av behandling och eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS. Nattliga svettningar förekommer.\nGastrointestinal påverkan(Diarré och buksmärta vanligt. Förstoppning och nedsatt aptit förekommer. Immunmedierad kolit förekommer, kan uppstå relativt lång tid efter behandlingsstart, för eventuellt uppehåll eller utsättning av behandling och eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nLevertoxicitet(Förhöjda levervärden vanligt. Immunmedierad hepatit har rapporterats, kan uppstå relativt lång tid efter behandlingsstart, för eventuellt uppehåll eller utsättning av behandling och eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nEndokrinologi(Immunmedierade endokrinopatier finns rapporterade. Hypo- och hypertyreoidism, binjurebarksinsufficiens, diabetes och hypofysit omnämns. Dessa endokrinopatier kan uppstå relativt lång tid efter behandlingsstart, för eventuellt uppehåll eller utsättning av behandling och eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nSmärta(Myalgi /muskelvärk vanligt. Myosit ovanligt, men finns rapporterat.\nNjurtoxicitet(Förhöjt kreatinin förekommer. Immunmedierad nefrit ovanligt, men fallrapporter finns, kan uppstå relativt lång tid efter behandlingsstart, för eventuellt uppehåll eller utsättning av behandling och eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.\nÖvrigt(Feber vanligt, perifert ödem /svullnad förekommer.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\ndocetaxel (vattenfri)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Förbehandling med tablett betametason (Betapred). Akutberedskap. Störst risk vid första och andra infusionen. Vid svår reaktion (svår hypotoni, bronkospasm eller generaliserat utslag/erytem) avbryt behandling omedelbart och ge adekvat terapi. Om svår överkänslighetsreaktion en gång bör docetaxel inte ges på nytt.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nNeuropati(Neuropati vanligt, kan nå grad 3-4, mestadels reversibelt.\nVätskeretention(Patienter med svår vätskeretention som pleurautgjutning, perikardiell utgjutning och ascites bör övervakas noga.\nHudtoxicitet(Utslag, klåda förekommer, svåra symtom mindre vanligt. Nagelpåverkan förekommer.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.\nÖverväg lokal behandling med Hyaluronidas.\n\nTraditionellt har kyla varit den specifika åtgärden vid extravasering av taxaner. Det finns nu uppgifter om att värme skulle kunna vara lika bra, med en teoribildning kring att taxaner är icke-DNA bindande (non-DNA binding agents) och därmed liknar vinkaalkaloider. Uppgifterna är dock vaga. Tills bättre fakta kring detta finns föreslås instruktionen för specifik behandling med kyla.\nInteraktionsbenägen substans(Metabolismen av Docetaxel kan modifieras vid samtidig administrering av medel som inducerar, hämmar eller metaboliseras via CYP3A4.\nSamtidig administrering av Docetaxel med potenta CYP3A4-hämmare bör undvikas eller medföra ökad övervakning av biverkningar av Docetaxel då koncentrationen av Docetaxel i blod kan öka till följd av minskad metabolism. (Exempel på potenta CYP3A4-hämmare: ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromycin och vorikonazol.)\nSamtidig administrering av Docetaxel med netupitant/palonosetron (där netupitant metaboliseras via CYP3A4) har visat att exponeringen för Docetaxel ökar med 37%. I poolade säkerhetsdata från fyra studier av olika storlekar har kombinationen dock hittills ej visat klinisk effekt med ökad toxicitet, enligt dokument från företaget.\n\noxaliplatin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Omedelbar reaktion, trolig IgE medierad, icke dosrelaterad, oftast inom första timmen av infusion, kan ske vilken kur som helst, (dock finns uppgift median kur 7). Finns rapporter om kardiell kollaps och dödsfall. Övervakning. Vid anafylaxi, avbryt infusion, behandla reaktionen, återinsättning kontraindicerat vid anafylaxi.\nVid akut laryngofaryngeal dysestesi ges nästa infusion på upp till 6 timmar, se FASS.\nFördröjd reaktion ovanligt, oklar mediering, oftast inom 24 timmar efter infusion (enl FASS upp till dagar), oftast efter många kurer (UptoDate angivet medeltal 17 kurer) inkluderar trombocytopeni, hemolytisk anemi och/eller njurpåverkan/njursvikt.\nRiskfaktorer hypersensitivitetsreaktion enl UptoDate:\nInfusionstid (förlängd infusionstid möjligen lägre risk), tidigare oxaliplatin exponering, långt oxaliplatinfritt intervall (dvs ökad risk vid återintroduktion, oklar tidsgräns), högre eosinofil nivå som utgångsvärde, låg dos kortison premedicinering (oklar dosgräns), korsreaktion mellan olika platinasubstanser kan ske, dvs tidigare platinaexponering som riskfaktor.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nNeuropati(Akut neurosensorisk manifestation mycket vanlig med övergående parestesi, dysestesi och hypoestesi i extremiteter, ibland med motoriska symtom i tillägg, ofta i samband med exponering för kyla. Ovanlig symtomdel av denna akuta form är faryngylaryngeal dysestesi med obehag i svalget. Eventuellt behov av förlångsammad infusionshastighet, se FASS.\nDessutom i relation till kumulativ dos uppträder sensorisk perifer neuropati med stickningar, domningar och smärta. Oftast reversibla, men kan först förvärras flera månader efter utsatt behandling. Kontroll av neurologiska symtom inför varje kur. Eventuellt dosjusteringsbehov, se FASS.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nUppgifter om rodnad, svullnad, smärta, ibland fördröjd reaktion, uppgifter om 2-3 dagar. Finns enstaka fallrapport om möjlig vävnadsnekros.\n\n\nkalciumfolinat (vattenfritt)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nKalciumfolinat får inte ges intratekalt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel.\n\nfluorouracil Bärbar infusionspump\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Diarré vanligt.\nSlemhinnetoxicitet(Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt.\nHjärttoxicitet(EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.\nÖvrigt(DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. \nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.\n
Villkor och kontroller för administration: Docetaxel - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Kontrollera att patienten tagit sin premedicinering.\nDurvalumab och Oxaliplatin - Ökad beredskap för infusionsrelaterad reaktion (IRR) inkl. anafylaktisk reaktion. För premedicinering se Anvisningar för ordination nedan.\nSjuksköterskekontakt enligt individuell bedömning och lokal rutin. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.\n\nÖvrig information: Fluorouracil ges via bärbar infusionspump avsedd att ges under 24 timmar, t.ex Baxter Infusor eller Homepump. Läkemedlet spädes i pumpen till den volym som stämmer med vald pump.\nTablett Betapred löses i lite vatten före intag. Skölj gärna munnen efter intag av Betapred för att minska risken för munsvamp.\n\n
https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/14845
https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/14845
Regimbiblioteket
20260507
NO
FLUID
IVINF
0
0
WARD
NONE
500
0
ML
SUBSTANCE
IVINF
1
0
PHARMACY
NONE
1500
0
MG
STANDARD
100
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
0
MG
STANDARD
SUBSTANCE
IVINF
1
0
PHARMACY
NONE
50
0
MG
SURFACE
250
0
ML
SUBSTANCE
IVINF
1
0
PHARMACY
NONE
85
0
MG
SURFACE
250
0
ML
ANTIDOTE
IVINF
1
0
WARD
NONE
200
0
MG
SURFACE
250
0
ML
SUBSTANCE
IVINF
24
0
PHARMACY
NONE
2600
0
MG
SURFACE
NO
FLUID
IVINF
0
0
WARD
NONE
500
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
0
MG
STANDARD
SUBSTANCE
IVINF
1
0
PHARMACY
NONE
50
0
MG
SURFACE
250
0
ML
SUBSTANCE
IVINF
1
0
PHARMACY
NONE
85
0
MG
SURFACE
250
0
ML
ANTIDOTE
IVINF
1
0
WARD
NONE
200
0
MG
SURFACE
250
0
ML
SUBSTANCE
IVINF
24
0
PHARMACY
NONE
2600
0
MG
SURFACE