3.0 20120717

NRB-13747 Zolbetuximab-FOLFOX kur 1 1 2 COMPLETED NONE 0.00 14 NO Villkor för start av regimen: Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin samt s-albumin (risk för hypoalbuminemi).\nKardiell riskbedömning, överväg EKG vid anamnes på hjärtsjukdom.\nTest av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Fluorouracil.\n\nAnvisningar för ordination: Blodstatus inkl. neutrofila eller provtagning enligt lokal rutin. Kontroll av vikt och s-albumin rekommenderas under behandlingen. \nVillkor inför zolbetuximab-FOLFOX: Neutrofila >/= 1,5 och TPK >/= 75.\n\nZolbetuximab - För patienter med kvarvarande magsäck överväg sätta in protonpumpshämmande läkemedel minst 3-7 dagar innan start av kur 1 (laddningsdos) för slemhinneskydd (kan förebygga och minska illamående enligt klinisk erfarenhet). \nOxaliplatin - kontroll av neuropati. Akut neuropati, vid svåra symtom, förläng infusionstiden till 2-6 timmar.\nFOLFOX kan ges med Kalciumfolinat 400 mg/m2 eller 200 mg/m2.\n\nPremedicinering oxaliplatin (risk för infusionsrelaterad reaktion, IRR):\nOxaliplatin - Premedicinering minskar IRR risk och allvarlighetsgrad. Ge 6-8 mg Betapred minst 60 min före oxaliplatin-infusion från kur 1, tillägg av antihistamin kan övervägas enl lokal rutin. \nOm antiemetika givits med minst 8 mg betapred innan zolbetuximabinfusion behöver betapred inte upprepas innan start av FOLFOX samma dag.\n\nObservera! IRR risk ökad efter flera kurer och vid återstart oxaliplatin efter längre uppehåll (månader/år): Ca 3 mån efter oxaliplatinstart, eller vid återintroduktion oxaliplatin - ge fortsättningsvis utökad premedicinering: tabl/inj Betapred 16 mg + antihistamin (tabl Desloratadin 5-10 mg / Cetirizin 10 mg) innan start av oxaliplatin. När FOLFOX behandlingen ges samma dag som zolbetuximab - dela förslagsvis upp den utökade premedicineringen (kortisondosen): betapred 8mg som antiemetika inför zolbetuximab + betapred 8mg ca 60 min före start av oxaliplatin.\n\nUndvik dubbel dos kortison. Om flera kortisondoser ingår (som premedicinering och i antiemetikaregim) välj den högsta av de olika doserna.\n\nDosreduktion rekommendation: Zolbetuximab - Ingen dosminskning rekommenderas. Biverkningar av zolbetuximab hanteras genom minskad infusionshastighet, avbruten infusion och/eller utsättning\nOxaliplatin - Övergående parestesier och köldkänsla: full dos Oxaliplatin \nKvarstående lätta parestesier: ge 25% lägre Oxaliplatindos \nParestesier med smärta, högst 7 dagar: ge 25% lägre Oxaliplatindos \nÖvergående neurologisk funktionsstörning: ge 50 % lägre Oxaliplatindos \nKvarstående parestesier med smärta och /eller funktionsstörning: avsluta Oxaliplatin\n\nEmetogenicitet:Hög.\n\nBehandlingsöversikt: Infusionshastigheten och därmed infusionstid för zolbetuximab regleras enligt särskilda instruktioner, se nedan.\nZolbetuximab administreras före kemoterapi.\nDet saknas stöd för att upprepa laddningsdosen efter längre uppehåll av zolbetuximab. Laddningsdos ges endast en gång (första kuren).\nFOLFOX kallas även mFOLFOX6 (modifierad FOLFOX6)..\n\nKurintervall: 14 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nzolbetuximab\nÖvrigt(Uppgifter om biverkningar finns endast från kombinationsbehandling med fluoropyrimidin- och platinainnehållande kemoterapi. Substansens egen biverkningsprofil är svårbedömd.\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterade reaktioner förekommer. Anafylaxi ovanligt.\nHematologisk toxicitet(Neutropeni vanligt.\nGastrointestinal påverkan(Illamående och kräkningar mycket vanligt. Antiemetika rekommenderas. Eventuell dosjusteringsbehov, se FASS. Eventuell justering av infusionshastighet, se FASS.\nMinskad aptit mycket vanligt. Dyspepsi förekommer.\nÖvrigt(Hypoalbuminemi vanligt. Perifera ödem vanligt.\nHypertoni förekommer.\nExtravasering(Ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\noxaliplatin\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Omedelbar reaktion, trolig IgE medierad, icke dosrelaterad, oftast inom första timmen av infusion, kan ske vilken kur som helst, (dock finns uppgift median kur 7). Finns rapporter om kardiell kollaps och dödsfall. Övervakning. Vid anafylaxi, avbryt infusion, behandla reaktionen, återinsättning kontraindicerat vid anafylaxi.\nVid akut laryngofaryngeal dysestesi ges nästa infusion på upp till 6 timmar, se FASS.\nFördröjd reaktion ovanligt, oklar mediering, oftast inom 24 timmar efter infusion (enl FASS upp till dagar), oftast efter många kurer (UptoDate angivet medeltal 17 kurer) inkluderar trombocytopeni, hemolytisk anemi och/eller njurpåverkan/njursvikt.\nRiskfaktorer hypersensitivitetsreaktion enl UptoDate:\nInfusionstid (förlängd infusionstid möjligen lägre risk), tidigare oxaliplatin exponering, långt oxaliplatinfritt intervall (dvs ökad risk vid återintroduktion, oklar tidsgräns), högre eosinofil nivå som utgångsvärde, låg dos kortison premedicinering (oklar dosgräns), korsreaktion mellan olika platinasubstanser kan ske, dvs tidigare platinaexponering som riskfaktor.\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nNeuropati(Akut neurosensorisk manifestation mycket vanlig med övergående parestesi, dysestesi och hypoestesi i extremiteter, ibland med motoriska symtom i tillägg, ofta i samband med exponering för kyla. Ovanlig symtomdel av denna akuta form är faryngylaryngeal dysestesi med obehag i svalget. Eventuellt behov av förlångsammad infusionshastighet, se FASS.\nDessutom i relation till kumulativ dos uppträder sensorisk perifer neuropati med stickningar, domningar och smärta. Oftast reversibla, men kan först förvärras flera månader efter utsatt behandling. Kontroll av neurologiska symtom inför varje kur. Eventuellt dosjusteringsbehov, se FASS.\nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nUppgifter om rodnad, svullnad, smärta, ibland fördröjd reaktion, uppgifter om 2-3 dagar. Finns enstaka fallrapport om möjlig vävnadsnekros.\n\n\nkalciumfolinat (vattenfritt)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nKalciumfolinat får inte ges intratekalt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel.\n\nfluorouracil\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.\nGastrointestinal påverkan(Diarré vanligt.\nSlemhinnetoxicitet(Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt.\nHjärttoxicitet(EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.\nÖvrigt(DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. \nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.\n\nfluorouracil Bärbar infusionspump\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Diarré vanligt.\nSlemhinnetoxicitet(Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt.\nHjärttoxicitet(EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.\nÖvrigt(DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. \nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.\n Villkor och kontroller för administration: Zolbetuximab administreras alltid före kemoterapi.\nObservera! Om infusionstiden för zolbetuximab överskrider den rekommenderade förvaringstiden vid rumstemperatur (se basfakta zolbetuximab) måste behandlingen avbrytas och infusionspåsen kasseras. För att fortsätta behandlingen måste därefter en ny infusionspåse beredas.\n\nAkutberedskap för infusionsrelaterad reaktion inklusive anafylaxi (IRR):\nZolbetuximab - Om patienten reagerat med IRR (grad <3) i samband med zolbetuximab ge premedicinering med antihistamin före nästa kur, exempelvis desloratadin 5 -10mg minst 60 min innan start. Vid IRR grad 3 eller 4 skall zolbetuximab avslutas permanent.\nZolbetuximab ska inte ges vid illamående av måttlig till svår grad (>/= grad 2) före start av infusionen. Graden av illamående och kräkningar förväntas avta vid påföljande behandlingstillfällen efter laddningsdosen.\nOxaliplatin - IRR risk ökad efter flera kurer och vid återstart efter längre uppehåll (månader/år). För premedicinering se Anvisningar för ordination.\n\nHandläggning i samband med behandling med zolbetuximab laddningsdos 800mg/m2 (referens Klempner et al fig.2):\nSe länk: https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/globalassets/regimbiblioteket/dokument/zolbetuximab/zolbetuximab-infusionshastighet-800_260126.pdf .\n\n1. Starta infusionen med hastigheten 75 mg/m2/timme under den första timmen.\n2. Om inga biverkningar uppstått efter ca 60 minuter kan infusionshastigheten därefter ökas gradvis.\n3. Öka gradvis hastigheten till lägsta målnivå 150 mg/m2/timme och öka sedan gradvis upp till max 300 mg/m2/timme (om patienten tål det).\n4. Fortsätt infusionen i den mån biverkningarna tolereras, se hantering av illamående nedan och tabell 2 i https://fass.se/health/product/20230622000070/smpc.\n5. Dokumentera lägsta tolererade infusionshastighet som referens inför nästa behandling.\n\nHantering av illamående under infusion med zolbetuximab laddningsdos (kur 1):\n\nVid illamående utan kräkning - Om illamående uppstår första timmen, pausa infusionen i 30-60 min, återuppta sedan med samma hastighet om illamående avtar under paus. Om illamående uppstår efter första infusionstimmen är ett alternativ att i stället för att stanna infusionen halvera infusionshastigheten. Vid behov, halvera hastigheten stegvis för att minska illamåendet. Vid stabil förbättring och om patienten är symtomfri i minst 30-60 min kan infusionstakten på försök ånyo gradvis ökas till målnivå.\nVid kräkning - Pausa infusionen i 30-60 min och överväg tillägg med extra i.v. vätska/hydrering (särskilt vid upprepade kräkningar) och /eller "räddningsdos" antiemetika av en klass som inte givits innan behandlingen (t ex metoklopramid, olanzapin, lorazepam). När illamående/kräkning avtar, återuppta behandlingen med halverad infusionshastighet jämfört med senaste. Vid behov halvera hastigheten stegvis för att minska illamåendet. Vid stabil förbättring och om patienten är symtomfri minst 30-60 minuter kan infusionstakten på försök ånyo gradvis ökas till målnivå.\n\n\nObservera! Om infusionstiden överskrider den rekommenderade förvaringstiden vid rumstemperatur (se basfakta zolbetuximab) måste behandlingen avbrytas och infusionspåsen kasseras. För att fortsätta behandlingen måste därefter en ny infusionspåse beredas.\n\nÖvrig information: Patienten ska informeras om att biverkningar med illamående är vanligt under infusion av första kuren zolbetuximab-FOLFOX (laddningsdos) och att denna biverkan är ofarlig och övergående, även om kräkningar förekommer.\nPatienten bör samtidigt informeras om att risken för illamående samt graden av illamående i regel minskar vid efterföljande kurer.\n\nOm behandling med FOLFOX inte kan startas samma dag som zolbetuximab givits (dag 1) - starta kemoterapin så snart som möjligt inom ca 1 dygn efter avslutad zolbetuximab.\nFluorouracil ges via bärbar infusionspump avsedd att ges under 46 timmar, t.ex Baxter Infusor eller Homepump.\n\n https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/13747 https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/13747

Regimbiblioteket 20260321

NO

FLUID IVINF 0 0 WARD NONE

250 0 ML

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 4 0 PHARMACY NONE

800 0 MG SURFACE

ANTIDOTE PO 0 0 WARD NONE

0 MG STANDARD

SUBSTANCE IVINF 0 60 PHARMACY NONE

85 0 MG SURFACE 250 0 ML

ANTIDOTE IVINF 0 60 WARD NONE

400 0 MG SURFACE 250 0 ML

SUBSTANCE IVINJ 0 3 PHARMACY NONE

400 0 MG SURFACE

SUBSTANCE IVINF 46 0 PHARMACY NONE

2400 0 MG SURFACE