Substans
| Substans | Administrering | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusionstid |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Metotrexat | Intravenös infusion | 8000 mg/m² | kroppsyta | 4 tim. | ||
| 2. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Peroral tablett | 15 mg | standarddos | |||
| 3. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Peroral tablett | 15 mg | standarddos | |||
| 4. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Peroral tablett | 15 mg | standarddos |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
Ascites och pleuravätska är relativa kontraindikationer för högdos Metotrexat.
Röntgen med kontrast bör om möjligt undvikas dagarna före och under behandling p g a njurtoxicitet.
Villkor och kontroller för administration
Metotrexat - Före start av behandling ska hydrering och alkalinisering av urinen ske.
Kontroll av urin-pH som ska vara > 7 före start av Metotrexat, om inte ge extra 100 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml.
Kontroll av U-pH vid varje vattenkastning. Om pH är < 7, ge 100 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml.
Vikt eller diureskontroll.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila, elektrolytstatus, leverstatus (bilirubin) och kreatinin. För behandlingsstart neutrofila > 1.0, TPK > 100.
Kontroll av kreatinin timme 24 och 36, därefter om indikation föreligger.
Om kreatinin stiger mer än 25 % mellan 2 kurer görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).
Metotrexat:
Hydrering före start: 250 ml Glukos 50 mg/ml med tillsats av 100 mmol Natriumbikarbonat och 20 mmol Kalium.
Hydrering under behandlingen: 3 liter vätska/dygn med tillsatser av 50 mmol Natriumbikarbonat och 20 mmol Kalium per 1000 mL.
Kalciumfolinat dag 2 startas 24 tim efter start av Metotrexat infusion. Ges därefter var 6:e timme tills metotrexat konc <0,1 mikromol/L. Doserna kan ges i.v i samma dos som peroralt. Kontroll av S-metotrexat timme 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 osv.
Beredskap för att hantera fördröjd utsöndring av Metotrexat ska finnas. Antidot glucarpidase (Voraxaze) finns.
Om fördröjd metotrexatutsöndring öka hydreringen till 4 L vätska/dygn med tillsats av Natriumbikarbonat och Kalium tills metotrexatkoncentrationen <0,1 mikromol/L.
Referenser
-
Ferrari et al. EURO-B.O.S.S.: A European study on chemotherapy in bone-sarcoma patients aged over 40: Outcome in primary high-grade osteosarcoma. Tumori . Jan-Feb 2018;104(1):30-36.
Biverkningar
Metotrexat Intravenös infusion
Samtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.
Samtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.
Samtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.
Salicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).
Kalciumfolinat (vattenfritt) Peroral tablett
Versionsförändringar
-
Version: 1.4
Villkor och kontroller - Lagt till följande mening: Om pH är < 7, ge 100 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml. -
Version: 1.3
Administrationsschemat- Länkat kommentar "om fördröjd utsöndring....." -
Version: 1.2
Patientöversikt - lagt till information om behandlingsschema i referensen. -
Version: 1.1
lagt till patientinformationen -
Version: 1.0
Regimen fastställdes