<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1" standalone="yes"?>
<CourseDefinition>
  <Schema>
    <Version>3.0</Version>
    <Date>20120717</Date>
  </Schema>
  <Details>
    <RegimId>NRB-9064</RegimId>
    <Name>Bevacizumab-FOLF</Name>
    <ShortName/>
    <MajorVersion>1</MajorVersion>
    <MinorVersion>3</MinorVersion>
    <DefinitionStatus>COMPLETED</DefinitionStatus>
    <PatientMaxSurface/>
    <CourseICDZCode>NONE</CourseICDZCode>
    <CourseAUC>0.00</CourseAUC>
    <MaxAge/>
    <CycleLength>14</CycleLength>
    <ValidForAllDiagnoses/>
    <IsStudyDefinition>NO</IsStudyDefinition>
    <PhysicianComment>Villkor för start av regimen: Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin. \nEKG vid anamnes på hjärtsjukdom.\nTest av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Fluorouracil.\n\nAnvisningar för ordination: Denna regim kan ges med Kalciumfolinat 400 mg/m2 eller 200 mg/m2.\nBlodstatus inkl. neutrofila. Neutrofila &gt;= 1,5 och TPK &gt;= 75.\n\nDosreduktion rekommendation: Fluorouracil: Vid oacceptabla biverkningar överväg dosreduktion till 75%.\nBevacizumab: Dosreduceras inte. Vid Bevacizumab-relaterade biverkningar (grad 3-4) avslutas behandlingen.\n\nEmetogenicitet:Låg.\n\nDiagnoskod: C18-C20.\n\nKurintervall: 14 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\nbevacizumab\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Akutberedskap för infusionsreaktion.\nHematologisk toxicitet(I kombination med kemoterapi listas leukopeni, neutropeni och trombocytopeni som vanligt. Osäkra data för monoterapi.\nÖkad risk för blödning, tumörförknippad blödning (framförallt skivepitelcancer lunga), hud och slemhinneblödning.\nTromboembolism(Kliniska prövningar visade ökad risk för tromboemboliska komplikationer (både arteriella och venösa). \nHypertoni(Hypertension vid kombination med kemoterapi vanligt, osäkrare hur frekvens är vid monoterapi.\nBehov av adekvat antihypertensiv behandling. Permanent utsättning Bevacizumab om okontrollerbar hypertoni trots behandling, eller vid hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.\nHjärttoxicitet(Studier har visat på ökad förekomst hjärtsvikt vid användning av bevacizumab i kombination med kemoterapi. Tidigare behandling med antracykliner och/eller strålning mot thorax kan vara riskfaktorer, se FASS.\nNjurtoxicitet(Proteinuri förekommer, kan nå grad 3-4. Ökad risk möjligt hos hypertensionspatienter. Kontroll av proteinuri med urinsticka rekommenderas innan start och under behandling. Permanent utsättning vid proteinuri av grad 4 (nefrotiskt syndrom).\nSämre sårläkning(Behandling påbörjas tidigast 28 dagar efter större kirurgiska ingrepp eller då operationssåret helt har läkt.\nCNS påverkan(PRES (Posterior Reversibel Encefalopati Syndrom) enstaka fallrapporter finns. Symtomen kan vara kramper, huvudvärk, mentala förändringar, synrubbning, eller kortikal blindhet, med eller utan hypertension. Diagnos kräver bekräftande datortomografi/MR undersökning. Behandla symtom, sätt ut Bevacizumab.\nGastrointestinal påverkan(Förstoppning, diarré, buksmärtor, stomatit och rektal blödning anges som vanligt vid kombination med kemoterapi.\nTarmperforationer finns rapporterade, ökad risk efter tidigare strålning mot området eller inflammatoriska processer i buken. Även fistelbildning finns rapporterat.\nÖvrigt(Osäkra data för monoterapi, biverkningsfrekvenser i FASS inkluderar kombination med kemoterapi.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\nkalciumfolinat (vattenfritt)\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nKalciumfolinat får inte ges intratekalt.\nÖvrigt(Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel.\n\nfluorouracil\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.\nGastrointestinal påverkan(Diarré vanligt.\nSlemhinnetoxicitet(Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt.\nHjärttoxicitet(EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.\nÖvrigt(DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. \nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.\n\nfluorouracil Bärbar infusionspump\nHematologisk toxicitet(Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.\nGastrointestinal påverkan(Diarré vanligt.\nSlemhinnetoxicitet(Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt.\nHjärttoxicitet(EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.\nÖvrigt(DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. \nExtravasering(Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.\n</PhysicianComment>
    <NurseComment>Villkor och kontroller för administration: Bevacizumab:  Akutberedskap för infusionsreaktion. Första infusionerna ges enligt lokala rutiner, alternativt se Basfakta eller FASS.\nInför varje behandling - Blodtryck och urinsticka (proteinuri).\nUrinsticka för protein (albumin):\n0 till 1+: ge behandling\n2 till 3+: se FASS eller lokala riktlinjer vid proteinuri.\n\nÖvrig information: Fluorouracil ges via bärbar infusionspump avsedd att ges under 46 timmar, t.ex Baxter Infusor eller Homepump.\nBevacizumab ska tillfälligt sättas ut minst 4 veckor före elektiv kirurgi\n\n</NurseComment>
    <PharmacistComment/>
    <PatientComment/>
    <ExternalDocumentation/>
    <ExternalPhysicianDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/9064</ExternalPhysicianDoc>
    <ExternalNurseDoc>https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/9064</ExternalNurseDoc>
    <ExternalPharmacistDoc/>
    <ExternalPatientDoc/>
    <Rounding/>
    <HasSteps/>
  </Details>
  <Miscellaneous>
    <OriginOfExport>Regimbiblioteket</OriginOfExport>
    <IsAuthorized/>
    <CommittedBy/>
    <CreatedBy/>
    <CreatedDate>20260416</CreatedDate>
  </Miscellaneous>
  <Sideeffects>
    <Substance Name="bevacizumab">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Akutberedskap för infusionsreaktion.">
        <Control Name="Blodtryck">
          <SupportingTreatment Name="Akutberedskap"/>
        </Control>
        <Control Name="Puls"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="I kombination med kemoterapi listas leukopeni, neutropeni och trombocytopeni som vanligt. Osäkra data för monoterapi.\nÖkad risk för blödning, tumörförknippad blödning (framförallt skivepitelcancer lunga), hud och slemhinneblödning."/>
      <Observandum Name="Tromboembolism" Tillagg="Kliniska prövningar visade ökad risk för tromboemboliska komplikationer (både arteriella och venösa). ">
        <Control Name="Radiologi"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hypertoni" Tillagg="Hypertension vid kombination med kemoterapi vanligt, osäkrare hur frekvens är vid monoterapi.\nBehov av adekvat antihypertensiv behandling. Permanent utsättning Bevacizumab om okontrollerbar hypertoni trots behandling, eller vid hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.">
        <Control Name="Blodtryck"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="Studier har visat på ökad förekomst hjärtsvikt vid användning av bevacizumab i kombination med kemoterapi. Tidigare behandling med antracykliner och/eller strålning mot thorax kan vara riskfaktorer, se FASS."/>
      <Observandum Name="Njurtoxicitet" Tillagg="Proteinuri förekommer, kan nå grad 3-4. Ökad risk möjligt hos hypertensionspatienter. Kontroll av proteinuri med urinsticka rekommenderas innan start och under behandling. Permanent utsättning vid proteinuri av grad 4 (nefrotiskt syndrom).">
        <Control Name="Njurfunktion"/>
        <Control Name="U-albumin"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Sämre sårläkning" Tillagg="Behandling påbörjas tidigast 28 dagar efter större kirurgiska ingrepp eller då operationssåret helt har läkt."/>
      <Observandum Name="CNS påverkan" Tillagg="PRES (Posterior Reversibel Encefalopati Syndrom) enstaka fallrapporter finns. Symtomen kan vara kramper, huvudvärk, mentala förändringar, synrubbning, eller kortikal blindhet, med eller utan hypertension. Diagnos kräver bekräftande datortomografi/MR undersökning. Behandla symtom, sätt ut Bevacizumab.">
        <Control Name="Radiologi"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Förstoppning, diarré, buksmärtor, stomatit och rektal blödning anges som vanligt vid kombination med kemoterapi.\nTarmperforationer finns rapporterade, ökad risk efter tidigare strålning mot området eller inflammatoriska processer i buken. Även fistelbildning finns rapporterat.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Osäkra data för monoterapi, biverkningsfrekvenser i FASS inkluderar kombination med kemoterapi."/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering)."/>
    </Substance>
    <Substance Name="kalciumfolinat (vattenfritt)">
      <Observandum Name="Akut infusionsreaktion/anafylaxi" Tillagg="Allergiska reaktioner finns rapporterat mycket sällsynt.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Kalciumfolinat har inga effekter på den icke-hematologiska toxiciteten av folsyraantagonister som Metotrexat. Dvs kalciumfolinat har ingen effekt på nefrotoxicitet till följd av utfällning i njurar av Metotrexat och/eller metaboliter.\nKalciumfolinat får inte ges intratekalt."/>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="Kalciumfolinat i kombinationsbehandling med Fluorouracil medför risk för ökad toxicitet för Fluorouracil. Rapporter finns om ökade gastrointestinal symtom och leukopeni, ökad risk hos äldre och de med nedsatt allmäntillstånd. Eventuellt uppehåll i behandling eller reduktion av Fluorouracildos vid symtom på toxicitet, framför allt vid gastrointestinala symtom som diarré och stomatit, se FASS.">
        <Control Name="Biverkningskontroll"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Interaktionsbenägen substans" Tillagg="Kalciumfolinat kan minska effekt av antiepileptika, genom en ökad hepatisk metabolism, vilket kan öka risk för epileptiskt anfall, se FASS. (Exempel på antiepileptika där risk finns är: fenobarbital, fenytoin, primidon och succinimider.) Om möjligt följ koncentrationsvärde av antiepileptiskt läkemedel."/>
    </Substance>
    <Substance Name="fluorouracil">
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Diarré vanligt."/>
      <Observandum Name="Slemhinnetoxicitet" Tillagg="Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt."/>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.">
        <Control Name="EKG"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. "/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
      </Observandum>
    </Substance>
    <Substance Name="fluorouracil Bärbar infusionspump">
      <Observandum Name="Hematologisk toxicitet" Tillagg="Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.">
        <Control Name="Blodvärden">
          <SupportingTreatment Name="Enligt lokala riktlinjer"/>
        </Control>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Gastrointestinal påverkan" Tillagg="Diarré vanligt."/>
      <Observandum Name="Slemhinnetoxicitet" Tillagg="Mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit) vanligt."/>
      <Observandum Name="Hjärttoxicitet" Tillagg="EKG förändringar, angina, hjärtinfarkt, arytmier och kardiogen chock kan uppträda.">
        <Control Name="EKG"/>
      </Observandum>
      <Observandum Name="Övrigt" Tillagg="DPD (dihydropyrimidin dehydrogenas) brist leder till ökad toxicitet, med risk för mycket allvarliga eller fatala förlopp. Enligt rekommendationer från Läkemedelsverket bör patienter testas för DPD brist före behandlingsstart. Vid partiell brist reducerad dos, vid total brist avstå behandling.\nDå test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos. "/>
      <Observandum Name="Extravasering" Tillagg="Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).\nFölj instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.\nSmärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.">
        <SupportingTreatment Name="Kyla"/>
      </Observandum>
    </Substance>
  </Sideeffects>
  <Diagnoses>
    <Diagnose Text="Tjock- och ändtarmscancer"/>
  </Diagnoses>
  <Protocols/>
  <AdditionalInformation/>
  <Days>
    <Day Number="1">
      <Details>
        <Name/>
        <ConfirmationMandatory>NO</ConfirmationMandatory>
        <Comment/>
      </Details>
      <CriticalParameters/>
      <Lines>
        <Line Number="1">
          <Details>
            <Type>FLUID</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Spoldropp att fördelas mellan och efter sista läkemedlet"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="2">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>PO</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="Antiemetika">
            <Dose Max="">0</Dose>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>STANDARD</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ej aktuellt">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Tablett/Injektion Antiemetika"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="3">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>30</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="bevacizumab">
            <Dose Max="">5</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>WEIGHT</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>100</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Kontroll av blodtryck och urinsticka (proteinuri)"/>
          </Comments>
        </Line>
        <Line Number="4">
          <Details>
            <Type>ANTIDOTE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>60</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>WARD</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="kalciumfolinat (vattenfritt)">
            <Dose Max="">400</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Natriumklorid 9 mg/ml">
            <Volume>250</Volume>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>ML</Unit>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="5">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINJ</Route>
            <InfusionHours>0</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>3</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="fluorouracil">
            <Dose Max="">400</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments/>
        </Line>
        <Line Number="6">
          <Details>
            <Type>SUBSTANCE</Type>
            <Route>IVINF</Route>
            <InfusionHours>46</InfusionHours>
            <InfusionMinutes>0</InfusionMinutes>
            <ProductionBy>PHARMACY</ProductionBy>
            <RelationType>NONE</RelationType>
          </Details>
          <Substance Name="fluorouracil Bärbar infusionspump">
            <Dose Max="">2400</Dose>
            <Steps>0</Steps>
            <Unit>MG</Unit>
            <Calculation>SURFACE</Calculation>
          </Substance>
          <Fluid Name="Ingen spädning">
            <Volume/>
            <Unit/>
            <Calculation/>
          </Fluid>
          <Comments>
            <Comment Text="Efter 46 timmar kopplas pumpen bort."/>
          </Comments>
        </Line>
      </Lines>
    </Day>
  </Days>
</CourseDefinition>
