3.0
20120717
NRB-9185
Cetuximab-Enkorafenib
1
7
COMPLETED
NONE
0.00
14
NO
Villkor för start av regimen: Metastaserad kolorektal cancer med BRAF V600E mutation.\n\nKontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus inkl kreatinin och magnesium.\nEKG med fokus QTcF-tid, se riskfaktorer i anvisningar nedan.\n\nAnvisningar för ordination: Blod- lever- och elektrolytsatus inkl magnesium och kreatinin inför varje cykel. \nEKG inför start, cykel 3 och därefter var 3:e månad eller vid behov för QTc- tid kontroll. QT-tid korrigeras enligt Fridericias formel, QTcF - för kalkylator se https://ekg.nu/verktyg/qt-tid-qtc-tid-korrigerad-qt-tid-och-forlangd-qt-tid-qt-forlangning-pa-ekg/ .\nRisk för QT- förlängning; riskfaktorer (t.ex. avvikande elektrolytvärden, hjärtsvikt och bradyarytmier) bör vara under kontroll innan behandlingen sätts in och under behandlingen.\n\nEnkorafenib - Vid QTcF > 500 ms och samtidigt ökning med > 60 ms från värdet före behandling ska enkorafenib sättas ut permanent.\nVid QtcF > 500 ms och förändring med </= 60ms från värdet före behandling ska enkorafenib pausas, kan återupptas med reducerad dos när QTcF är </= 500 ms. Enkorafenib ska sättas ut om QTcF >500ms uppstår mer än en gång.\nCetuximab - Premedicinering med Betapred 8 mg (intravenöst eller peroralt) och desloratadin 10 mg. Om de två första kurerna går bra kan dosen Betapred halveras eller sättas ut.\nHudtoxicitet: Fuktgivande kräm rekommenderas. Förskrivning av kräm hydrokortison 1% för tidig lokal applikation vid behov. För anti-inflammatorisk effekt i huden bör profylaktiskt perorala tetracykliner övervägas, sätts ut efter 6-8 veckor om dermatit uteblivit, eller om mycket lindriga besvär.\n\nDosreduktion rekommendation: Uppehåll och/ eller dosjusteringar kan bli nödvändiga för att hantera biverkningar som särskilt berör hud, ögonbiverkningar, avvikande levervärden. QTc förlängning kan hanteras genom dosminskning, uppehåll eller utsättning av behandlingen, med korrigering av avvikande elektrolytvärden och kontroll av riskfaktorer, se FASS. \nOm något av läkemedlen sätts ut ska även det andra sättas ut.\n\nCetuximab - Vid intolerabel eller allvarlig hudreaktion (>/= grad 3) avbryts behandlingen tillfälligt eller permanent, se https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=20060320000016#:~:text=Cetuximab%20anv%C3%A4nds%20i%20kombination%20med,KRAS%20och%20NRAS \nEnkorafenib - Dossänkning sker i två steg; 300 mgX1 till 225 mgX1 till 150 mgX1. Se https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=20170731000083#dosage för kolorektalcancer tabell 2, samt rekommendationer för dosjustering tabell 3 och 4. Efter dossäkning av enkorafenib p g a QTcF >/= 500msek eller p g a ögontoxicitet (retinit, uveit) >/= grad 2, ska enkorafenibdosen inte ökas på nytt.\n\nEmetogenicitet:Låg.\n\nDiagnoskod: C18-C20.\n\nKurintervall: 14 dagar.\n\nBiverkningar för substanser i regimen\ncetuximab\nAkut infusionsreaktion/anafylaxi(Infusionsrelaterade reaktioner förekommer, kan bli allvarliga.\nHudtoxicitet(Hudbesvär mycket vanligt, oftast milda, men uttalade besvär förekommer. Acneliknande utslag mycket vanligt. Utslag, torr hud, klåda och nagelbesvär (exempelvis paronyki/nagelbandsinfektion) vanligt. Enstaka rapporter om allvarliga hudreaktioner. Behov mjukgörande kräm. Undvik solexponering. Överväg profylaktisk tetracykliner och mild kortisonkräm, se FASS. Om uttalade besvär eventuellt uppehåll i behandling, dosjustering eller utsättning, se FASS.\nGastrointestinal påverkan(Diarré, illamående och kräkning vanligt.\nElektrolytrubbning(Hypomagnesemi vanligt. Tros bero på ökad förlust i urin pga att EGFR hämningen skulle kunna påverka återresorptionen av magnesium. Reversibel vid utsättning. \nHypokalemi till följd av diarré finns rapporterat. Hypokalcemi kan förekomma.\nKontroll av elektrolyter, eventuellt behov av elektrolyttillförsel.\nÖgonpåverkan(Vid tecken på keratit skall ögonläkare konsulteras. Behandling kan behöva avbrytas. Försiktighet hos patienter med anamnes på keratit, ulcerös keratit eller mycket torra ögon.\nExtravasering(Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).\n\nenkorafenib\nHematologisk toxicitet(Anemi vanligt vid kombinationsbehandling med Binimetinib, oftast grad 1-2, men kan nå grad 3-4. \nBlödning vanligt vid kombinationsbehandling med Binimetinib, (exempel hematuri, rektalblödning eller gastrointestinal blödning) oftast grad 1-2, men kan nå grad 3-4. Om grad 3 och mer skall behandlingsuppehåll, dosreduktion eller utsättning ske, se FASS.\nTromboembolism(Tromboembolism förekommer vid kombinationsbehandling med Binimetinib.\nÖgonpåverkan(Uveit har rapporterats. Ögonpåverkansrisk ökar vid kombinationsbehandling med Binimetinib, då även bland annat synnedsättning, makulaödem och näthinneavlossning förekommer, se basfakta Binimetinib. Kontroll av ögonsymtom skall göras under behandling med Enkorafenib.\nHjärttoxicitet(QT-förlängning har rapporterats i enstaka fall. Kontroll och eventuell korrigering av elektrolyter (magnesium, kalium) före behandlingsstart. Andra riskfaktorer för QT-förlängning som hjärtsvikt och bradyarytmier bör vara under kontroll före behandlingsstart. EKG ska kontrolleras före behandlingsstart och under behandling.\n VK-funktion kan minska vid kombinationsbehandling med Binimetinib, varför kontroll VK-funktion före och under denna kombinationsbehandling. Eventuellt behov av dosreduktion, tillfälligt uppehåll eller utsättning, se FASS.\nHypertoni(Hypertoni förekommer vid kombinationsbehandling med Binimetinib.\nGastrointestinal påverkan(Illamående, kräkningar och förstoppning mycket vanligt. Nedsatt aptit vanligt. Pankreatit har rapporterats. Vid kombinationsbehandling med Binimetinib är även diarré och buksmärta mycket vanligt.\nLevertoxicitet(Förhöjningar av levervärden (ALAT, ASAT) vanligt, kan nå grad 3-4. Levervärden ska kontrolleras före behandlingsstart och under behandling med Enkorafenib. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nHudtoxicitet(PPE (hand och fot syndrom), hyperkeratos (hudförtjockning), utslag, torr hud och klåda mycket vanligt. Alopeci (håravfall) vanligt. Acneiform dermatit har rapporterats vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Ljuskänslighet förekommer. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖvrigt(Muskelvärk, ledvärk och ryggvärk vanligt. Förhöjning av CK (kreatininkinas) förekommer och rabdomyolys finns rapporterat vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Kontroll av CK före behandlingsstart och under kombinationsbehandling med Binimetinib. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nÖvrigt(Trötthet / fatigue mycket vanligt. Huvudvärk, yrsel och feber vanligt. Sömnbesvär.\nCNS påverkan(Perifer neuropati vanligt. Facialispares (halvsidig ansiktsförlamning) förekommer. Eventuellt behov av dosreduktion, uppehåll eller utsättning, se FASS.\nNjurtoxicitet(Förhöjning av kreatinin vanligt, både vid endast behandling med Enkorafenib och vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Njursvikt har rapporterats, dock oftast vid samtidig annan riskfaktor som dehydrering, diabetes eller hypertoni.\nÖvrigt(Nya primära maligniteter förekommer, både vid endast behandling med Enkorafenib och vid kombinationsbehandling med Binimetinib. Nya kutana maligniteter medför hudkontrollbehov före, under och 6 månader efter avslutad behandling. Icke kutana maligniteter har rapporterats och medför behov av CT-thorax-buk, anal och gynekologisk undersökning, se FASS.\nInteraktionsbenägen substans(Samtidig administrering av potenta CYP3A4-hämmare ska undvikas, då koncentration och exponering för Enkorafenib då ökar, med ökad toxicitetsrisk som följd. (Exempel på potenta CYP3A4-hämmare är bl.a. ritonavir, itrakonazol, klaritromycin, telitromycin, posakonazol och grapefruktjuice.)\nSamtidig administrering med måttlig CYP3A4-hämmare ska ske med försiktighet, då koncentration och exponering för Enkorafenib kan öka. (Exempel på måttliga CYP3A4-hämmare är bl.a. amiodaron, erytromycin, flukonazol, diltiazem, amprenavir och imatinib.)\nSamtidig administrering av CYP3A4-inducerare är ej studerad., men en minskning av koncentration och exponering för Enkorafenib är sannolik , med minskad effekt av Enkorafenib som följd. (Exempel på måttliga eller potenta CYP3A4-inducerare är bl.a. karbamazepin, rifampicin, fenytoin och Johannesört.)\nEnkorafenib både hämmar och inducerar CYP3A4, varför samtidig användning av substanser som är substrat till CYP3A4 (t.ex. hormonella preventivmedel) bör ske med försiktighet, då både ökad toxicitet eller lägre effekt kan bli följden.\nEnkorafenib hämmar UGT1A1, varför samtidig användning av substanser som är substrat till UGT1A1 (t.ex. raltegravir, atorvastatin, dolutegravir) bör ske med försiktighet på grund av risk för ökad exponering för dessa substanser. Dock har det ej kunnat bevisas någon effekt på Binimetinibexponering.\nSamtidig administrering av substanser som är substrat till de renala transportproteinerna OAT1, OAT3, OCT2 (t.ex. furosemid och penicillin) eller substanser som är substrat till de hepatiska transportproteinerna OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (t.ex. atorvastatin och bosentan) eller substrat till BCRP (t.ex. metotrexat och rosuvastatin) eller substrat till P-gp (t.ex. posakonazol) ska ske med försiktighet på grund av risk för ökad exponering för dem till följd av att Enkorafenib kan potentiellt hämma transportproteinerna.\nGraviditetsvarning(Enkorafenib kan minska effekt av hormonella preventivmedel, varför en effektiv ickehormonell preventivmetod bör användas som tillägg eller alternativ till hormonella preventivmedel, se FASS.\n
Villkor och kontroller för administration: Cetuximab i kur 1 bör administreras långsamt, rekommenderad infusionstid är 2 timmar. Därefter är rekommenderad infusionstid 60 minuter. \nÖkad beredskap för anafylaktisk reaktion, särskilt vid första infusionen. Vid infusionsrelaterad överkänslighetsreaktion sänks infusionshastigheten, se FASS. \nKontroll av blodtryck och puls inför start och 15 minuter efter start av infusion kur 1 och 2.\nEnkorafenib: Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 12 timmar kvar till nästa planerade dos. Vid kräkning tas ingen extra dos. Ta nästa dos enligt schema. Samtidigt intag av grapefruktjuice ska undvikas. Vid sväljsvårigheter kan kapslarna tömmas. Se basfakta för hantering.\n\nKontroll av biverkningar; hudtoxicitet, synrubbningar, elektrolytstatus särskilt magnesium.\n\nInformation från basfakta för substanser i regimen\nenkorafenib\nDosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag\n\nÖvrig information: Enkorafenib (Braftovi) finns som kapslar 75 mg och 50 mg. Startdos 300 mg X1 innebär intag av 4 kapslar (75 mg) per gång.\n\n
https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/9185
https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/redirect/regim/9185
Regimbiblioteket
20260416
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
FLUID
IVINF
0
0
WARD
NONE
250
0
ML
ANTIDOTE
PO
0
0
WARD
NONE
0
MG
STANDARD
SUBSTANCE
IVINF
0
60
PHARMACY
NONE
500
0
MG
SURFACE
500
0
ML
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD
NO
SUBSTANCE
PO
0
0
WARD
NONE
300
0
MG
STANDARD