Pirtobrutinib; Peroral tablett

Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Blödningshändelser vanliga inkluderande blåmärke, näsblod, hematuri, petekier. Kan nå grad 3-4.

Ökad infektionsrisk, pneumoni, luftvägsinfektion omnämns som vanliga.

Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures.

Förmaksflimmer och fladder har rapporterats, kan nå grad 3-4. Eventuellt behov av behandlingsuppehåll, se FASS.

Diarré och illamående vanligt. Buksmärta förekommer.

Förhöjda levervärden har rapporterats.

Hudutslag vanligt.

Trötthet vanligt. Ledvärk vanligt. Perifera ödem förekommer.
Sekundära maligniteter har förekommit efter behandling. Hudcancer av icke-melanomtyp anges som vanligast.

Fertila kvinnor ska använda säker preventivmetod under behandling och 5 veckor efter sista dos. Män rekommenderas att använda säker preventivmetod och ej göra någon gravid under behandlingen och tre månader efter sista dos.

Pirtobrutinib metaboliseras främst via CYP3A4, UGT1A8 och UGT1A9.
I enlighet med studie behövs ingen dosjustering av Pirtobrutinib när det administreras samtidigt med CYP3A-hämmare.
Samtidig administrering av Pirtobrutinib med starka CYP3A-inducerare ska om möjligt undvikas, då risk för sänkt koncentration av Pirtobrutinib finns. (Exempel på starka CYP3A-inducerare är rifampicin, karbamazepin, fenytoin.)
Inga kliniskt signifikanta farmakokinetsika effekter skall ha setts vid samtidig administrering av Pirtobrutinib med protonpumpshämmare.
Pirtobrutinib är en måttlig hämmare av CYP2C8. Pirtobrutinib kan därför öka plasmakoncentrationen av CYP2C8-substrat, varför försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av Pirtobrutinib med CYP2C8-substrat. (Exempel på CYP2C8-substrat är repaglinid, dasabuvir, selexipag, rosiglitazon, pioglitazon och montelukast.)
Pirtobrutinib är en måttlig hämmare av BCRP. Pirtobrutinib kan därför öka plasmakoncentrationen av BCRP-substrat, varför försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering Pirtobrutinib med BCRP-substrat. (Exempel på BCRP-substrat är rosuvastatin och exempel på BCRP-substrat med snävt terapeutiskt index är högdosmetotrexat och mitoxantron.)
Pirtobrutinib är en svag hämmare av P-gp. Pirtobrutinib kan därför öka plasmakoncentrationen av P-gp-substrat. Samtidig administrering av Pirtobrutinib med P-gp-substrat med snävt terapeutiskt index bör undvikas, annars bör noga klinisk övervakning övervägas. (Exempel på P-gp-substrat med snävt terapeutiskt är dabigatranetexilat och digoxin.)
Pirtobrutinib är en svag hämmare av CYP2C19. Pirtobrutinib kan därför öka plasmakoncentrationen av CYP2C19-substrat. Samtidig administrering av Pirtobrutinib med CYP2C19-substrat med snävt terapeutiskt index bör undvikas, annars bör noga klinisk övervakning övervägas. (Exempel på CYP2C19-substrat med snävt terapeutiskt index är fenobarbital och mefenytoin.)
Pirtobrutinib är en svag hämmare av CYP3A. Pirtobrutinib kan därför öka plasmakoncentrationen av CYP3A-substrat. Samtidig administrering av Pirtobrutinib med CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index bör undvikas, annars bör noga klinisk övervakning övervägas. (Exempel på CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index är alfentanil, midazolam och takrolimus.)