Antitumoral regim-Akut myeloisk leukemi (AML)

APL: Induktion enligt AIDA, högrisk

C92.4

RegimID: NRB-2554

Använd asterisk (*) för att söka på en del av ett ord, t.ex. *mab eller meto*.

Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans	Administrering	Spädning	Grunddos/ admtillfälle	Beräkningssätt	Maxdos/ admtillfälle	Max ack. dos	Infusiontid
1. Idarubicin	Intravenös infusion	100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion	12 mg/m²	kroppsyta			20 min.
2. Tretinoin	Peroral kapsel		22,5 mg/m²	kroppsyta

Regimbeskrivning

Substans / Dag	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
1. Idarubicin Intravenös infusion 12 mg/m²	x1		x1		x1		x1
2. Tretinoin Peroral kapsel 22,5 mg/m²	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2

Substans / Dag	22	23	24	25	26	27	28	29	30	31	32	33	34	35	36	37	38	39	40	41	42
1. Idarubicin Intravenös infusion 12 mg/m²
2. Tretinoin Peroral kapsel 22,5 mg/m²	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2

Substans / Dag	43	44	45	46	47	48	49	50	51	52	53	54	55	56	57	58	59	60
1. Idarubicin Intravenös infusion 12 mg/m²
2. Tretinoin Peroral kapsel 22,5 mg/m²	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2	x2

Emetogenicitet:

Låg

Behandlingsöversikt: Högrisk, LPK >10, se Vårdprogram Akut myeloisk leukemi (AML).
Ges till uppnådd CR (komplett remission), max till dag 60. Benmärgsundersökning (morfologi) görs vid regeneration av blodvärdena eller senast dag 28. Om CR inte uppnåtts, rekommenderas veckovisa undersökningar. Om patienten inte nått CR dag 60 kontakta regionansvarig för APL/AML.

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
EKG.
Tretionin Avrunda dosen uppåt till jämnt 10 mg.
Ges till uppnådd CR (komplett remission), max till dag 60.

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus.

APL differentieringssyndrom (DS) - symtom är dyspné, lunginfiltrat, feber, snabb viktuppgång, pleura- eller perikardvätska, hypotension eller njursvikt. Incidens 2-27 %.
Profylax med Prednison 0,5 mg/kg peroralt dag 1-21 skall ges.
Vid tecken på svår DS rekommenderas tillfällig utsättning av Tretionin och högdos glukokortikoider iv (Betapred 10 mgx2 eller Dexametason 10 mgx2) + diuretika intravenöst vid behov, se Vårdprogrammet.
Risk för DS kvarstår tills patienten uppnått remission - ingen risk därefter.

Dosjustering rekommendation

Uppmärksamhet på pseudotumor cerebri, huvudvärk, illamående, kräkningar och dimsyn. Tretionin avbryts temporärt, behandling ges med opiater och osmotiska diuretika (Diamox) ges. Reducera dosen Tretionin till 12,5 mg/m2 per administrationstillfälle. Den reducerade dosen används fortsatt vid konsolideringar och underhållsbehandling.

Hepatotoxicitet - ASAT, ALAT eller ALP stiger > 5 ggr ska Tretionin tillfälligt seponeras.

Övrig information

Tretionin = ATRA, All-trans retinoic acid. Licenspreparat Vesanoid finns.

Biverkningar

Visa tilläggsinfo

Idarubicin Intravenös infusion

Hematologisk toxicitet

Blodvärden

Enligt lokala riktlinjer

Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet.

Infektionsrisk

Monitorering

Infektionsbehandling/profylax

Ökad infektionsrisk föreligger.

Hjärttoxicitet

Hjärtfunktion

Tidiga (akuta) effekter som sinustakykardi och icke specifik ST - T vågs-förändring förekommer. Även andra takyarytmier har rapporterats. Förekomst av akuta hjärttoxiska effekter förutsäger inte en utveckling av sena (fördröjda) hjärttoxiska effekter.
Sena (fördröjda) effekter som kardiomyopati med hjärtsvikt förekommer. Kan utvecklas sent i behandlingen eller långt efter behandlingens avslut. Utgångsvärde på hjärtfunktion med LVEF och fortsatta kontroller under behandlingen. Riskfaktorer är hjärt-kärl-sjukdom, tidigare eller pågående radioterapi mot mediastinum, tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner, samt samtidig tillförsel av hjärttoxiska läkemedel, se FASS.

Gastrointestinal påverkan

Biverkningskontroll

Illamående, kräkningar mycket vanligt. Diarré vanligt.
Stomatit vanligt, esofagit mindre vanligt. Uppträder oftast tidigt i behandlingen, kan utvecklas till erosioner, ulcerationer. Reversibelt. Perforation gastrointestinalkanal har rapporterats.

Tumörlyssyndrom

Urat

Hydrering
Allopurinol

Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.

Övrigt

Kan orsaka rödfärgning av urin under 1-2 dagar efter administrering.

Starkt vävnadsretande

Antracykliner skall ges via central infart.

Extravasering

Röd

Kyla
Dexrazoxan
DMSO

Vävnadstoxisk - risk för nekros (hög risk för vävnadsskada).
Vid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Vid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.

Tretinoin Peroral kapsel

Hematologisk toxicitet

APL differentieringssyndrom (eller vitamin A-syra-APL) vanligt. (Feber, dyspné, ökad vikt, lunginfiltrat och pleurala eller perikardiella utgjutningar, hypotension, ödem, leversvikt, njursvikt eller multiorgansvikt, med eller utan leukocytos.) Syndromet kan vara dödligt. Vid första tecken på syndrom, ge högdossteroider.
Snabbt utvecklad hyperleukocytos vanligt.

Hjärttoxicitet

Arytmi angiven som vanlig, men knapphändiga uppgifter om sort och svårighetsgrad.

CNS påverkan

Huvudvärk vanligt. Yrsel, parestesi (domning), konfusion, oro/ångest, depression och insomningssvårigheter förekommer.

Gastrointestinal påverkan

Torra slemhinnor mycket vanligt. Illamående, kräkning, buksmärtor och nedsatt aptit vanliga. Diarré och förstoppning förekommer.

Hudtoxicitet

Utslag, klåda, alopeci (håravfall) och svettning vanligt.

Ögonpåverkan

Synpåverkan vanlig.

Hörselpåverkan

Hörselpåverkan vanlig.

Andningsvägar

Övre luftvägssymtom vanliga, respiratorisk svikt och astma förekommer.

Övrigt

Hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemia vanligt, reversibelt efter avslutad behandling.
Bensmärta vanligt.

Interaktionsbenägen substans

Tretinoin skall ej administreras samtidigt med Tetracykliner, då det finns en liten ökad risk för ökat intrakraniellt tryck för både Tretinoin och Tetracyklin enskilda och samtidig administration kan innebära ökad risk för detta.
Tretinoin skall ej administreras samtidigt med Vitamin A, då hypervitaminos A symtom skulle kunna förvärras.

Tromboembolism

Ökad risk för tromboembolism under behandlingens första månad, varför försiktighet skall iakttagas vid samtidig behandling med anti-fibrinolytiska läkemedel.