Substans
Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
---|---|---|---|---|---|---|---|
1. Merkaptopurinmonohydrat | Peroral tablett |
|
50 mg/m² | kroppsyta | |||
2. Metotrexat | Peroral tablett |
|
15 mg/m² | kroppsyta |
Anvisningar för regimen
Merkaptopurinmonohydrat
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Metotrexat
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas minst en timme före eller två timmar efter måltid
Anvisningar för ordination
Kontroll av blod- och leverstatus görs kontinuerligt under hela behandlingen.
Benmärgsundersökningar inklusive MRD-analys med qRT-PCR för PML-RARA görs var 3:e månad under det första året. Därefter var 6:e månad under andra och tredje året.
Merkaptopurin - Avrunda dosen uppåt till jämnt 10 mg.
Metotrexat - ges en dag/vecka. Peroral dos kan bytas mot intravenös dos i samma mängd.
Dosjustering rekommendation
Hematologi
LPK > 3,5 - Fulldos Merkaptopurin och Metotrexat.
LPK 2,5-3,5 - Halv dos Merkaptopurin och Metotrexat.
LPK < 2,5 - Temporär utsättning.
Leverpåverkan
Om ASAT och/eller ALAT > 3 gånger övre referensvärdet, alternativt bilirubin > 1,5 gånger övre referensvärdet, sätt ut Merkaptopurin och Metotrexat.
Invänta normalisering av levervärdena, återstart på lägre doser.
Om leverpåverkan kvarstår avsluta Merkaptopurin helt och byt till Cytarabin 10 mg/m2 x 2 subkutant, dag 1-10, 31-40, 61-70 i varje kur, se Vårdprogrammet.
Biverkningar
Merkaptopurinmonohydrat Peroral tablett
Brist eller reducerad effekt av enzymet TPMT (Thiopurin Metyl transferas) kan kräva lägre dos av Merkaptopurin.
Allopurinol
Samtidig administrering av xantinoxidashämmare med merkaptopurin medför risk för minskad metabolism av merkaptopurin och således ökade koncentrationer och effekter inklusive biverkningar. (Exempel på xantinoxidashämmare är: allopurinol, oxipurinol och tiopurinol.)
Samtidig administrering av warfarin med merkaptopurin kan leda till minskad effekt hos warfarin genom inducering av metabolismen av warfarin. Följ INR noga.
Samtidig administrering av fenytoin med merkaptopurin kan leda till minskad intestinal absortion av fenytoin. Följ koncentration av fenytoin noga.
Samtidig administrering av aminosalicylatderivat med merkaptopurin kan innebära behov av lägre doser av merkaptopurin, då aminosalicylatderivat hämmar enzymet TMPT och därmed finns risk för minskad nedbrytning av merkaptopurin. (Exempel på aminosalicylatderivat är: olsalazin, mesalazin eller sulfasalazin.)
Samtidig administrering av metotrexat och merkaptopurin medför behov av eventuell dosjustering av merkaptopurin och noga kontroll av hematologisk toxicitet, se FASS.
Samtidig administrering av infliximab och merkaptopurin ger risk för ökning av hematologisk toxicitet, se FASS.
Samtidig administrering av ribavirin och merkaptopurin rekommenderas ej, pga risk för ökad hematologisk toxicitet med svår benmärgssuppression, se FASS.
Metotrexat Peroral tablett
Om höga doser (>100 mg) se basfakta för intravenös infusion om hantering av risk för njursvikt.
Samtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.
Samtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.
Samtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.
Salicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).