Till sidinnehåll
Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans Administrering Spädning Grunddos/
admtillfälle
Beräkningssätt Maxdos/
admtillfälle
Max ack.
dos
Infusiontid
1. Merkaptopurinmonohydrat Peroral tablett
50 mg/m² kroppsyta
2. Metotrexat Peroral tablett
15 mg/m² kroppsyta

Regimbeskrivning

Substans / Dag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
1. Merkaptopurinmonohydrat
Peroral tablett
50 mg/m²
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
2. Metotrexat
Peroral tablett
15 mg/m²
x1 x1 x1
Substans / Dag 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42
1. Merkaptopurinmonohydrat
Peroral tablett
50 mg/m²
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
2. Metotrexat
Peroral tablett
15 mg/m²
x1 x1 x1
Substans / Dag 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
1. Merkaptopurinmonohydrat
Peroral tablett
50 mg/m²
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
2. Metotrexat
Peroral tablett
15 mg/m²
x1 x1 x1
Substans / Dag 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84
1. Merkaptopurinmonohydrat
Peroral tablett
50 mg/m²
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
2. Metotrexat
Peroral tablett
15 mg/m²
x1 x1 x1
Substans / Dag 85 86 87 88 89 90 91
1. Merkaptopurinmonohydrat
Peroral tablett
50 mg/m²
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
2. Metotrexat
Peroral tablett
15 mg/m²
x1
Emetogenicitet: Låg
Behandlingsöversikt: Underhållsbehandling enligt AIDA-protokoll. Sammanlagt ges 6 kurer + denna avslutande kur där Tretionin (ATRA) ej ingår. Se Vårdprogram Akut myeloisk leukemi (AML).

Anvisningar för regimen

Merkaptopurinmonohydrat Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Metotrexat Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas minst en timme före eller två timmar efter måltid

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod- och leverstatus görs kontinuerligt under hela behandlingen.
Benmärgsundersökningar inklusive MRD-analys med qRT-PCR för PML-RARA görs var 3:e månad under det första året. Därefter var 6:e månad under andra och tredje året.

Merkaptopurin - Avrunda dosen uppåt till jämnt 10 mg.
Metotrexat - ges en dag/vecka. Peroral dos kan bytas mot intravenös dos i samma mängd.

Dosjustering rekommendation

Hematologi
LPK > 3,5 - Fulldos Merkaptopurin och Metotrexat.
LPK 2,5-3,5 - Halv dos Merkaptopurin och Metotrexat.
LPK < 2,5 - Temporär utsättning.

Leverpåverkan
Om ASAT och/eller ALAT > 3 gånger övre referensvärdet, alternativt bilirubin > 1,5 gånger övre referensvärdet, sätt ut Merkaptopurin och Metotrexat.
Invänta normalisering av levervärdena, återstart på lägre doser.
Om leverpåverkan kvarstår avsluta Merkaptopurin helt och byt till Cytarabin 10 mg/m2 x 2 subkutant, dag 1-10, 31-40, 61-70 i varje kur, se Vårdprogrammet.

Biverkningar

Merkaptopurinmonohydrat Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. 
Brist eller reducerad effekt av enzymet TPMT (Thiopurin Metyl transferas) kan kräva lägre dos av Merkaptopurin.
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Allopurinol

Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Observera att vid samtidig behandling med Allopurinol bör dosen av Merkaptopurin reduceras betydligt, se FASS. Vid behov kan antidoten Rasburikas (Fasturtec) ges.
Levertoxicitet
Leverfunktion
Förhöjda leverprover förekommer. Hyperbilirubinemi förekommer. Kontinuerlig kontroll av leverprover.
Gastrointestinal påverkan
Illamående, kräkningar förekommer. Stomatit och pankreatit finns rapporterat.
Endokrinologi
Monitorering
Hypoglykemi. Hos barn relativt vanligt, framför allt hypoglykemi på morgonen. Kan innebära behov av byte av administrationstid från kväll till tidigare tidpunkt.
Hudtoxicitet
Hudutslag förekommer. Solkänslighet kan finnas.
Interaktionsbenägen substans
Samtidig administrering av mjölkprodukter och merkaptopurin bör undvikas. Mjölkprodukter innehåller xantinoxidas, ett enzym som metaboliserar merkaptopurin och som därför kan leda till minskade plasmakoncentrationer av merkaptopurin vid samtidig administrering.
Samtidig administrering av xantinoxidashämmare med merkaptopurin medför risk för minskad metabolism av merkaptopurin och således ökade koncentrationer och effekter inklusive biverkningar. (Exempel på xantinoxidashämmare är: allopurinol, oxipurinol och tiopurinol.)
Samtidig administrering av warfarin med merkaptopurin kan leda till minskad effekt hos warfarin genom inducering av metabolismen av warfarin. Följ INR noga.
Samtidig administrering av fenytoin med merkaptopurin kan leda till minskad intestinal absortion av fenytoin. Följ koncentration av fenytoin noga.
Samtidig administrering av aminosalicylatderivat med merkaptopurin kan innebära behov av lägre doser av merkaptopurin, då aminosalicylatderivat hämmar enzymet TMPT och därmed finns risk för minskad nedbrytning av merkaptopurin. (Exempel på aminosalicylatderivat är: olsalazin, mesalazin eller sulfasalazin.)
Samtidig administrering av metotrexat och merkaptopurin medför behov av eventuell dosjustering av merkaptopurin och noga kontroll av hematologisk toxicitet, se FASS.
Samtidig administrering av infliximab och merkaptopurin ger risk för ökning av hematologisk toxicitet, se FASS.
Samtidig administrering av ribavirin och merkaptopurin rekommenderas ej, pga risk för ökad hematologisk toxicitet med svår benmärgssuppression, se FASS.

Metotrexat Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Infektionsrisk
Viss ökad risk för infektioner. Hepatit B reaktivering har rapporterats.
Slemhinnetoxicitet
Stomatit vanligt. Följ lokala instruktioner för symptomatisk behandling.
Gastrointestinal påverkan
Minskad aptit, kräkningar och diarré förekommer. Hemorragisk enterit och tarmperforation finns rapporterat, sällsynt.
Levertoxicitet
Risk för leverskador finns, både akuta och kroniska. Förhöjda leverenzymer förekommer, men kroniska skador kan uppstå även utan förhöjningar på enzymer. Kroniska skador är dock vanligast vid långtidsbehandling med Metotrexat. Undvik andra levertoxiska intag samtidigt så som azatioprin, sulfasalazin och alkohol.
Njurtoxicitet
Njurfunktion
Njurfunktion bör kontrolleras före behandlingsstart och under behandling.
Om höga doser (>100 mg) se basfakta för intravenös infusion om hantering av risk för njursvikt.
Andningsvägar
Interstitiell pneumonit och pleurautgjutning förekommer, har även rapporterats vid låga doser.
Vätskeretention
Tas upp i, men elimineras långsamt från vätskeansamlingar (t.ex. pleurautgjutning, ascites). Detta leder till starkt ökad (terminal) halveringstid och oväntad toxicitet, varför dränering av signifikant vätskeansamling rekommenderas.
Hudtoxicitet
Utslag, klåda förekommer. Fototoxicitet finns rapporterat, ovanligt. Strålningsdermatit och solbränna kan återaktiveras. Allvarliga hudreaktioner (inklusive toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndom), Stevens-Johnson syndrom och erytema multiforme) finns rapporterade efter enstaka eller upprepade doser Metotrexat (per oral, intravenös, intramuskulär eller intratekal administrering). Vid allvarlig hudreaktion skall Metotrexatbehandlingen avbrytas.
Graviditetsvarning
Metotrexat orsakar embryotoxicitet, missfall och fostermissbildningar hos människa. Kvinnor i fertil ålder måste ha effektiva preventivmedel.
Interaktionsbenägen substans
Det finns ett flertal interaktioner med Metotrexat, nedan angivna är inte heltäckande, var god se FASS för mer information.
Samtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.
Samtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.
Samtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.
Salicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).