Amivantamab-Karboplatin-Pemetrexed kur 3 och 4-under 80 kg

Villkor för start av regimen

Kontroll av blodstatus inkl neutrofila, elektrolytstatus inkl kreatinin, leverstatus och njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).

Villkor och kontroller för administration

Observera ordningen som läkemedlen ges: Pemetrexed-Karboplatin-Amivantamab
Pemetrexed och Amivantamab - Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering.
Amivantamab: Ökad beredskap för infusionsrelaterad reaktion (IRR). 50% av patienterna i studier. Mediantid 60 min till reaktion.
Hög risk för IRR vid dos 1 och 2 i kur 1. Kontroll av blodtrycket före start. Infusionshastighet ökas efter hand. Dos 1 och 2 i kur 1 startas med lägre infusionshastighet de första två timmarna därefter ökning om ingen reaktion. Se kommentarer i administrationsschema alternativt tabell 5 i FASS. 
Vid IRR grad 1-3, avbryt infusion till symptom försvunnit. Återuppta infusionen med halva hastigheten. Om ingen reaktion efter 30 min, öka infusionshastihgeten. Vid IRR grad 4 avbryts Amivantamab-behandling och sätts ut permanent.

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod inkl. neutrofila och elektrolytstatus inklusive kreatinin. För behandlingsstart neutrofila >1,5, TPK >100 och LPK >2,0.
Karboplatin: 
Dosering av totaldos enligt Calverts formel: AUC x (GFR+25). Använd absolut värde = okorrigerat GFR (ml/min). För estimering av eGFR och konvertering från relativt värde = korrigerad GFR (ml/min/1.73m2) till okorrigerat GFR, använd kalkylator på https://egfr.se/ För utförliga anvisningar se "basfakta om läkemedel" för Karboplatin. 

Pemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:

• Folsyra peroralt, dos 400-500 mikrog/dag, minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen.
• Vitamin B12 (hydroxykobalamin) intramuskulärt eller subkutant, dos 1000 mikrogram. Första dos under veckan före första behandlingsdag Pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed. Om vitamin B12 ges peroralt sedan tidigare av substitutionsskäl, kan peroral dos (cyanokobalamin) 1 mg dagligen fortsätta istället för byte till intramuskulär dos. 
• NSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.
• Betametason mot hudtoxicitet: dagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg.

Amivantamab - Premedicinering för att minska risk för toxicitet:

• IRR: Om ingen reaktion vid tidigare infusioner premedicineras endast med antihistamin och paracetamol före följande doser tex. desloratadin 10 mg po, paracetamol 1000 mg 1 timma före.
  Om reaktion förekommer premedicineras även med kortison vid följande doser. Se schema i FASS tabell 4 
• Kortison ges i denna regim även för att förebygga hudtoxicitet efter pemetrexed och som antiemetika för karboplatin och kommer därför ges av denna anledning. 
• Tetracyklin (tex tetralysal eller doxyferm) mot hudtoxicitet bör övervägas

Dosjustering rekommendation

Hematologisk toxicitet
NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för båda läkemedlen.
Om NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.

Pemetrexed
Om grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm dosreduceras fortsättningsvis till 75%.
Om grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.

Amivantamab
Vid biverkningar grad 3-4 görs uppehåll i behandlingen tills grad </=1 eller utgångsläge. Återuppta med aktuell dos vid uppehåll i högst 7 dagar. Vid längre uppehåll återupptas behandling med reducerad dos. Se tabell 3 i FASS Rybrevant. 

Antiemetika

Övrig information

Kombinerat premedicineringsschema
Förslag att utgå i från för IRR (amivantamab), antiemetika (karboplatin), hudtox (pemetrexed)

• Pågående
  Folsyra po 400-500 mikrogr/dag fortsättes under hela behandlingen och 3 veckor efter. (premed pemetrexed)
  B12 1000 mikrogram im/sc var 9:e vecka. (premed pemetrexed)
• 1 dag före start: betametason 4 mgX2 (premed pemetrexed)
• Dag 1: Betametason 4 mgX2, 1 timma före amivantamab just före pemetrexed: Netupitant/palonosetron, desloratadin 10 mg po, paracetamol 1000 mg. (premed amivantamab + pemetrexed + antiemetika)
  Till natten Olanzapin 2,5- 5 mg.
• Dag 2: betametason 4 mgX2 (hudtox pemetrexed)
  Vid behov olanzapin 2,5-5 mg till natten dag 2-3.
• Dag 21: Betametason 4 mgX2 (premed hudtox pemetrexed)
• Dag 22: Betametason 4 mgX2, 1 timma före amivantamab just före pemetrexed: Netupitant/palonosetron, desloratadin 10 mg po, paracetamol 1000 mg. (premed amivantamab + pemetrexed + antiemetika)
  Till natten Olanzapin 2,5- 5 mg. 
• Dag 23: Betametason 4 mgX2 (hudtox pemetrexed)
  Vid behov olanzapin 2,5-5 mg till natten dag 23-24.

• Kalkylator för beräkning av eGFR

  https://egfr.se/

• Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions.

  Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051. doi: 10.1056/NEJMoa2306441.

• The User's Guide to Amivantamab.

  Brazel D, Smith J, Ou SI, Nagasaka M. The User's Guide to Amivantamab. Target Oncol. 2025 Mar;20(2):235-245. doi: 10.1007/s11523-025-01128-6.