Amivantamab SC-Karboplatin-Pemetrexed kur 2-4 under 80 kg
(Subkutan Ami-Karbo-Peme)

Villkor för start av regimen

Kontroll av blodstatus inkl neutrofila, elektrolytstatus inkl kreatinin, leverstatus och njurclearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande).
Upptitrering av amibantamab dos i kur 1. 

Villkor och kontroller för administration

Pemetrexed och Amivantamab - Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering.
Amivantamab: Ökad beredskap för administrationsrelaterad reaktion (IRR).
Högst risk för IRR vid dos 1 i kur 1. Kontroll av blodtrycket före start.
Vid IRR grad 1-3, avbryt injektion till symptom försvunnit och återuppta därefter injektion. Premedicinering vid nästa dostillfälle, inklusive betametason (16 mg) (se tabell 5 i FASS Rybrevant).
Återkommande grad 3 eller grad 4 (livshotande): Sätt ut Amivantamab permanent.

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod inkl. neutrofila och elektrolytstatus inklusive kreatinin. För behandlingsstart neutrofila TPK >100 och LPK >3,0 eller neutrofila >1,5
Karboplatin:

• Dosering av totaldos enligt Calverts formel: AUC x (GFR+25). Använd absolut värde = okorrigerat GFR (ml/min). För estimering av eGFR och konvertering från relativt värde = korrigerad GFR (ml/min/1.73m2) till okorrigerat GFR, använd kalkylator på https://egfr.se/ För utförliga anvisningar se "basfakta om läkemedel" för Karboplatin.

(Sammanfattande, kombinerat premedicineringsförslag finns under rubriken övrigt.)
Pemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:

• Folsyra peroralt, dos 400-500 mikrog/dag, minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen.
• Vitamin B12 (hydroxykobalamin) intramuskulärt eller subkutant, dos 1000 mikrogram. En gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed. Om vitamin B12 ges peroralt sedan tidigare av substitutionsskäl, kan peroral dos (cyanokobalamin) 1 mg dagligen fortsätta istället för byte till intramuskulär dos.
• NSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.
• Betametason mot hudtoxicitet: dagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg.

Amivantamab - Premedicinering för att minska risk för toxicitet
Om ingen reaktion vid tidigare injektioner premedicineras endast med antihistamin och paracetamol före följande doser tex. desloratadin 10 mg po, paracetamol 1000 mg 1 timme före.
Om reaktion förekommer premedicineras även med kortison vid följande doser. Se schema i FASS tabell 5 

Tetracyklin (tex tetralysal eller doxyferm) mot hudtoxicitet bör ges.

Dosjustering rekommendation

Hematologisk toxicitet
NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för båda läkemedlen.
Om NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.

Pemetrexed
Om grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm dosreduceras fortsättningsvis till 75%.
Om grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.

Amivantamab
Vid biverkningar grad 3-4 görs uppehåll i behandlingen tills grad </=1 eller utgångsläge. Återuppta med aktuell dos vid uppehåll i högst 7 dagar. Vid längre uppehåll återupptas behandling med reducerad dos. Se tabell 4 i FASS Rybrevant. 

Antiemetika

Övrig information

Förslag kombinerat premedicineringsschema att utgå i från för IRR (amivantamab), antiemetika (karboplatin), hudtox (pemetrexed):

• Pågående Folsyra po 400-500 mikrogr/dag fortsättes under hela behandlingen och 3 veckor efter. (premed pemetrexed) B12, 1000 mikrogram im/sc och var 9:e vecka (premed pemetrexed)
• 1 dag före start: Betametason 4 mgX2 (premed pemetrexed)
• Dag 1: Betametason 4 mgX2, En timma före amivantamab, just innan pemetrexed: Netupitant/palonosetron, desloratadin 10 mg po, paracetamol 1000 mg. Till natten Olanzapin 2,5- 5 mg. (premed amivantamab + pemetrexed + antiemetika),
• Dag 2: Betametason 4 mgX2. Vid behov olanzapin 2,5-5 mg till natten dag 2-3. (premed pemetrexed + antiemetika) 

• Kalkylator för beräkning av eGFR

  https://egfr.se/

• Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions.

  Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051. doi: 10.1056/NEJMoa2306441.

• The User's Guide to Amivantamab.

  Brazel D, Smith J, Ou SI, Nagasaka M. The User's Guide to Amivantamab. Target Oncol. 2025 Mar;20(2):235-245. doi: 10.1007/s11523-025-01128-6.