Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Rituximab | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
375 mg/m² | kroppsyta | 30 min. | ||
| 2. Cyklofosfamidmonohydrat | Peroral tablett |
|
150 mg/m² | kroppsyta | |||
| 3. Idarubicin | Peroral kapsel |
|
30 mg/m² | kroppsyta | |||
| 4. Etoposid | Peroral kapsel |
|
100 mg/m² | kroppsyta | |||
| 5. Prednisolon | Peroral tablett |
|
50 mg | standarddos | |||
| 6. Filgrastim | Subkutan injektion |
|
0,5 ME/kg | kroppsvikt |
Sex kurer ges.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus samt kreatinin.
Pneumocystis profylax: Trimetoprim-sulfonamid 160 mg/800 mg 1 x1, måndag, onsdag och fredag eller 1 x 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1x1 dagligen. Ges under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling, eller enligt lokala rutiner.
Herpesprofylax: Förslagsvis Aciklovir 400 mg, 1 x 2 under behandling samt i 3-4 veckor efter avslutad behandling.
Antiviral profylax skall ges till patienter med genomgången Hepatit B.
Villkor och kontroller för administration
Rituximab - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Etoposid
Peroral
kapsel
Dosering i förhållande till måltid:
Tas på fastande mage
Anvisningar för ordination
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus samt kreatinin.
Rituximab - Premedicinering med Paracetamol 1000 mg peroralt och Klemastin 2 mg intravenöst eller Cetirizin 10 mg peroralt. Steroider kan övervägas vid tidigare reaktion eller enligt lokal rutin.
Första infusion av Rituximab ges enligt FASS. Efter komplikationsfri infusion kan resterande kurer ges snabbare på 30 minuter.
Subkutant Rituximab i fast dos 1400 mg bör övervägas fr. o. m. andra dosen.
Etoposid peroralt - har en dosberoende biotillgängligheten. En peroral dos på 100 mg är jämförbar med en intravenös dos på 75 mg; 400 mg po med 200 mg iv. Variabilitet hos en och samma patient (d.v.s. mellan kurer) är större vid peroral administrering än efter intravenös administrering, se FASS.
Etoposid kapslar finns i styrkan 50 mg.
Filgrastim kan bytas mot en dos peg-filgrastim 6 mg subkutant dag 4. Filgrastim alternativt peg-filgrastim får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.
Dosjustering rekommendation
Fulldos om neutrofila >0,2 och TPK >50.
Övrig information
Cyklofosfamid och Idarubicin saknar subvention om det skrivs på recept.
Klemastin injektionsvätska finns som licenspreparat.
Referenser
-
Rituximab Infusion in 30 Minutes’ Is Safe and Improves the Flow of Outpatients with Lymphoma Treatment (SPEEDR)
Björn E Wahlin, Rituximab Infusion in 30 Minutes’ Is Safe and Improves the Flow of Outpatients with Lymphoma Treatment (SPEEDR); 902.HEALTH SERVICES AND QUALITY-LYMPHOID MALIGNANCIES| NOVEMBER 15, 2022.
-
Oral CHOP-like chemotherapy
Guidez et al. Oral CHOP-like chemotherapy in 60–80 years-old patients with diffuse large B-cell lymphoma. Br J Haematol. 2019 Sep; 186(6): e175–e178.
Biverkningar
Rituximab Intravenös infusion
Kortikosteroid
Allvarligt cytokinfrisättningssyndrom (svår dyspné, bronkospasm, hypoxi) har rapporterats.
Neutropeni förekommer, anemi och trombocytopeni har rapporterats. Oftast milda och reversibla.
Allopurinol
Cyklofosfamidmonohydrat Peroral tablett
Mesna
Allopurinol
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.
Ytterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).
Idarubicin Peroral kapsel
Stomatit vanligt, esofagit mindre vanligt. Uppträder oftast tidigt i behandlingen, kan utvecklas till erosioner, ulcerationer. Reversibelt. Perforation gastrointestinalkanal har rapporterats.
Sena (fördröjda) effekter som kardiomyopati med hjärtsvikt förekommer. Kan utvecklas sent i behandlingen eller långt efter behandlingens avslut. Utgångsvärde på hjärtfunktion med LVEF och fortsatta kontroller under behandlingen. Riskfaktorer är hjärtkärl- sjukdom, tidigare eller pågående radioterapi mot mediastinum, tidigare behandling med andra antracykliner eller antracenedioner, samt samtidig tillförsel av hjärttoxiska läkemedel, se FASS.
Allopurinol
Etoposid Peroral kapsel
Lågt serum-albumin ger ökning av obundet/fritt Etoposid, vilket resulterar i ökad hematologisk toxicitet (lägre antal neutrofila).
Samtidig administrering av cisplatin med Etoposid är förknippat med ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.
Samtidig administrering av fenytoin med Etoposid är förknippat med minskad effekt av Etoposid till följd av ökad clearence. Även andra enzyminducerande antiepileptika kan ge minskad effekt av Etoposid, se FASS.
Samtidig administrering av antiepileptiska mediciner med Etoposid kan medföra risk för sämre effekt av antiepileptisk medicin, dock vaga uppgifter, se FASS.
Samtidig administrering av warfarin med Etoposid kan ge ökad effekt warfarin och förhöjda PK/INR värden, vilket kräver ökad övervakning.
Samtidig administrering av netupitant/palonosetron (där netupitant metaboliseras via CYP3A4) med Etoposid har visat att exponeringen för Etoposid ökar med 21%. I poolade säkerhetsdata från fyra studier av olika storlekar har kombinationen dock hittills ej visat klinisk effekt med ökad toxicitet, enligt dokument från företaget.
Dagliga doser över 200 mg är därför uppdelade i två doser per dag, då det annars finns risk för att upptagen dos blir för låg.
Etoposidkapslar finns i styrkan 50 mg.
Prednisolon Peroral tablett
Filgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.4 2023-07-11
Ändrat till 30 min Rituximab. -
Version: 1.3 2023-05-11
Anvisningar för ordination - Etoposid peroralt - information om biotillgänglighet har lagts till. -
Version: 1.2 2022-06-22
Alternativt regimnamn - rättat felstavning. -
Version: 1.1 2022-06-21
lagt till patientinformationen -
Version: 1.0 2022-06-15
Regimen fastställdes