Substans
Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
---|---|---|---|---|---|---|---|
1. Cetuximab | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
500 mg/m² | kroppsyta | 60 min. | ||
2. Irinotekan | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
180 mg/m² | kroppsyta | 60 min. | ||
3. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
400 mg/m² | kroppsyta | 60 min. | ||
4. Fluorouracil | Intravenös injektion |
|
400 mg/m² | kroppsyta | 3 min. | ||
5. Fluorouracil Bärbar infusionspump | Intravenös infusion |
|
2400 mg/m² | kroppsyta | 46 tim. |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Irinotekan är kontraindicerat vid aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmobstruktion.
Kontroll av blod-, leverstatus, kreatinin och elektrolyter speciellt magnesium. EKG vid anamnes på hjärtsjukdom.
Test av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Fluorouracil.
Villkor och kontroller för administration
Irinotekan - Var observant på akut kolinergt syndrom (exempelvis yrsel, svettningar, hypotoni, akut diarré).
Cetuximab i kur 1 bör administreras långsamt, rekommenderad infusionstid är 2 timmar. Därefter är rekommenderad infusionstid 60 minuter.
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion, särskilt vid första infusionen. Vid infusionsrelaterade överkänslighetsreaktion sänks infusionshastigheten, se FASS.
Kontroll av blodtryck och puls inför start och 15 minuter efter start av infusion kur 1 och 2.
Kontroll av biverkningar; hudtoxicitet.
Anvisningar för ordination
Blodstatus inkl. neutrofila. Magnesium kontrolleras var 4:e vecka - risk för hypomagnesemi. Neutrofila >=1,5 och TPK >=75. Vid behandlingsstart bör GI-biverkningar ha återgått till grad 0-1.
Denna regim kan ges med Kalciumfolinat 400 mg/m2 eller 200 mg/m2.
Irinotekan - premedicinering, ge subkutant Atropin 0,25 mg mot akut kolinergt syndrom 30 minuter före Irinotekan. Dosen kan upprepas.
Cetuximab - Premedicinering med Betapred 8 mg (intravenöst eller peroralt) och Klemastin 2 mg intravenöst. Om de två första kurerna går bra kan dosen Betapred halveras eller sättas ut.
Hudtoxicitet; Profylaktisk användning av perorala tetracykliner (6-8 veckor) och topikal applicering av fuktgivande 1 % hydrokortisonkräm bör övervägas.
Dosjustering rekommendation
Har patienten haft GI-biverkningar av grad 2 tidigare rekommenderas dosreduktion till 75% av Irinotekan och Fluorouracil.
Cetuximab - Vid allvarliga (>= grad 3) fall av hudreaktioner avbryts behandlingen tillfälligt eller permanent, se FASS (Erbitux).
Övrig information
Patienten skall informeras om att fördröjd diarré är en vanlig biverkan och erhålla anvisningar och recept på Loperamid.
Fluorouracil ges via bärbar infusionspump avsedd att ges under 46 timmar, t.ex Baxter Infusor eller Homepump.
Referenser
-
Pfeiffer et al. Biweekly cetuximab and irinotecan
Pfeiffer et al, Biweekly cetuximab and irinotecan as third-line therapy in patients with advanced colorectal cancer after failure to irinotecan, oxaliplatin and 5-fluorouracil; Annals of Oncology Volume 19, Issue 6, June 2008, Pages 1141-1145.
-
Tabernero et al Cetuximab every 2 weeks
Tabernero et al, Administration of cetuximab every 2 weeks in the treatment of metastatic colorectal cancer: an effective, more convenient alternative to weekly administration?; The Oncologist, Volume 13, Issue 2, February 2008, Pages 113–119,
-
Cetuximab plus irinotecan administered biweekly with reduced infusion time to heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer and related RAS and BRAF mutation status
Jensen et al. Cetuximab plus irinotecan administered biweekly with reduced infusion time to heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer and related RAS and BRAF mutation status. Int J Cancer. 2020 Dec 17.
-
Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil
Schultz A et al. Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil. Läkartidningen 2021;118:21032.
Biverkningar
Cetuximab Intravenös infusion
Antihistamin
Kortikosteroid
Solskydd
Kortikosteroid
Infektionsbehandling/profylax
Hypokalemi till följd av diarré finns rapporterat. Hypokalcemi kan förekomma.
Kontroll av elektrolyter, eventuellt behov av elektrolyttillförsel.
Irinotekan Intravenös infusion
Loperamid
Samtidig administrering av potenta CYP3A4-hämmare och Irinotekan medför risk för ökad exponering av Irinotekan och/eller dess aktiva metabolit och därmed ökade farmakodynamiska effekter och bör därför undvikas. (Exempel på potenta CYP3A4-hämmare är: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, proteashämmare, klaritromycin, erytromycin, telitromycin.)
Samtidig administrering av andra CYP3A4-hämmare (ej potenta) och Irinotekan kan medföra ökad koncentration av Irinotekan och därmed ökad risk för toxicitet. (Exempel på CYP3A4-hämmare är; aprepitant, fosaprepitant, krizotinib och idelalisib)
Samtidig administrering av UGT1A1-hämmare och Irinotekan ger risk för ökad exponering av Irinotekans aktiva metabolit, vilket bör beaktas om det ej kan undvikas. (Exempel på UGT1A1-hämmare är: atazinavir, ketokonazol, regorafenib.)
Samtidig administrering av potenta inducerare av CYP3A4 och Irinotekan medför risk för minskad exponering för Irinotekan och/eller dess aktiva metabolit och därmed minskade farmakodynamiska effekter och bör därför undvikas. (Exempel på potenta CYP3A4- och/eller UGT1A1 inducerare är: rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin eller apalutamid och Johannesört.)
Samtidig administrering av neuromuskulära blockerare och Irinotekan ger risk för interaktion eftersom Irinotekan motverkar kolinesterasaktivitet, se FASS.
Kalciumfolinat (vattenfritt) Intravenös infusion
Kalciumfolinat får inte ges intratekalt.
Fluorouracil Intravenös injektion
Då test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos.
Följ instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Smärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.
Fluorouracil Bärbar infusionspump Intravenös infusion
Då test inte hittar alla med nedsatt DPD aktivitet ska DPD brist misstänkas oavsett testresultat vid allvarlig toxicitet (slemhinnetoxicitet, hematologisk toxicitet och/eller neurotoxicitet) eller vid anamnes på svår toxicitet på tidigare fluoropyrimidin behandling. Överväg avbrytande av behandling eller kraftigt reducerad dos.
Följ instruktionen för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Smärta, erytem och pigmentering har dokumenterats vid extravasering.
Versionsförändringar
-
Version: 1.7 2025-04-16
antieemtika -
Version: 1.6 2025-04-16
antieemtika -
Version: 1.5 2023-09-01
Justerat information om cetuximab vid allvarliga hudreaktioner. -
Version: 1.4 2023-06-22
uppdaterad länk -
Version: 1.3 2022-09-28
Lagt till referens. -
Version: 1.2 2022-09-27
Villkor för start av regimen - lagt till rekommendation test av DPD-aktivitet. -
Version: 1.1 2021-02-19
Lagt till referenser.