Panitumumab-Enkorafenib

Villkor för start av regimen

Metastaserad kolorektal cancer med BRAF V600E mutation.

Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus inkl kreatinin och magnesium.
EKG med fokus QTcF-tid, se riskfaktorer i anvisningar nedan.

Villkor och kontroller för administration

Panitumumab - Rekommenderad infusionstid är cirka 60 minuter. Om den första infusionen tolereras väl, kan efterföljande infusioner ges över 30 till 60 minuter.
Vid administrering ska pvc-fritt inf aggregat med in-line filter 0,22 mikrom användas.
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion, särskilt vid första infusionen. Vid infusionsrelaterad överkänslighetsreaktion sänks infusionshastigheten, se FASS.
Kontroll av biverkningar: hudtoxicitet, ögonpåverkan, elektrolytstatus särskilt magnesium.

Enkorafenib - Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 12 timmar kvar till nästa planerade dos. Vid kräkning tas ingen extra dos. Ta nästa dos enligt schema. Samtidigt intag av grapefruktjuice ska undvikas. Vid sväljsvårigheter kan kapslarna tömmas. Se basfakta för hantering.

Enkorafenib Peroral kapsel
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Anvisningar för ordination

Prover inför varje kur: Blodstatus, leverstatus, elektrolytsatus (Kreatinin, Na, K, Magnesium) 

EKG kontrolleras inför start, inför kur 3 och därefter var 3:e månad eller vid behov för QTc- tid kontroll. QT-tid korrigeras enligt Fridericias formel, QTcF - för kalkylator se ekg.nu .
Risk för QT- förlängning; riskfaktorer (t.ex. avvikande elektrolytvärden, hjärtsvikt och bradyarytmier) bör vara under kontroll innan behandlingen sätts in och under behandlingen.

Enkorafenib - Vid QTcF > 500 ms och samtidigt ökning med > 60 ms från värdet före behandling ska enkorafenib sättas ut permanent.
Vid QtcF > 500 ms och förändring med </= 60ms från värdet före behandling ska enkorafenib pausas, kan återupptas med reducerad dos när QTcF är </= 500 ms. Enkorafenib ska sättas ut om QTcF >500ms uppstår mer än en gång.

Panitumumab - Hudtoxicitet: Fuktgivande kräm rekommenderas. Förskrivning av kräm hydrokortison 1% för tidig lokal applikation vid behov. För anti-inflammatorisk effekt i huden bör profylaktiskt perorala tetracykliner övervägas, sätts ut efter 6-8 veckor om dermatit uteblivit, eller om mycket lindriga besvär. Solljus förvärrar hudreaktionerna varför solskyddskräm och huvudbonad samt begränsad solexponering rekommenderas.

Dosjustering rekommendation

Uppehåll och/ eller dosjusteringar kan bli nödvändiga för att hantera biverkningar som särskilt berör hud, ögonbiverkningar, avvikande levervärden. QTc förlängning kan hanteras genom dosminskning, uppehåll eller utsättning av behandlingen, med korrigering av avvikande elektrolytvärden och kontroll av riskfaktorer, se FASS. 
Om något av läkemedlen sätts ut ska även det andra sättas ut.

Panitumumab - Vid intolerabel eller allvarlig (>= grad 3) hudreaktion avbryts behandlingen tillfälligt eller permanent, se FASS Vectibix .

Enkorafenib - Dossänkning sker i två steg; 300 mgX1 till 225 mgX1 till 150 mgX1. 
Se FASS Braftovi för kolorektalcancer tabell 2, samt rekommendationer för dosjustering tabell 3 och 4. Efter dossäkning av enkorafenib p g a QTcF >/= 500msek eller p g a ögontoxicitet (retinit, uveit) >/= grad 2, ska enkorafenibdosen inte ökas på nytt.

Antiemetika

Övrig information

Enkorafenib (Braftovi) finns som kapslar 75 mg och 50 mg. Startdos 300 mg X1 innebär intag av 4 kapslar (75 mg) per gång.
Panitumumab: Doser mindre än eller lika med 1000 mg blandas i 100 ml isoton Natriumklorid. Doser över 1000 mg blandas i 150 ml. Koncentrationen av Panitumumab ska inte överstiga 10 mg/ml.

• Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer

  Kopetz et al. (2019) Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer; N Engl J Med 2019; 381:1632-1643

• Gandini et al 2026. Switch from cetuximab to panitumumab during encorafenib-based therapy in BRAF V600E mutated mCRC

  Gandini A, Probst V, Landi M, et al. Switch from cetuximab to panitumumab during encorafenib-based therapy in BRAF V600E mutated metastatic colorectal cancer: An international multicenter analysis from the AGEO group. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2026;50(1):102746.