Dabrafenib; Peroral kapsel

Risk för neutropeni, anemi, trombocytopeni ökar vid kombination med annan antitumoral behandling.
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.

Blödningar, inklusive större och dödliga har förekommit, främst ökad risk vid kombination med Trametinib.

Malignitet.
Både nytt primärt melanom och kutana och icke kutana neoplasier / tumörer förekommer, se FASS.

Perifera ödem. Risk för QTc-förlängning, ovanligt. EKG och elektrolytkontroll (inklusive Magnesium) före och under behandling. Risk för kardiomyopati, vilket kan uppstå efter lång tid. Risk ökar vid kombination med Trametinib.

Fallrapporter med hypertension vid kombinationsbehandling med Trametinib.

Uveit inklusive irit. Risk ökar vid kombination med Trametinib.

Feber, förekomst och allvarlighetsgrad av feber ökar vid kombinationsbehandling med Trametinib.

Njursvikt ovanligt, framförallt förekommer feberorsakad prerenal njursvikt.

Hyperkeratos, hudutslag, alopeci och PPE (hand-fot syndrom) vanligt. Torr hud, klåda och aktinisk keratos relativt vanligt. Allvarliga händelser rapporterade vid kombination med Trametinib.

Ledvärk och muskelvärk vanligt, oftast låg allvarlighetsgrad.
Huvudvärk, trötthet och fatigue vanligt. Yrsel relativt vanligt.

Illamående, kräkningar och diarré vanligt. Förstoppning relativt vanligt. Pankreatit förekommer.

I korthet:
Undvik samtidig administrering av Rifampicin, Fenytoin, Karbamazepin, Fenobarbital och Johannesört. Försiktighet vid samtidig administrering med Warfarin. Effekten av hormonella preventivmedel kan minska.

Utförligare:
Undvik samtidig administrering av dabrafenib och potenta inducerare av CYP2C8 eller CYP3A4. (Exempel på potenta CYP2C8 inducerare och CYP3A4 inducerare: rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört.)
Iakttag försiktighet vid samtidig administrering av dabrafenib och starka hämmare av CYP2C8 och CYP3A4. (Exempel på starka hämmare CYP2C8 och CYP3A4: ketokonazol, gemfibrozil, nefazodon, klaritromycin, ritonavir, sakvinavir, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol och atazanavir.)
Försiktighet vid samtidig administrering med Warfarin, då Warfarin effekt kan minska.
Läkemedel som påverkar pH i övre gastrointestinalkanalen (t.ex. protonpumpshämmare, H2 receptorantagonister, antacida) förväntas inte påverka biotillgängligheten av dabrafenib.
Man kan förvänta sig interaktioner med många läkemedel som elimineras genom metabolism eller aktiv transport, då Dabrafenib är en enzyminducerare som ökar syntesen av läkemedelsmetaboliserande enzymer som CYP3A4, CYP2Cs och CYP2B6 och kan öka syntesen av transportproteiner vilket kan leda till utebliven eller försämrad klinisk effekt av sådana läkemedel. Antalet läkemedel som kan beröras är stort, se FASS.
Hormonella preventivmedel är substrat till CYP3A4, och Dabrafenib kan därigenom minska effekt av hormonella preventivmedel, varför en effektiv ickehormonell preventivmetod ska användas som tillägg eller alternativ till hormonella preventivmedel.

Dabrafenib kan minska effekt av systemiska hormonella preventivmedel, varför en effektiv icke hormonell preventivmetod ska användas som tillägg eller alternativ till hormonella preventivmedel, se FASS.

Vid kombination med Trametinib förekommer lungemboli och djup ventrombos.