Till sidinnehåll
Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans Administrering Spädning Grunddos/
admtillfälle
Beräkningssätt Maxdos/
admtillfälle
Max ack.
dos
Infusiontid
1. Akalabrutinib Peroral tablett
100 mg standarddos
2. Obinutuzumab Intravenös infusion 100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
100 mg standarddos 4 tim.
3. Obinutuzumab Intravenös infusion 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
900 mg standarddos 4,5 tim.
4. Obinutuzumab Intravenös infusion 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
1000 mg standarddos 3,5 tim.

Regimbeskrivning

Substans / Dag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
1. Akalabrutinib
Peroral tablett
100 mg
x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2
2. Obinutuzumab
Intravenös infusion
100 mg
x1
3. Obinutuzumab
Intravenös infusion
900 mg
x1
4. Obinutuzumab
Intravenös infusion
1000 mg
x1 x1
Substans / Dag 22 23 24 25 26 27 28 Ny kur dag 29
1. Akalabrutinib
Peroral tablett
100 mg
x2 x2 x2 x2 x2 x2 x2
2. Obinutuzumab
Intravenös infusion
100 mg
3. Obinutuzumab
Intravenös infusion
900 mg
4. Obinutuzumab
Intravenös infusion
1000 mg
Emetogenicitet: Låg
Behandlingsöversikt: Första kuren ges med enbart Akalabrutinib. I den andra kuren sker upptrappning med Obinutuzumab och fortsatt Akalabrutinib. Därefter ges kur 3-7 med kombinationen Akalabrutinib-Obinutuzumab där Obinutuzumab ges dag 1.

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod- och elektrolytstatus inkl. kreatinin.
Samtidig användning av Akalabrutinib och starka CYP3A-hämmare eller -inducerare bör undvikas, se FASS. (Exempel på starka CYP3A-hämmare: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, ritonavir. Exempel på starka inducerare: fenytoin, rifampicin, karbamazepin).

Villkor och kontroller för administration

Obinutuzumab - Värdera risk för tumörlys. Ökad beredskap för infusionsrelaterad reaktion. Blodtryck och puls.
Akalabrutinib - Grapefrukt och Johannesört får ej intas under pågående behandling.
Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 9 timmar kvar till nästa planerade dos.

Akalabrutinib Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod- och elektrolytstatus inkl. kreatinin.
Obinutuzumab - allvarliga infusionsrelaterade biverkningar kan förekomma, se FASS.
Premedicinering: Om ingen infusionsrelaterad reaktion - Paracetamol 1000 mg po (30 min innan). Vid reaktion, se FASS.
Infusion: Om ingen reaktion på föregående infusion, ge 100 mg/timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 100 mg/timme var 30:e minut till max 400 mg/timme.

Dosjustering rekommendation


Referenser

Biverkningar

Akalabrutinib Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Anemi och neutropeni vanligt, inklusive grad 3 och mer. Trombocytopeni vanligt, kan nå grad 3-4. Eventuellt behov av dosjustering eller uppehåll, se FASS.
Blödning vanligt (inkluderande blåmärken, petekier), rapporter finns om allvarliga blödningar (CNS, gastrointestinalkanal). Kan inträffa oavsett trombocytopeni, orsak ej klarlagd. Överväg uppehåll inför och efter kirurgi, se FASS.
Infektionsrisk
Övre luftvägsinfektioner, sinuit vanliga. Pneumoni och UVI förekommer. Rapporter finns om reaktivering av Hepatit B virus och EBV. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har inträffat.
Gastrointestinal påverkan
Diarré, illamående, förstoppning, kräkning och buksmärta vanligt, oftast milda.
Hudtoxicitet
Utslag vanligt, oftast milda.
Hjärttoxicitet
Förmaksflimmer förekommer. EKG vid behov.
Övrigt
Huvudvärk och yrsel vanligt, oftast milda. Muskuloskeletal smärta och ledvärk vanligt, oftast milda. Fatigue vanligt, oftast mild.
Övrigt
Nya primära maligniteter (även kallade sekundära maligniteter) förekommer, oftast hudcancer. Kontrollera avseende tecken på hudcancer och undvik solexponering.
Interaktionsbenägen substans
Samtidig administrering av starka CYP3A/P-gp-hämmare med Akalabrutinib ska undvikas, då stor risk för ökad koncentration av Akalabrutinib och därmed ökad toxicitetsrisk. (Exempel på starka CYP3A/P-gp-hämmare är: ketokonazol, konivaptan, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ritonavir, telaprevir, posakonazol, vorikonazol) Om stort behov av kort kur av starka CYP3A/P-gp-hämmare ska uppehåll med Akalabrutinib göras, se FASS.
Samtidig administrering av starka CYP3A/P-gp- inducerare bör undvikas, då stor risk för minskad koncentration av Akalabrutinib och därmed minskad effekt. (Exempel på starka CYP3A/P-gp- inducerare är: fenytoin, rifampicin, karbamazepin.)
Samtidig administrering av läkemedel som reducerar magsyran (och höjer pH) med Akalabrutinib tablett innebär ingen risk för minskad koncentration av Akalabrutinib, detta skiljer mot kapsel, se FASS. 
Samtidig administrering av CYP3A4-substrat som är känsliga för metabolism av CYP3A4 i tarm med Akalabrutinib kan innebära ökad koncentration av CYP3A4-substratet (Exempel på CYP3A4-substrat med snävt terapeutiskt fönster vid oral administrering är: ciklosporin, ergotamin och pimozid).
Studier in vitro tyder på att akalabrutinib inducerar CYP1A2. Samtidig administrering av akalabrutinib med CYP1A2-substrat (t.ex. teofyllin, koffein) kan minska deras exponering.
För att minska potentialen för en interaktion i mag-tarmkanalen ska orala BCRP-substrat med smalt terapeutiskt fönster som metotrexat tas minst 6 timmar före eller efter akalabrutinib, se FASS.
Akalabrutinibs aktiva metabolit kan öka exponeringen för MATE1-substrat som administreras samtidigt (t.ex. metformin) genom hämning av MATE1, se FASS.

Obinutuzumab Intravenös infusion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Akut infusionsreaktion/anafylaxi
Puls
Akutberedskap
Blodtryck
Kortikosteroid
Störst risk vid första 1000 mg infusion, sedan minskar risk successivt för varje infusion. Oftast mild till måttlig reaktion, men allvarliga händelser finns. Premedicinering med kortikosteroider, se FASS.
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Anemi, leukopeni, neutropeni och trombocytopeni vanliga, oftast milda, men kan bli uttalade. Eventuellt dosuppehåll, se FASS.
Infektionsrisk
Infektioner vanligt. Hepatit B-virus reaktivering förekommer, med fulminant hepatit, leversvikt och dödsfall rapporterade, varför screening för Hepatit B-virus infektion före behandling nödvändigt.
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Allopurinol
Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.
Hjärttoxicitet
EKG
Risk för försämring av tidigare hjärtsjukdom, både arytmisjukdom och koronarsjukdom.
CNS påverkan
Biverkningskontroll
Progressiv multifokal leukoencafalopati (PML) fallrapporter finns. Överväg diagnos vid nya eller förändrade neurologiska symtom.
Övrigt
Muskuloskeletala smärtor inkluderande ryggsmärta, ledvärk, bröstsmärta.
Gastrointestinal påverkan
Diarré. Förstoppning. Fallrapport med gastrointestinal perforation.
Extravasering
Grön
Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Versionsförändringar

  1. Version: 1.4     2023-10-03
    Tagit bort information om att undvika samtidig behandling med protonpumpshämmare. Med ny beredningsform tablett är det inte ett problem.

  2. Version: 1.4     2024-03-08
    Regimen arkiverad då den ej rekommenderas längre. (arkiverad)

  3. Version: 1.3     2022-02-21
    lagt till patientinformationen

  4. Version: 1.2     2021-07-06
    Länkat kommentar i administrationschema och justerat till lågemetogen.

  5. Version: 1.1     2021-07-06
    Referensen - korrigerat länknamnet.

  6. Version: 1.0     2021-07-05
    Regimen fastställdes