Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Pembrolizumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
2 mg/kg | kroppsvikt | 200 mg | 30 min. | |
| 2. Pemetrexed | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
500 mg/m² | kroppsyta | 10 min. | ||
| 3. Karboplatin | Intravenös infusion |
250 ml Glukos 50 mg/ml infusion |
5 x(GFR + 25) mg | njurfunktion (AUC Calvert) | 30 min. |
Alternativ dosering för Pembrolizumab är 200 mg standarddos var 3:e vecka.
Provtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Tumörer EJ positiva för mutationer i EGFR eller ALK.
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, clearance (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande)
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Villkor och kontroller för administration
Pembrolizumab ska administreras först!Pembrolizumab
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Använd inbyggt eller monterat filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer).
Pemetrexed - Kontrollera att patienten tagit/fått sin premedicinering.
Anvisningar för ordination
Pembrolizumab
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Dessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.
Kontroll av blod inkl. neutrofila och elektrolytstatus inklusive kreatinin. För behandlingsstart neutrofila >1,5, TPK >100 och LPK >2,0.
Karboplatin: Dosering av totaldos enligt Calverts formel: AUC x (GFR+25). Använd absolut värde = okorrigerat GFR (ml/min). För estimering av eGFR och konvertering från relativt värde = korrigerad GFR (ml/min/1.73m2) till okorrigerat GFR, använd kalkylator på https://egfr.se/ För utförliga anvisningar se "basfakta om läkemedel" för Karboplatin.
Pemetrexed - För att minska toxicitet ska behandling ske med:
Folsyra ges peroralt, dos 400-500 mikrog/dag (t.ex. Folacin), minst 5 dagar före start av Pemetrexed, under hela behandlingsperioden samt t o m 3 veckor efter sista behandlingen.
Vitamin B12 ges intramuskulärt, dos 1000 mikrogram (Behepan). Första dos under veckan före första behandlingsdag Pemetrexed. Därefter en gång var nionde vecka och kan då ges samma dag som Pemetrexed.
Betametason mot hudtoxicitet:
dagen före behandling, behandlingsdagen samt dagen efter behandlingen ges Betapred 8 tabletter = 4 mg morgon och kväll, totalt 24 mg.
NSAID och salicylpreparat skall undvikas 2 dagar före t o m 2 dagar efter Pemetrexed.
Dosjustering rekommendation
Pembrolizumab
Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.
Hematologisk toxicitet
NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för Pemetrexed och Karboplatin.
Om NADIR-värden efter dosreduktion fortsatt är leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - dosreducera ytterligare 10-15 % eller byt regim.
Pemetrexed
Om grad 3-4 toxicitet exempelvis mukosit, vårdkrävande diarré mm dosreduceras fortsättningsvis till 75%.
Om grad 3-4 neurotoxicitet avsluta Pemetrexed.
Övrig information
Pembrolizumab
Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.
Referenser
-
Kalkylator för beräkning av eGFR
https://egfr.se/
Biverkningar
Pembrolizumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Pemetrexed Intravenös infusion
Vitamin B12
Folsyra (ex Folsyra) 350-1000 mikrogram peroralt dagligen, minst 5 doser veckan före första behandlingsdag pemetrexed och därefter minst tom 21 dagar (3 v) efter sista behandlingsdag pemetrexed.
Vitamin B12 (Behepan) 1000 mikrogram intramuskulärt. Första dos under veckan före första behandlingsdag pemetrexed. Därefter en gång var tionde vecka och kan då ges samma dag som pemetrexed.
Vid hematologisk toxicitet trots skydd: Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos pemetrexed enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.
Karboplatin Intravenös infusion
Kortikosteroid
Inom gynekologisk cancer riskökning efter >6 kurer eller vid reintroduktion efter paus. Överväg Extended karboplatin regim med förlängd infusionstid till 3 timmar samt upptrappande infusionshastighet och spädningsvätska 1000 ml. Se referens.
Överväg profylax med antihistamin och/eller kortikosteroider.
Samtidig administrering av vaccin mot Gula febern vid Karboplatinbehandling är kontraindicerad, risk för generaliserad vaccinsjukdom.
Samtidig administrering av levande försvagade vacciner vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej.
Samtidig administrering av Fenytoin eller Fosfenytoin vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej, risk för förvärrade kramper eller ökad risk för toxicitet.
Samtidig administrering av diuretika inklusive loopdiuretika och andra nefrotoxiska eller ototoxiska substanser vid Karboplatinbehandling ska ske med försiktighet, risk för ökad eller förvärrad toxicitet, se FASS.
Versionsförändringar
-
Version: 1.9 2024-11-11
Ändring till dosering baserad på kroppsvikt i enlighet med nya rutiner. Maxdos tillagd. Provtagning: ASAT bytt mot ALAT. -
Version: 1.8 2023-12-12
Uppdaterat under anvisning för ordination om Karboplatin samt uppdaterat referens och länk. -
Version: 1.7 2021-04-16
Administrationsschemat - volym spoldropp ändrad -
Version: 1.6 2021-04-12
Villkor för start av regimen - tagit bort "PD-L1 uttryck < 50 %" som inte gäller vid kombinationsbehandling. -
Version: 1.5 2020-12-18
Ändrad premedicinering pga avregistrerad Ranitidin. -
Version: 1.4 2020-12-02
Behandlingsavsikt ändrad till palliativ. -
Version: 1.3 2020-02-12
lagt till patientinfo -
Version: 1.2 2019-07-08
Ändrat till: För behandlingsstart neutrofila >1,5, TPK >100 och LPK >2,0. -
Version: 1.1 2019-03-29
Anvisningar för ordination - text om Pemetrexed och Betametason hade blivit dubblerad, nu åtgärdat.