Till sidinnehåll

Antiemetika vuxen

1

Bakgrund – Antiemetika stöddokument

1.1

Mål med stöddokumentet

Ett av målen med denna sammanställning av antiemetikariktlinjer är att alla patienter med cancersjukdom inom hematologi och onkologi som får intravenös eller peroral antitumoral behandling oavsett sjukdomsfas och målsättning, ska få en evidensbaserad antiemetikabehandling för att förebygga och behandla illamående och kräkning. Arbetet för nationell samordning av antiemetika sker nu i en öppen nationell arbetsgrupp i mycket nära samarbete med Nationella Regimbiblioteket under RCC samverkan. Syftet är att förbättra livskvalitet och ge en mer jämlik vård till patienter som får antitumoral behandling oavsett var i landet behandlingen ges. Effektiv profylax mot illamående och kräkning är det viktigaste sättet att förebygga fördröjt och betingat illamående.

Vi utgår från och rekommenderar det arbetssätt som de flesta praktiserar: Antiemetika ordineras primärt med ledning av planerad behandling, se sammanställning nedan. Man utgår primärt från de dagar den antitumorala behandlingen som är mest emetogen. På flera enheter kopplas antiemetikaförslagen direkt till den antitumorala behandlingen i ordinationssystemen, t.ex. cytobase eller cytodos. Sedan görs en riskbedömning som inkluderar eventuellt tidigare illamående (länk) och med ledning av den kan det bli aktuellt att modifiera antiemetikaordinationen. Detta kan en sjuksköterska göra om antiemetika finns som generell ordination eller det finns en personlig delegation. Detta avgörs av vederbörande verksamhetschef. Graden av ev illamående dokumenterar patienten i en Illamåendedagbok (bilaga 3) inte minst för att illamående under aktuell kur ingår i riskbedömningen inför nästa. På sikt kan given antitumoral och antiemetisk behandling, samt data från illamåendedagboken (PROM = Patient Related Outcome Measure) matas in i de olika kvalitetsregistren för framtida nationell verksamhetsutveckling. 

Sammanställningarna av rekommenderad antiemetika utgår från ASCO (American Society of Clinical Oncology) guidelines 2020, Antiemetics: ASCO Guideline Update. Den omfattar riktlinjer/guidelines för behandling av akut och fördröjt illamående, beroende på vilken emetogen grad/risk som den antitumorala regimen har. Denna risk för illamående har delats upp i hög, medel, låg eller minimal risk. I ASCO:s guidelines framgår att antracykliner (doxorubicin, epirubicin, daunorubicin och idarubicin) räknas som högemetogen cytostatika om de kombineras med cyklofosfamid. ASCO rekommenderar också rutinmässigt tillägg av olanzapin vid högemetogen cytostatikabehandling. Olanzapin är ett mycket effektivt antiemetikum men i högre dos kan sedering och muntorrhet bli uttalad. I Europa finns god erfarenhet av att ge lägre dos än i ASCO guidelines med bibehållen antiemetisk effekt. Vi har medvetet valt ta bort de 5-HT3-blockerare som inte används i Sverige. Man bör, där så är möjligt, ge perorala antiemetika.

Sammanställningen av ASCO guidelines stämmer inte helt överens med de riktlinjer som är praxis i Sverige men kan ses som ett stöd i den kliniska vardagen och kan ligga till grund för vidareutveckling av nationella riktlinjer.

Dexametason, som används mer internationellt, har bytts ut mot betametason som i större utsträckning används i Sverige. Det är notabelt att man i framför allt USA använder betydligt högre kortisondoser än vi av tradition gör i Sverige. Eftersom kortison ger ett flertal besvärliga och allvarliga biverkningar både akut och på sikt bör man sträva efter att ge lägsta möjliga effektiva dos mot illamående. Detta är för flertalet regimer i dagsläget 8 mg betametason po eller per iv dag 1, eventuellt följt av nedtrappning. Detta gäller dock inte regimer där högdos kortison ingår i själva regimen (t.ex. CHOP) eller när man behöver förebygga allergiska reaktioner, exempelvis vid behandling med taxaner eller karboplatin, då kortisondosen kan behöva vara högre.

Vid behandling över flera dagar och om högemetogena antitumorala läkemedel endast dag 1, ges antiemetika enligt ett lägre steg utifrån vilken emetogena grad den antitumorala behandlingen har resterande dagar.

Man bör vara uppmärksam på interaktioner mellan antiemetika och andra läkemedel. Men när det gäller interaktioner mellan antiemetika och antitumoral behandling bör man vara mer tillåtande då det kan vara av värde att patienten klarar av att genomföra sin antitumorala behandling med önskad respons.

Metoklopramid kan ha en additiv effekt till neuroleptika med avseende på extrapyramidala störningar. Var uppmärksam på extrapyramidala biverkningar av metoklopramid vid samtidig behandling med olanzapin (skakningar, svårigheter med att hålla bestick, mugg, osv, ökad tonus i muskler, rörelsestörningar).

Vi har valt att inte beskriva alternativa behandlingsmetoder såsom akupunktur, akupressur, ingefära, cannabis och andra komplementära eller alternativa metoder i samband med antitumoral behandling. Detta på grund av att det saknas publicerade artiklar, evidens och att de därför inte kan rekommenderas som behandlingsmetoder mot illamående vid antitumoral behandling.

1.2

Versionshantering

Denna version av stöddokumentet fastställdes i Regionala cancercentrum i samverkan 2024-08-20.

Tabell 1. Tidigare versioner av stöddokumentet

Datum

Beskrivning av förändring

2022-11-30

Version 1.0 fastställd

2023-12-13

Version 1.1 fastställd. Rättningar i bilaga 2

Tidigare stöddokument publiceras inte men kan begäras ut från Regionala cancercentrum, info@cancercentrum.se.

1.3

Förändringar jämfört med tidigare version

Stöddokumentet har utökats med:

  • Kapitel om antiemetika vid oral antitumoral behandling.
  • Bilagor:
    3. Illamåendedagbok
    4. Olika typer av behandlingsutlöst illamående
    5. Snabbguide – en orientering i tillgängliga antiemetikapreparat.
2

Intravenös cytostatikabehandling

2.1

Behandling akut och fördröjt illamående hög emetogen risk (>90% risk)

Tabell 2. Behandling av akut och fördröjt illamående vid hög emetogen risk (> 90 %)

Emetogen riskgrupp

Behandlingsförslag

Hög ex:

  • cisplatin
  • cyklofosfamid >1500 mg/m2
  • dakarbazin
  • Högdos melfalan
  • karboplatin; AUC >4
  • karmustin
  • klormetin
  • streptozocin

Samt

  • antracyklin + cyklofosfamid kombinationer
  • Högdosbehandling
    inför stamcells-transplanation

 

*Vid antracyklin + cyklofosfamid ges ej kortison dag 2 och framåt.

Akut illamående dag 1

 

Fördröjt illamående fr.o.m. dag 2

Kombination NK 1- och 5-HT3- receptorantagonist

 

netupitant 300 mg/palonosetron 0.5 mg po
(Obs! Effekt upp till 3 dagar)

 

 

 

Alternativt:

 NK-1-receptorantagonist

Med tillägg av

5-HT3-receptorantagonist

 

aprepitant 125 mg po

eller

fosaprepitant 150 mg iv

ondansetron 8 mg x 2 po eller 8 mg iv eller 0,15 mg/kg iv

eller

granisetron 2 mg po eller 1 mg iv eller
0,01 mg/kg iv

eller

palonosetron 0,5 mg po eller 0,25 mg iv
(Obs! längre halveringstid)

aprepitant
80 mg po följande behandlings-dagar.

 

Kortikosteroid

 

betametason 6 - 10 mg po/iv om
NK1 rec antagonist är given.

betametason
dos 6 mg po
dag 2–4

Obs! Ges ej vid antracyklin o cyklofosfamid-regimer tex EC.

Lågdos olanzapin

 

olanzapin 2,5–5 mg (högst 10 mg) po till natten

olanzapin
2,5–5 mg
(högst 10 mg) po till natten dag 2–4.

2.2

Behandling akut och fördröjt illamående medelemetogen risk (>30–90% risk)

Tabell 3. Behandling av akut och fördröjt illamående vid medelemetogen risk (> 30–90 % risk)

Emetogen riskgrupp

 

Behandlingsförslag

Medel ex:

 

  • alemtuzumab
  • azacitidin
  • bendamustin
  • busulfan
  • cyklofosfamid <1500 mg/m2
  • cytarabin
    >1000 mg/m2
  • daunorubicin
  • doxorubicin
  • epirubicin
  • karboplatin
    <AUC 4
  • klofarabin
  • trastuzumab- deruxtacan
  • idarubicin
  • ifosfamid
  • irinotekan
  • irinotekan liposomal
  • oxaliplatin
  • temozolomid
  • tiotepa
  • trabektedin

 

(Obs! antracyklin + cyklofosfamid = högrisk)

 

Akut illamående dag 1

 

Fördröjt illamående fr.o.m. dag 2

5-HT3-receptorantagonist

 

 

ondansetron

8 mg x 2 po eller 8 mg x1 iv

eller

granisetron

2 mg po eller 1 mg iv eller 0,01mg/kg iv

eller

palonosetron (Obs! längre halveringstid)
0,5 mg po eller 0,25 mg iv

 

 

Kortikosteroid

 


betametason 6 mg po/iv

 

 

 

 

Arbetsgruppens kommentar:
Om kortison inte är lämpligt, överväg
olanzapin 2,5 – 5 mg (högst 10 mg)
till natten.

 


betametason 6 mg po/iv dag 2–3

 

2.3

Behandling akut och fördröjt illamående låg risk (<30% risk)

Tabell 4. Behandling av akut och fördröjt illamående vid låg risk (< 30 % risk)

Emetogen riskgrupp

Behandlingsförslag

Låg ex:

  • aflibercept
  • axicabtagene
  • blinatumomab
  • bortezomib
  • brentuximab
  • kabazitaxel
  • karfilzomid
  • cetuximab
  • cytarabin
    < 1000 mg/m2
  • decitabin
  • docetaxel
  • elotuzumab
  • enfortumab- vedotin
  • eribulin
  • etoposid
  • fluorouracil
  • gemcitabin
  • gemtuzumab ozogamicin
  • inotuzumab-ozogamicin
  • metotrexat
  • mitomycin
  • mitoxantron
  • nab-paklitaxel
  • nelarabin
  • paklitaxel
  • panitumumab
  • liposomalt doxorubicin
  • pemetrexed
  • pertuzumab
  • tagraxofusp
  • temsirolimus
  • tisagenlekleucel
  • topotekan
  • trastuzumab-emtansin
  • vinflunin

Akut illamående dag 1

Fördröjt illamående fr.o.m. dag 2

5HT3 rec. antagonist

 

 

ondansetron 8 mg po eller 8 mg iv

eller

granisetron 2 mg po eller 1 mg iv eller
0, 01 mg/kg iv

eller

palonosetron (Obs! längre halveringstid) 0,5 mg po eller 0,25 mg iv

 

Ingen rutinmässig antiemetikabehandling

 

Alternativt kortikosteroid

 

 

betametason 3–6 mg po eller iv

 

Arbetsgruppens kommentar:
Om kortison inte är lämpligt, överväg
olanzapin 2,5 – 5 mg (högst 10 mg) till natten.

 

 

Ingen rutinmässig antiemetikabehandling

 

 

2.4

Behandling akut och fördröjt illamående minimal risk (<10% risk)

Tabell 5. Behandling av akut och fördröjt illamående vid minimal risk (< 10 % risk)

Emetogen riskgrupp

Behandlingsförslag

Minimal ex:

  • atezolizumab
  • arseniktrioxid
  • avelumab
  • bevacizumab
  • bleomycin
  • cemiplimab
  • kladribin
  • daratumumab
  • durvalumab
  • emapalumab
  • fludarabin
  • ipilimumab
  • nivolumab
  • obinutuzumab
  • ofatumumab
  • pembrolizumab
  • pixantron
  • polatuzumab vedotin
  • ramucirumab
  • rituximab
  • trastuzumab
  • vinblastin
  • vinkristin
  • vinorelbin

Akut illamående dag 1

 

 

Ingen rutinmässig profylaktisk antiemetikabehandling

3

Peroral antitumoral behandling

Oral antitumoral behandling kan ges i samma kur som intravenös behandling men kan också ges som singelbehandling. Emetogen risk enligt nedan baseras på singelbehandling. Den primära ordinationen av antiemetika skall alltid baseras på de dagar de mest emetogena substanserna ges, oavsett om de ges intravenöst eller peroralt.

3.1

Behandling av illamående vid medel/hög emetogen risk

Tabell 6. Vid peroral antitumoralbehandling. Illamående vid medel/hög emetogen risk (> 30 % risk)

Emetogen riskgrupp
Medel/hög ex:

Behandlingsförslag

abemaciklib

avapritinib

bosutinib

ceritinib

cyklofosfamid

enasidenib

fedratinib

hexamethylmelamine

imatinib

kabozantinib

krizotinib

lenvatinib

lomustine

midostaurin

niraparib

prokarbazin

ribociklib

rukaparib

selinexor

TAS-102 (trifluridine-tipiracil)

temozolomid

vinorelbine

Vid behov:

ondansetron 4 – 8 mg po alternativt

granisetron 2 mg po

 

Och/eller:

olanzapin 2,5 – 5 mg po till natten

 

3.2

Behandling av illamående vid minimal/låg emetogen risk

Tabell 7. Vid peroral antitumoralbehandling. Illamående vid minimal/låg emetogen risk (< 30 % risk)

Emetogen riskgrupp
Minimal ex:

Behandlingsförslag

afatinib

akalabrutinib

alektinib

alpelisib

axitinib

bexarotene

brigatinib

dabrafenib

dakomitinib

dasatinib

duvelisib

enkorafenib

entrektinib

erdafitinib

erlotinib

estramustin

etoposid

everolimus

fludarabin

gefitinib

gilteritinib

glasdegib

hydroxikarbamid

ibrutinib

idelalisib

ivosidenib

ixazomib

kapecitabin

klorambucil

kobimetinib

lapatinib

larotrektinib

lenalidomide

lorlatinib

melfalan

metotrexat

neratinib

nilotinib

olaparib

osimertinib

palbociclib

panobinostat

pazopanib

pexidartinib

pomalidomide

ponatinib

regorafenib

ruxolitinib

sonidegib

sorafenib

sunitinib

talazoparib

talidomid

tazemetostat

tegafur-uracil

tioguanin

topotekan

trametinib

vandetanib

vemurafenib

venetoclax

vismodegib

vorinostat

zanubrutinib

Ingen rutinmässig antiemetikabehandling

eller

Vid behov:

ondansetron 4 – 8 mg po alternativt

granisetron 2 mg po 

eller

Vid behov:

olanzapin 2,5 mg po till natten

 

3.3

Behandling av illamående utan specificerad emetogen risk

Tabell 8. Läkemedel utan emetogen gradering i ASCO

Läkemedel utan emetogen gradering i ASCO

Behandlingsförslag

 Ex:

abirateron

bikalutamid

binimetinib

darolutamid

enzalutamid

exemestan

letrozol

medroxiprogesteronacetat

meklozin

merkaptopurinmonohydrat

pralsetinib

selperkatinib

sirolimus

sotorasib

talazoparib

tamoxifen

tepotinib

tioguanin

tivozanib

trofosfamnid

tukatinib

 

Utgå från emetogen grad som är angiven i antitumorala regimen med läkemedlet i Nationella regimbiblioteket.

4

Arbetsgruppen

4.1

Arbetsgruppens medlemmar

Arbetsgrupp som leder arbetet och skriver texter till stöddokumentet:

Maria Karlman*, sjuksköterska onkologi, Skaraborgs sjukhus, Lidköping

Herman Nilsson-Ehle**, överläkare hematologi,
Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg

Lena Solitander**, sjuksköterska onkologi,
Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg

Maarit Anttila Eriksson***, sjuksköterska onkologi,
Akademiska sjukhuset, Uppsala

Åsa Edlund, sjuksköterska onkologi, Norrlands universitetssjukhus, Umeå

Medlemmar med ursprung från Nationella regimbibliotekets referensgrupp, för förankring och remissutskick:

Anne Hiselius, apotekare, Länssjukhuset Ryhov, Jönköping

Annika Backström, sjuksköterska hematologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Annika Backström, sjuksköterska hematologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Britt Andersson, sjuksköterska onkologi, Linköping

Carina Jakobsson, sjuksköterska onkologi, Varbergs sjukhus

Cecilia Chen Hallberg, sjuksköterska onkologi, Karolinska universitetssjukhuset, Stockholm

Hans Hagberg, läkare onkologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Josefin Emanuelsson, sjuksköterska onkologi, Länssjukhuset Kalmar

Lina Holmberg, sjuksköterska onkologi, Linköpings universitetssjukhus

Louise Häger Tibell, läkare onkologi, Karolinska universitetssjukhuset, Stockholm

Maria Petersson, sjuksköterska onkologi, Länssjukhuset, Kalmar

Ronny Öhman, läkare lungmedicin, Skånes universitetssjukhus, Lund

Sölvi Vejby, sjuksköterska hematologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Tomas Kjällman, sjuksköterska onkologi, Länssjukhuset, Kalmar

Ulrika Landin, receptarie, Regionalt cancercentrum syd

Ulrika Sidorson, sjuksköterska onkologi, Linköpings universitetssjukhus

Åsa Jonforsen, läkare onkologi, Västmanlands sjukhus

 

* Arbetsgruppens sammankallande.

** Författare bilaga 4.

*** Författare bilaga 5.

4.2

Tidigare medlemmar i arbetsgruppen

Följande personer medverkade till den föregående versionen av stöddokumentet:

Ann-Catrin Hultman, sjuksköterska onkologi, Länssjukhuset Ryhov Jönköping

Ann-Sofie Fyhr, apotekare, Regionalt cancercentrum syd

Emma Larsson, sjuksköterska onkologi, Länssjukhuset Kalmar

Gustav Ullenhag, läkare onkologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Martin Erlanson, läkare onkologi, Norrlands universitetssjukhus, Umeå

Sofia Hornegård, sjuksköterska onkologi, Gävle sjukhus

Stina Söderlund, läkare hematologi, Akademiska sjukhuset, Uppsala

4.3

Jäv och andra bindningar

Medlemmar i arbetsgruppen som leder arbetet och skriver texter till stöddokumentet har inga pågående uppdrag som skulle kunna innebära jäv. Kopior av gruppens jävsdeklarationer går att få från Regionalt cancercentrum Syd.

4.4

Stöddokumentets förankring

Version 1.0 av stöddokumentet förankrades och fastställdes i Nationella regimbibliotekets referensgrupp. Därefter har mindre ändringar och rättningar gjorts för att uppdatera bl.a. läkemedelslistor i version 1,1 och 1.2. Version 2.0 har remissbehandlats i den större arbetsgruppen och fastställts i RCC i samverkan.

5

Fördjupande litteratur

Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA, et al. Antiemetics: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(24):2782-97.

Celio L, Cortinovis D, Cogoni AA, Cavanna L, Martelli O, Carnio S, et al. Dexamethasone-Sparing Regimens with Oral Netupitant and Palonosetron for the Prevention of Emesis Caused by High-Dose Cisplatin: A Randomized Noninferiority Study. Oncologist. 2021;26(10):e1854-e61.

Di Renzo N, Musso M, Scime R, Cupri A, Perrone T, De Risi C, et al. Efficacy and safety of netupitant/palonosetron combination (NEPA) in preventing nausea and vomiting in non-Hodgkin's lymphoma patients undergoing to chemomobilization before autologous stem cell transplantation. Support Care Cancer. 2022;30(2):1521-7.

Grant RC, Rotstein C, Liu G, Forbes L, Vu K, Lee R, et al. Reducing dexamethasone antiemetic prophylaxis during the COVID-19 pandemic: recommendations from Ontario, Canada. Support Care Cancer. 2020;28(10):5031-6.

Pan EY, Merl MY, Lin K. The impact of corticosteroid use during anti-PD1 treatment. J Oncol Pharm Pract. 2020;26(4):814-22.

Saudemont G, Prod'Homme C, Da Silva A, Villet S, Reich M, Penel N, et al. The use of olanzapine as an antiemetic in palliative medicine: a systematic review of the literature. BMC Palliat Care. 2020;19(1):56.

Wang DY, Chen Y, Zhang Y, Shen YQ. The Balance Between the Effectiveness and Safety for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting of Different Doses of Olanzapine (10 mg Versus 5 mg): A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2021;11:705866.

Yamamoto S, Iihara H, Uozumi R, Kawazoe H, Tanaka K, Fujita Y, et al. Efficacy and safety of 5 mg olanzapine for nausea and vomiting management in cancer patients receiving carboplatin: integrated study of three prospective multicenter phase II trials. BMC Cancer. 2021;21(1):832.

Bilagor

Bilaga 1 - Riskbedömningsunderlag för ställningstagande till antiemetikaprofylax

Använd dokumentet inför den första behandlingen med cytostatika, för att få ett underlag för en första bedömning om patientens behov av antiemetika. En patient som fått för lite antiemetika och mått illa efter första behandlingen har mycket stor risk att drabbas av betingat illamående, därför är det viktigt att redan från start ge så god/optimal antiemetisk behandling som möjligt.

Kom ihåg! Det kan finnas flera orsaker till att vald antiemetikabehandling inte hjälper mot illamåendet, flera faktorer som man behöver ta hänsyn till i en sammanfattande bedömning. De kan också behöva utredas och behandlas. Se exempel på baksidan/sista sidan av detta dokument.

  • HÖGRISK: 3 poäng eller mer 
  • Standard: 0 – 2 poäng

Vid högriskpoäng bör man fundera över om patienten redan från behandlingsstart bör få nästa steg i antiemetikaschemat.

Standardrisk anger att man följer de rekommendationer som anges lokalt för den ordinerade regimen.

OBS! Anamnes på högt alkoholintag minskar risken för illamående vilket gör att man kan minska antiemetikanivån med 1-2 steg.

RISKFAKTORER

JA = 1 poäng

Kommentar

Illamående vid tidigare cytostatikabehandling

 JA= 3 p och högrisk

 

Automatisk högrisk vid ja.

Patient under 60 år

 

 

 

Kvinna 

 

 

 

Tidigare graviditetsillamående /åksjuka/sjösjuka eller Illamående vid narkos

 

 

Funktionellt status ECOG/WHO

0 - 1 = 0 p 

2 - 4 = 1 p

------------------------------------------------------

0 = full daglig aktivitet

1 = uppegående, klarar endast lätt arbete

2 = klarar ej arbete men ADL. Sängliggande mindre än 50 %

3 = begränsad ADL. Sängliggande mer än 50 %

4 = helt sängliggande. Hjälp med all ADL

 

 

 

Ångest/oro

 

 

 

Stor tumörbörda framför allt i buken

 

 

Ex Gyn.patienter

OBS! För alkohol gäller omvänt, ingen alkoholkonsumtion = ökad risk för illamående

NEJ = 1 poäng

 

Alkoholkonsumtion                       Ja= 0 poäng
över:
>2 flaskor vin=10 flaskor starköl=40 cl sprit/vecka

 

 

Summa:

 

 

 

Andra möjliga orsaker till illamående

Det kan finnas flera orsaker till att vald antiemetikabehandling inte hjälper mot illamåendet. Dessa behöver utredas och behandlas och tas hänsyn till i en sammanfattande bedömning.

RISKFAKTORER

Kommentar/Åtgärd

Smärta

 

Dåligt vätskeintag/intorkad

 

Gastrit

 

Fördröjd magsäckstömning (Gastropares)

 

Metabola störningar

 

Förstoppning

 

Mucosit

 

Infektioner

 

Blodprov visar elektrolytrubbningar
(ex. ↑Kalcium, Uremi, ↓Albumin)

 

Högt intrakaraniellt tryck

 

Annan medicinering som kan inverka på illamåendet
( t.ex. interaktioner, magbiverkan)

 

Andra omständigheter som kan påverka
(
t.ex. synintryck, lukt, buller, rumstemperatur, nutritions tillstånd)

 

Den kliniska situationen
(kurativ/remissionssyftande – palliativ )

 

Bilaga 2 - Förslag antiemetikasteg

Översikt

Förslag på antiemetikaregimer/steg
(Vid förändrad emetogenicitet kurdygnen kan stegen variera under behandlingsdygnen)

Antiemetika-regim

betametason

Övrig antiemetika

Tillägg antiemetika efter behandlings-
dygnen

Vid behov

Lågemetogen

steg 1

 

 

 

ondansetron 4 mg

olanzapin 2,5-5 mg (Högst 10 mg/dygn)

Lågemetogen

steg 2a

 

ondansetron 8 mg po behandlingsdygnen

 

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

Lågemetogen

steg 2b

 

4 mg x 1 po behandlingsdygnen

 

 

olanzapin 2.5-5 mg (Högst 10 mg/dygn)

Lågemetogen

steg 3

4 mg x 1 po behandlings-
dygnen

ondansetron 8 mg x 1 behandlingsdygnen

 

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

Medel-
emetogen

steg 4

6 mg x 1 po behandlings-
dygnen

ondansetron 8 mg x 2 behandlingsdygnen

 

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

Medel-
emetogen

steg 5 a

 

6 mg x 1 po behandlings-
dygnen

palonsetron 500 mikrog x 1 po behandlingsdygn 1 (och 4 om mer än 3 behandlingsdygn)

betametason
4 mg x 1,
2 mg x 1

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

Hög/Medel-
emetogen

steg 5b

6 mg x 1 po behandlings-
dygnen

aprepitant 125mg dag 1 aprepitant 80 mg följande behandlingsdygn.

ondansetron 8 mg x 2

betametason
4 mg x 1,
2 mg x 1

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

Högemetogen

steg 6

(ex epirubicin)

8 mg x1 po behandlings-
dygnen

netupitant/palonsetron behandlingsdygn 1 (och 4 om mer än 3 behandlingsdygn)

olanzapin 2.5-5 mg behandlingsdygnen till natten

olanzapin 2,5-5 mg i 3 dagar

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

Högemetogen

steg 7

8 mg x 1 po behandlings-
dygnen

netupitant/palonsetron behandlingsdygn 1 (och 4 om mer än 3 behandlingsdygn)

olanzapin 2.5-5 mg behandlingsdygnen till natten

betametason
4 mg x 1,
2 mg x 1

olanzapin 2,5-5mg i 3 dagar

olanzapin 2.5-5 mg
(Högst 10 mg/dygn)

 

Sammanfattning:

Vid behandling på 4-5 dagar och om högemetogena antitumorala läkemedel endast dag 1 ges antiemetika enligt ett lägre steg utifrån vilken emetogena grad cytostatikan har från dag 4.

Kortison ges inte om högdos kortison ingår i regimen (t.ex. CHOP). Kortisondosen kan minskas om kortison ingår i premedicinering av annat skäl (t.ex. för att förebygga infusionsrelaterade reaktioner).

Kortisondosen kan trappas ned tidigare om det inte är medel/högemetogent hela behandlingstiden alternativt använda steg för 1-2 dagarsbehandling.

Antiemetikaregim 1 dag

(Vid behandling med emetogena läkemedel under 1 dag)

AE-steg

Peroral antiemetikabehandling i första hand.

Steg 1

Vid behov: ondansetron 4-8 mg, olanzapin 2,5 mg till natten *

Steg 2a

Dag 1: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5 mg till natten *

Steg 2b

Dag 1: betametason 4 mg

Steg 3

Dag 1: betametason 4 mg

Dag 1: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *                

Steg 4

Dag 1: betametason 6 mg

Dag 1: ondansetron 8 mg x 2

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *

Steg 5a

Dag 1-3: betametason 6 mg, 4 mg , 2 mg

Dag 1: palonosetron 500 mikrogram***

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 5b

Dag 1-3: betametason 6 mg, 4 mg, 2 mg

Dag 1: ondansetron 8 mg x 2

Dag 1: aprepitant 125 mg****

Dag 2-3: aprepitant 80 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 6
Behandling utan kortisonsvans
t. ex. EC

Dag 1: betametason 8 mg

Dag 1: netupitant/palonosetron 300/0,5 mg**

Dag 1-4: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 7

Dag 1-3: betametason 8 mg, 4 mg, 2 mg

Dag 1:  netupitant/palonosetron 300/0,5 mg**

Dag: 1-4 olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Kommentar
Om möjligt avsluta Betametason tidigare i de förslag där betametason ges dagarna efter behandling.
*Olanzapin – kan bytas ut mot metoklopramid 10 mg x 1-3 på steg 1-4.
**Netupitant/palonsetron ersätts med: fosaprepitant + palonsetron om det skall ges intravenöst
***Palonsetron ges 250 mikrogram om det ska ges iv.
****Aprepitant ersätts med fosaprepitant om det skall ges intravenöst. Undvik om möjligt aprepitant vid irinotekan-behandling p.g.a. interaktion.

Antiemetikaregim 2 dagar

(Vid behandling med emetogena läkemedel under 2 dagar)

AE-regim

Peroral antiemetikabehandling i första hand

Steg 1

Vid behov: ondansetron 4-8 mg, olanzapin 2,5-5 mg till natten *

Steg 2a

Dag 1-2: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg till natten*

Steg 2b

Dag 1-2: betametason 4 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg till natten*

Steg 3

Dag 1-2: betametason 4 mg

Dag 1-2: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *                

Steg 4

Dag 1-2: betametason 6 mg

Dag 1-2: ondansetron 8 mg x2

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *

Steg 5a

Dag 1-2: betametason 6 mg

Dag 3-4: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1: palonosetron 500 mikrogram***

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 5b

Dag 1-2: betametason 6 mg

Dag 3-4: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1-2: ondansetron 8 mg x2

Dag 1: aprepitant 125 mg****

Dag 2-3: aprepitant 80 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 6

Behandling utan kortisonsvans

Dag 1-2: betametason 8 mg

Dag 1: netupitant/palonosetron 300/0,5 mg**

Dag 1-5 olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 7

Dag 1-2: betametason 8 mg

Dag 3-4: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1:  netupitant/palonosetron 300/0,5 mg**

Dag: 1-5 olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Kommentar
Om möjligt avsluta betametason tidigare i de förslag där betametason ges dagarna efter behandling.
*Olanzapin – kan bytas ut mot metoklopramid 10 mg x 1-3 på steg 1-4.
**Netupitant/palonsetron ersätts med: fosaprepitant + palonsetron om det skall ges intravenöst
***Palonsetron ges 250 mikrogram om det ska ges iv.
****Aprepitant ersätts med fosaprepitant om det skall ges intravenöst. Undvik om möjligt aprepitant vid irinotekan-behandling p.g.a. interaktion.

Antiemetikaregim 3 dagar

(Vid behandling med emetogena läkemedel under 3 dagar)

 AE-steg

Peroral antiemetikabehandling i första hand

Steg 1

Vid behov: ondansetron 4-8 mg, olanzapin 2,5 mg till natten*

Steg 2

Dag 1-3: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten*

Steg 3

Dag 1-3: betametason 4 mg

Dag 1-3: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten*

Steg 4

Dag 1-3: betametason 6 mg

Dag 1-3: ondansetron 8 mg x2

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten*

Steg 5a

Dag 1-3: betametason 6 mg

Dag 4-5: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1: palonosetron 500 mikrogram***

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 5b

Dag 1-3: betametason 6 mg

Dag 4-5: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1-3: ondansetron 8 mg x2

Dag 1: aprepitant 125 mg****

Dag 2-3: aprepitant 80 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg  6
Behandling utan kortisonsvans

Dag 1-3: betametason 8 mg

Dag 1: netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg**

Dag 1-6 olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 7

Dag 1-3: betametason 8 mg

Dag 4-5: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1:  netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg**

Dag 1-6: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Kommentar
Om möjligt avsluta betametason tidigare i de förslag där betametason ges dagarna efter behandling.
*Olanzapin – kan bytas ut mot metoklopramid 10 mg x1-3 på steg 1-4.
**Netupitant/palonsetron ersätts med: fosaprepitant + palonsetron om det skall ges intravenöst
***Palonsetron ges 250 mikrogram om det ska ges iv.
****Aprepitant ersätts med fosaprepitant om det skall ges intravenöst. Undvik om möjligt aprepitant vid irinotekan-behandling p.g.a. interaktion.

Antiemetikaregim 4 dagar

AE-steg

Peroral antiemetikabehandling i första hand

Steg 1

Vid behov: ondansetron 4-8 mg, olanzapin 2,5-5 mg*

Steg 2a

Dag 1-4: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *

Steg 2b

Dag 1-4: betametason 4 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg till natten*

 

Steg 3

Dag 1-4: betametason 4 mg

Dag 1-4: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *                  

Steg 4

Dag 1-4: betametason 6mg

Dag 1-4: ondansetron 8 mg x2

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *                   

Steg 5a

Dag 1-4: betametason 6 mg

Dag 5-6: betametason 4 mg, 2mg

Dag 1+4: palonosetron 500 mikrogram***

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 5b

Dag 1-4: betametason 6 mg

Dag 5-6: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1-4: ondansetron 8 mg x2

Dag 1: aprepitant 125 mg****

Dag 2-4: aprepitant 80 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 6
Behandling utan kortisonsvans

Dag 1-4: betametason 8mg

Dag 1+4: netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg**

Dag 1-7 olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 7

Dag 1-4: betametason 8 mg

Dag 5-6: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1+4: netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg**

Dag 1-7: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Kommentar
Om möjligt avsluta betametason tidigare i de förslag där betametason ges dagarna efter behandling.
*Olanzapin – kan bytas ut mot metoklopramid 10 mg x 1-3 på steg 1-4.
**Netupitant/palonsetron ersätts med: fosaprepitant + palonsetron om det skall ges intravenöst
***Palonsetron ges 250 mikrogram om det ska ges iv.
****Aprepitant ersätts med fosaprepitant om det skall ges intravenöst. Undvik om möjligt aprepitant vid irinotekan-behandling p.g.a. interaktion.

Antiemetikaregim 5 dagar

AE-steg

Peroral antiemetikabehandling i första hand

Steg 1

Vid behov: ondansetron 4-8 mg, olanzapin 2.5-54 mg *

Steg 2a

Dag 1-5: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *

Steg 2b

Dag 1-5: betametason 4 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg till natten*

Steg 3

Dag 1-5: betametason 4 mg

Dag 1-5: ondansetron 8 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *        

Steg 4

Dag 1-5: betametason 6 mg

Dag 1-5: ondansetron 8 mg x2

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten *

Steg 5a

Dag 1-5: betametason 6 mg

Dag 6-7: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1+4: palonosetron 500 mikrogram***

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 5b

Dag 1-5: betametason 6 mg

Dag 6-7: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1-5: ondansetron 8 mg x2

Dag 1: aprepitant 125 mg****

Dag 2-5: aprepitant 80 mg

Vid behov: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 6
Behandling utan kortisonsvans

Dag 1-5: betametason 8 mg

Dag 1+4: netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg**

Dag 1-8 olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Steg 7

Dag 1-5: betametason 8 mg

Dag 6-7: betametason 4 mg, 2 mg

Dag 1+4: netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg**

Dag 1-8: olanzapin 2,5-5 mg (högst 10 mg) till natten

Kommentar
Om möjligt avsluta betametason tidigare i de förslag där betametason ges dagarna efter behandling
*Olanzapin – kan bytas ut mot metoklopramid 10 mg x 1-3 på steg 1-4.
**Netupitant/palonsetron ersätts med: fosaprepitant + palonsetron om det skall ges intravenöst
***Palonsetron ges 250 mikrogram om det ska ges iv.
****Aprepitant ersätts med fosaprepitant om det skall ges intravenöst. Undvik om möjligt aprepitant vid irinotekan-behandling p.g.a. interaktion.

Bilaga 3 - Illamåendedagbok

Bilaga 4 - Olika typer av cytostatikautlöst illamående

Akut illamående

Uppkommer inom 24 timmar efter given cytostatika. Det orsakas huvudsakligen av en cytostatika-betingad serotoninfrisättning från celler i tarmslemhinnan vilken i sin tur leder till en stimulering av 5-HT3-receptorer. Via vagusnerven sker därefter en aktivering av kräkcentrum i hjärnstammen (1-4).

Fördröjt illamående

Uppträder > 24 h efter given cytostatika och varierar med olika typer av cytostatika. Detta illamående är ofta underrapporterat men kan enkelt klarläggas med illamåendedagboken (länk till dagbok). Fördröjt illamående ska undvikas då det kan leda till betingat illamående.

Orsaken är mindre klarlagd, men substans P som är en signalsubstans tros vara av betydelse. Substans P återfinns i gastrointestinalkanalen och i CNS (centrala nervsystemet), och binds till neurokinin NK-1 receptorn vilket i sin tur inducerar illamående (1-4). Störningar av mag-tarmkanalens motilitet och skador på blodhjärnbarriären kan också vara bidragande orsaker (3-5). 

Betingat illamående

Betingat illamående uppstår inte i direkt anslutning till antitumoral behandling utan beror på inlärning/betingning. Det utlöses av yttre faktorer som förknippas med cytostatikabehandlingen, till exempel resan till sjukhuset, byggnader, sjukhuspersonal, lukter och mat (6). I studier publicerade 2015 och 2016 förekom betingat illamående hos c:a 14% (7), kräkning hos 1,2 - 2,3% (8). Betingat illamående och kräkning sänker livskvalitén oberoende av ålder, kön, allmäntillstånd och psykisk stress (9).

Riskfaktorer för betingat illamående

Avgörande risk för betingat illamående och kräkning är tidigare otillräcklig antiemetisk behandling och risken ökar med antalet cytostatikakurer. Senare studier poängterar vikten av att patienten redan från början får så effektiv förebyggande antiemetisk behandling som möjligt av både akut och fördröjt illamående (5, 6). Initial rädsla eller tron att få illamående är också en riskfaktor för betingat illamående (10, 11). Bra information till patienten om att vi effektivt kan förebygga illamående (att 70–75 % av patienterna har komplett respons på antiemetika-behandlingen) minskar risken avsevärt och bidrar även till att patienten följer antiemetika ordinationen i högre utsträckning. Det är viktigt att patienten dokumenterar (i t.ex. illamåendedagbok eller via 1177/Min vårdplan) vilka antiemetika som tagits samt ev. illamående eller kräkning. Vid genombrotts-illamående trots optimal antiemetika enligt stöddokumentet görs en grundlig bedömning av andra tänkbara orsaker till illamåendet än den antitumorala behandlingen. Antiemetikabehandlingen kan då kompletteras. Utöver kemoterapi-utlöst illamående är krisreaktion, sänkt stämningsläge, stress och nedsatt förmåga att hantera situationen kända riskfaktorer (12).

Beskrivning av betingat illamående

Behandling av betingat illamående

Psykologiska behandlingsmetoder (13-15), hypnos (16), kryobehandling av munhålan (17) har haft god effekt mot betingat illamående, liksom lorazepam (18-20). Denna bensodiazepin är starkt beroendeframkallande, varför den skall ges under så kort och definierad period som möjligt. Den är helt olämplig till patienter med missbruksproblematik (alkohol, droger). Data saknas f.n. avseende effekten av olanzapin vid etablerat betingat illamående. 

Referenser

  1. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro M, Tattersall FD, Naylor RJ, Hargreaves R, et al. Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074-80.
  2. Hesketh PJ. Potential role of the NK1 receptor antagonists in chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2001;9(5):350-4.
  3. Andrews PL, Naylor RJ, Joss RA. Neuropharmacology of emesis and its relevance to anti-emetic therapy. Consensus and controversies. Support Care Cancer. 1998;6(3):197-203.
  4. Jordan K, Kasper C, Schmoll HJ. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: current and new standards in the antiemetic prophylaxis and treatment. Eur J Cancer. 2005;41(2):199-205.
  5. Roila F, Donati D, Tamberi S, Margutti G. Delayed emesis: incidence, pattern, prognostic factors and optimal treatment. Support Care Cancer. 2002;10(2):88-95.
  6. Dupuis LL, Roscoe JA, Olver I, Aapro M, Molassiotis A. 2016 updated MASCC/ESMO consensus recommendations: Anticipatory nausea and vomiting in children and adults receiving chemotherapy. Support Care Cancer. 2017;25(1):317-21.
  7. Molassiotis A, Lee PH, Burke TA, Dicato M, Gascon P, Roila F, et al. Anticipatory Nausea, Risk Factors, and Its Impact on Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Results From the Pan European Emesis Registry Study. J Pain Symptom Manage. 2016;51(6):987-93.
  8. Chan A, Kim HK, Hsieh RK, Yu S, de Lima Lopes G, Jr., Su WC, et al. Incidence and predictors of anticipatory nausea and vomiting in Asia Pacific clinical practice--a longitudinal analysis. Support Care Cancer. 2015;23(1):283-91.
  9. Akechi T, Okuyama T, Endo C, Sagawa R, Uchida M, Nakaguchi T, et al. Anticipatory nausea among ambulatory cancer patients undergoing chemotherapy: prevalence, associated factors, and impact on quality of life. Cancer Sci. 2010;101(12):2596-600.
  10. Montgomery GH, Tomoyasu N, Bovbjerg DH, Andrykowski MA, Currie VE, Jacobsen PB, et al. Patients' pretreatment expectations of chemotherapy-related nausea are an independent predictor of anticipatory nausea. Ann Behav Med. 1998;20(2):104-9.
  11. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR. The role of patients' expectations in the development of anticipatory nausea related to chemotherapy for cancer. J Pain Symptom Manage. 2001;22(4):843-50.
  12. Pickett M. Determinants of anticipatory nausea and anticipatory vomiting in adults receiving cancer chemotherapy. Cancer Nurs. 1991;14(6):334-43.
  13. Hunter JJ, Maunder RG, Sui D, Esplen MJ, Chaoul A, Fisch MJ, et al. A randomized trial of nurse-administered behavioral interventions to manage anticipatory nausea and vomiting in chemotherapy. Cancer Med. 2020;9(5):1733-40.
  14. Morrow GR, Rosenthal SN. Models, mechanisms and management of anticipatory nausea and emesis. Oncology. 1996;53 Suppl 1:4-7.
  15. Figueroa-Moseley C, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Ryan JL, Kohli S, Palesh OG, et al. Behavioral interventions in treating anticipatory nausea and vomiting. J Natl Compr Canc Netw. 2007;5(1):44-50.
  16. Marchioro G, Azzarello G, Viviani F, Barbato F, Pavanetto M, Rosetti F, et al. Hypnosis in the treatment of anticipatory nausea and vomiting in patients receiving cancer chemotherapy. Oncology. 2000;59(2):100-4.
  17. Kurt B, Kapucu S, Cakmak Oksuzoglu BO. Effects of Oral Cryotherapy on Anticipatory, and Acute Nausea and Vomiting in Patients With Breast Cancer Undergoing Adjuvant Chemotherapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Breast Cancer. 2024;24(2):112-21.
  18. Bishop JF, Olver IN, Wolf MM, Matthews JP, Long M, Bingham J, et al. Lorazepam: a randomized, double-blind, crossover study of a new antiemetic in patients receiving cytotoxic chemotherapy and prochlorperazine. J Clin Oncol. 1984;2(6):691-5.
  19. James A, Nair MM, Abraham DS, Kovoor JS, Jose WM, Reghu R. Effect of Lorazepam in Reducing Psychological Distress and Anticipatory Nausea and Vomiting in Patients Undergoing Chemotherapy. J Pharmacol Pharmacother. 2017;8(3):112-5.
  20. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32658626). Malik IA, Khan WA, Qazilbash M, Ata E, Butt A, Khan MA. Clinical efficacy of lorazepam in prophylaxis of anticipatory, acute, and delayed nausea and vomiting induced by high doses of cisplatin. A prospective randomized trial. Am J Clin Oncol. 1995;18(2):170-5

Bilaga 5 - Antiemetikabehandling, snabbguide läkemedel