Trastuzumab-deruxtekan 5,4 mg/kg
(Enhertu)

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod-, leverstatus och kreatinin. Kontroll av vänsterkammarfunktion (UKG eller motsvarande).

Villkor och kontroller för administration

Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Första behandlingen ges på 90 minuter, om den första infusionen tolereras väl kan nästkommande ges på 30 minuter.
Vid infusionsrelaterad reaktion, sänk infusionshastigheten alternativt avbryt infusionen.
Vid administrering ska ett in-line filter med porstorlek 0,2-0,22 mikrometer i polyetersulfon (PES) eller polysulfon (PS) användas.

Patienten bör inför varje behandling tillfrågas avseende symtom på behandlingsorsakad pneumonit vilket är en typ av interstitiell lungsjukdom (ILD). Misstanke ska väckas vid försämring eller nytillkomna luftvägssymtom så som hosta, andnöd (särskilt i rörelse), nedsatt syresättning eller feber, se anvisningar nedan.
Observera! Se länkar för informationsmaterial under övrig information.

Anvisningar för ordination

Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila. Kontroll av lever- och elektrolytstatus. 
Neutrofila >/= 1,5 och TPK>/=100 för start.

Övervakning av kardiella biverkningar:
Vänsterkammarfunktion bör kontrolleras (med UKG el motsvarande) innan trastuzumab-deruxtekan påbörjas, och under behandling med jämna mellanrum, minst årligen. Tätare kontroller beroende på kliniskt behov; observans vid sjunkande och/eller nedsatt vänsterkammar-ejektionsfraktion (LVEF <50%), se FASS.

Övervakning av lungbiverkningar:
Risk för allvarlig behandlingsorsakad ILD/pneumonit - proaktiv övervakning rekommenderas:
Väl inandad CT thorax med tunna snitt utan kontrast ger störst chans att upptäcka ILD. CT thorax görs lämpligen med sådan metod var 9-12:e vecka under behandling (eller enligt lokal rutin) och bör utföras akut vid feber eller nytillkomna/förvärrade lungsymptom så som hosta, dyspné.
Information om pågående Enhertubehandling bör anges i CT remissen. Ange frågeställning: Tecken på interstitiell lungsjukdom (ILD) / behandlingsorsakad pneumonit?. 
Förtydliga behov av snabb svarstid och direkt återkoppling till remitterande enhet vid fynd talande för ILD/pneumonit. Skäl finns att inte fördröja önskad undersökningstid. Förankring av lokal rutin med radiologisk enhet rekommenderas.

För ytterligare vägledning: Se figur 3 i referens Sandra M Swain et al och länkar under övrig information och FASS Enhertu .

Dosjustering rekommendation

Uppehåll eller dosreduktion kan bli nödvändig pga biverkningar (t ex ILD, nedsatt vänsterkammarfunktion, neutropeni), se FASS Enhertu (dosjustering tabell 1+2).
Dosreduktion sker i två steg: från 5,4mg/kg till 4,4 mg/kg till 3,2 mg/kg. Vid behov av ytterligare dosminskning sätt ut behandlingen. Ingen dosökning skall ske efter dosreduktion.

Vid klinisk misstanke om eller bekräftad ILD/pneumonit:
Agera snabbt. Starta steroidbehandling, utred med akut CT thorax enligt ovan.

• ILD Grad 1 (asymtomatisk) - Uppehåll i behandling till återgång till grad 0. Överväg omgående kortikosteroidbehandling för snabbare tillfrisknande: rekommenderad startdos prednisolon >/= 0,5 mg/kg/dag, eller motsvarande. Eventuell återinsättning enligt FASS Enhertu (dosjustering p g a biverkningar tabell 2).
• ILD Grad >/= 2 (symtomatisk) - Permanent utsättning av Enhertu, ge kortikosteroid: Rekommenderad startdos prednisolon >/= 1,0 mg/kg/dag, eller motsvarande.

Observera! Var uppmärksam på infektion som differentialdiagnos och risk för opportunistiska infektioner vid immunsuppression/kortisonbehandling.

Antiemetika

Övrig information

Patienten ska informeras om möjlig lungbiverkan och vikten av tidigt omhändertagande samt förses med skriftlig information om biverkningsrisk.
Patientinformation: Enhertu patientkort

Utbildningsmaterial för sjukvårdspersonal (villkorat vid godkännande), se FASS: Enhertu utbildningsmaterial sjukvårdspersonal :
Riktlinjer för att förebygga medicineringsfel till följd av förväxling av läkemedel och Vägledning för tidig upptäckt av biverkningar (ILD)

• Multidisciplinary clinical guidance on trastuzumab deruxtecan (T-DXd)–related interstitial lung disease/pneumonitis—Focus on proactive monitoring, diagnosis, and management

  Sandra M. Swain et al; Multidisciplinary clinical guidance on trastuzumab deruxtecan (T-DXd)–related interstitial lung disease/pneumonitis—Focus on proactive monitoring, diagnosis, and management; Cancer Treatment Reviews, 2022-05-01, Volume 106, Article 102378

• Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial.

  Goto K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4852-4863. doi: 10.1200/JCO.23.01361.