Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Cyklofosfamidmonohydrat | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
750 mg/m² | kroppsyta | 30 min. | ||
| 2. Doxorubicin | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
50 mg/m² | kroppsyta | 550 mg/m² | 30 min. | |
| 3. Brentuximab vedotin | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1,8 mg/kg | kroppsvikt | 180 mg | 30 min. | |
| 4. Prednison | Peroral tablett |
|
50 mg/m² | kroppsyta |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus samt kreatinin.
Alltid profylax mot Pneumocystis. Profylax mot herpes och svamp enligt lokala rutiner.
Villkor och kontroller för administration
Brentuximab vedotin - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Kontroll av blodtryck och puls.
Kontroll av perifer neuropati.
Cyklofosfamid och Doxorubicin ges först, i valfri ordning, därefter ges Brentuximab vedotin.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus samt kreatinin.
Brentuximab vedotin - Om patienten väger mer än 100 kg ska dosen beräknas på 100 kg.
Om reaktion vid första infusionen ges premedicinering, t.ex Paracetamol 1 g po, Desloratadin 10 mg po och Betapred 4 mg iv, ges 30-60 minuter före infusionen.
Kontroll av neuropati.
Dessa symptom kan behöva utvärderas:
Buksmärta (pankreatit)
Hosta, dyspné (pumonell toxicitet)
Infektioner (pneumoni, sepsis)
Dosen för Prednison avrundas med fördel till hela eller halva tabletter (styrka 50 mg).
Dosjustering rekommendation
Neutrofiler: 0,5-1,0 - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <= grad 2 eller utgångsläget. Överväg tillägg av G-CSF i efterföljande kurer för patienter som utvecklar neutropeni grad 3-4.
Sensorisk och motorisk neuropati:
Grad 1 (parestesi och/eller bortfall av reflexer, utan funktionsnedsättning) - ingen dosändring.
Grad 2-3 (påverkad funktion) - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <=1 eller utgångsläget. Starta därefter behandlingen med reducerad dos, 1,2 mg/kg var 3:e vecka.
Grad 4 (sensorisk neuropati som är handikappande eller motorisk neuropati som är livshotande eller leder till förlamning) - Avbryt behandlingen.
Övrig information
Koncentrationsintervall av Brentuximab-vedotin ska vara 0,4-1,2 mg/ml i infusionsvätskan. Vid standarddos 1,8 mg/kg och patient >60 kg kan man använda 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml. För lägre dos och patient <60 kg används 150 ml Natriumklorid 9 mg/ml.
Urinen kan färgas röd av Doxorubicin.
Då Prednison är avregistrerat och endast tillgängligt via licens går det vid behov att byta till Prednisolon i samma dos.
Referenser
-
Horwitz et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2019, 393: 229-240.
Biverkningar
Cyklofosfamidmonohydrat Intravenös infusion
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.
Ytterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).
Doxorubicin Intravenös infusion
Allopurinol
Dexrazoxan
DMSO
Vid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Vid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.
Brentuximab vedotin Intravenös infusion
Paracetamol
Kortikosteroid
Hosta och trötthet. Hyperglykemi. Viktminskning.
Allopurinol
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin med starka CYP3A4- och P-gp-hämmare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men den antimikrotubulära substansen MMAE ökar och därav kan förekomsten av neutropeni öka. (Exempel på stark CYP3A4 och P-gp-hämmare är Ketokonazol.)
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin med stark CYP3A4-inducerare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men vissa studier antyder att mätbara MMAE metaboliter kan minska. (Exempel på stark CYP3A4-inducerare är Rifampicin.)
Prednison Peroral tablett
Versionsförändringar
-
Version: 2.3 2024-09-25
Text premedicinering vid eventuell infusionsreaktion har ändrats. -
Version: 2.2 2021-11-19
Information om möjligt byte Prednison-Prednisolon. -
Version: 2.1 2020-10-08
Lagt till patientinfo -
Version: 2.0 2020-01-23
Byte av regimnamn från CHAP 21.