Till sidinnehåll
Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans Administrering Spädning Grunddos/
admtillfälle
Beräkningssätt Maxdos/
admtillfälle
Max ack.
dos
Infusiontid
1. Fludarabin Intravenös infusion 100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
30 mg/m² kroppsyta 30 min.
2. Cyklofosfamidmonohydrat Intravenös infusion 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
500 mg/m² kroppsyta 30 min.

Regimbeskrivning

Substans / Dag 1 2 3
1. Fludarabin
Intravenös infusion
30 mg/m²
x1 x1 x1
2. Cyklofosfamidmonohydrat
Intravenös infusion
500 mg/m²
x1 x1 x1
Emetogenicitet: Medel
Behandlingsöversikt: Ges som engångsbehandling inför CAR-T.

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

CART-T behandling med axikabtagen-ciloleucel (axi-cel = Yescarta) eller brexukabtagen-autoleucel (bretux-cel= Tecartus) ska ges inom 2-7 dagar efter avslutad behandling med regimen. 

Villkor och kontroller för administration

Kontroller enligt PM för aktuell CAR-T-behandling. 

Anvisningar för ordination

Se PM för aktuell CAR-T-behandling.

Antiemetika:

Referenser

  • Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma | New England Journal of Medicine (nejm.org) + KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma | New England Journal of Medicine (nejm.org)

  • Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma

    Jason R. Westin, M.D et al; Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma; N Engl J Med 2023;389:148-157

Biverkningar

Fludarabin Intravenös infusion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Infektionsrisk
Ökad risk för infektioner, lunginflammation. Svåra opportunistiska infektioner har inträffat.
Gastrointestinal påverkan
Illamående, kräkningar vanliga. Diarré förekommer. Stomatit förekommer.
CNS påverkan
Monitorering
Perifer neuropati förekommer. Konfusion finns rapporterat. 
PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) har rapporterats sällsynt, vid misstanke (symtom kan innefatta huvudvärk, kräkningar, kramper, förvirring, somnolens bland annat) gör uppehåll och utred, se FASS.
Mycket höga doser (högre än rekommenderade doser) är associerade med relativt stor andel mycket allvarliga neurologiska biverkningar, se FASS.
Immunologisk reaktion
Monitorering
Bestrålade blodprodukter
Blodvärden
Transfusionsassocierad graft versus host sjukdom har observerats efter transfusion av obestrålat blod hos patienter som behandlats med Fludarabin. Dödsfall som följd av denna sjukdom har rapporterats.
Immunologisk hemolytisk anemi finns rapporterat. 
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Allopurinol
Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.
Extravasering
Grön
Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Cyklofosfamidmonohydrat Intravenös infusion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Cystit
Monitorering
Hydrering
Mesna
Hemorragisk cystit förekommer, kan bli allvarlig. Dosberoende. Strålbehandling mot blåsa ökar risk. Hydrering viktigt. Eventuellt Mesna som profylax, följ vårdprogram eller behandlingsprotokoll. Enligt ASCO ges Mesna endast vid högdos cyklofosfamid, i Up to Date angivet som 50mg/kg eller 2g/m2. Barn har angett doser över 1 g/m2 som behov av Mesna profylax.
Hög emetogenicitet
Monitorering
Antiemetika
Illamående, kräkning vanligt vid högre doser iv (mer än 1500 mg). Antiemetika enligt riktlinjer.
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Allopurinol
Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.
Hudtoxicitet
Alopeci (håravfall) förekommer.
Interaktionsbenägen substans
Cyklofosfamid aktiveras och metaboliseras via CYP450 systemet.
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.
Ytterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).
Extravasering
Grön
Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Versionsförändringar

  1. Version: 1.3     2025-01-13
    Lagt till kurlängd

  2. Version: 1.2     2024-11-28
    patientinfo

  3. Version: 1.1     2024-11-19
    Ändrat namn

  4. Version: 1.0     2024-11-19
    Regimen fastställdes