Antitumoral regim-Lymfom

Cytarabin-Etoposid
(EA)

C85.89

Indikation: CNS-lymfom

RegimID: NRB-6349

Använd asterisk (*) för att söka på en del av ett ord, t.ex. *mab eller meto*.

Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans	Administrering	Spädning	Grunddos/ admtillfälle	Beräkningssätt	Infusiontid
1. Etoposid	Intravenös infusion	1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion	5 mg/kg	kroppsvikt	12 tim.
2. Cytarabin	Intravenös infusion	500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion	2000 mg/m²	kroppsyta	2 tim.
3. Filgrastim	Subkutan injektion		0,5 ME/kg	kroppsvikt

Regimbeskrivning

Substans / Dag	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14
1. Etoposid Intravenös infusion 5 mg/kg	x2	x2	x2	x2
2. Cytarabin Intravenös infusion 2000 mg/m²	x2	x2	x2	x2
3. Filgrastim Subkutan injektion 0,5 ME/kg					x1	x1	x1	x1	x1	x1	x1	x1	x1	x1

Emetogenicitet:

Medel

Behandlingsöversikt: Konsolidering startas 3-5 veckor efter avslutad induktionsbehandling.
Kontinuerlig infusion Etoposid under 4 dygn vilket ger en totaldos 40 mg/kg för hela kuren. Dosen är uppdelad i 12-timmars dropp p.g.a. begränsad stabilitet i beredd infusion. Vid högre doser kan volymen infusionsvätska för Etoposid behöva ökas något för att garantera stabilitet.

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Patienten skall vara i komplett remission (CR).
Antiviral profylax skall ges till patienter med genomgången Hepatit B.
Herpesprofylax: Förslagsvis Aciklovir 400 mg, 1 X 2 under behandling samt 3-4 veckor efter avslutad behandling.
Pneumocystisprofylax: Trimetoprim-Sulfonamid 160 mg/800 mg 1 X 1, måndag, onsdag och fredag eller 1 X 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1 X 1 dagligen. Ges under behandlingen och minst 4 veckor efter avslutad behandling eller enligt lokala rutiner.
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
Neutrofila > 1,5 och TPK >100

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
Cytarabin- Ge kortisoninnehållande ögondroppar t.ex. Prednisolon 0,5%, 1-2 droppar i vardera öga 3 gånger dagligen under behandlingsdygnen.
Filgrastim - G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges med start dag 5-14 eller tills LPK >10. Om Peg-filgrastim, ges 6 mg subkutant dag 5. Den första dosen får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikabehandling.

Dosjustering rekommendation

Hypoalbuminemi:
Lågt serum-albumin ger ökat obundet/fritt Etoposid AUC, vilket resulterar i ökad hematologisk toxicitet (lägre antal neutrofila), överväg dosreduktion.

Referenser

Intensive Chemotherapy and Immunotherapy in Patients With Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma: CALGB 50202 (Alliance 50202)
James L. Rubenstein , Eric D. Hsi , Jeffrey L. Johnson , Sin-Ho Jung , Megan O. Nakashima , Barbara Grant...Intensive Chemotherapy and Immunotherapy in Patients With Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma: CALGB 50202 (Alliance 50202)

Biverkningar

Visa tilläggsinfo

Etoposid Intravenös infusion

Akut infusionsreaktion/anafylaxi

Anafylaktiska reaktioner kan förekomma. Infusionen ska ges långsamt, under 30-60 minuter för att undvika hypotension och bronkospasm.

Hematologisk toxicitet

Blodvärden

Enligt lokala riktlinjer

Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.

Hudtoxicitet

Håravfall/alopeci vanligt, reversibel.

Gastrointestinal påverkan

Biverkningskontroll

Antiemetika

Illamående och kräkningar vanliga. Förstoppning och diarré förekommer.

Övrigt

Vid serum-albumin <30 överväg 75-80 % dos Etoposid.
Lågt serum-albumin ger ökad obundet/fritt Etoposid AUC, vilket resulterar i ökad hematologisk toxicitet (lägre antal neutrofila).

Extravasering

Gul

Värme

Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).
Irriterande vid extravasering. Kan ge lokal mjukdelstoxicitet, irritation och inflammation så som svullnad, smärta, cellulit.
Följ instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.

Interaktionsbenägen substans

Samtidig administrering av högdos ciklosporin med Etoposid ger ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.
Samtidig administrering av cisplatin med Etoposid är förknippat med ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.
Samtidig administrering av fenytoin med Etoposid är förknippat med minskad effekt av Etoposid till följd av ökad clearence. Även andra enzyminducerande antiepileptika kan ge minskad effekt av Etoposid, se FASS.
Samtidig administrering av antiepileptiska mediciner med Etoposid kan medföra risk för sämre effekt av antiepileptisk medicin, dock vaga uppgifter, se FASS.
Samtidig administrering av warfarin med Etoposid kan ge ökad effekt warfarin och därmed förhöjda PK/INR värden, vilket kräver ökad övervakning.
Samtidig administrering av netupitant/palonosetron (där netupitant metaboliseras via CYP3A4) med Etoposid har visat att exponeringen för Etoposid ökar med 21%. I poolade säkerhetsdata från fyra studier av olika storlekar har kombinationen dock hittills ej visat klinisk effekt med ökad toxicitet, enligt dokument från företaget.

Cytarabin Intravenös infusion

Hematologisk toxicitet

Blodvärden

Enligt lokala riktlinjer

Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.

Infektionsrisk

Infektionsrisk finns på grund av myelosuppression.

Tumörlyssyndrom

Urat

Hydrering
Allopurinol

Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.

CNS påverkan

Vid högdos förekommer CNS påverkan (sänkt medvetande, dysartri och nystagmus). Perifer neuropati finns rapporterat.
Nedsatt njur- och leverfunktion, alkoholmissbruk och tidigare CNS behandling (strålbehandling) kan öka risken för CNS-toxicitet.

Ögonpåverkan

Kortikosteroid

Hemorragisk konjunktivit vanligt, behandling med kortisoninnehållande ögondroppar de första dygnen används för att förebygga eller minska symtomen.

Immunologisk reaktion

Kortikosteroid

Cytarabinsyndrom finns beskrivet (feber, myalgi, bensmärta, tillfällig bröstsmärta, hudutslag, konjunktivit och sjukdomskänsla), inträffar oftast 6-12 timmar efter administrering. Kortikosteroider kan förebygga eller minska symtom.

Extravasering

Grön

Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Filgrastim Subkutan injektion

Andningsvägar

Pulmonella biverkningar, framförallt interstitiell pneumoni, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Hos patienter som nyligen haft lunginfiltrat eller pneumoni kan risken vara större. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné i förening med radiologiska fynd såsom lunginfiltrat eller nedsatt lungfunktion kan vara begynnande tecken på akut andningssvikt (ARDS).

Smärta

Paracetamol

Muskuloskeletal smärta inklusive ryggsmärta vanlig.