Substans
Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
---|---|---|---|---|---|---|---|
1. Rituximab | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
375 mg/m² | kroppsyta | 30 min. | ||
2. Metotrexat | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
3500 mg/m² | kroppsyta | 3 tim. | ||
3. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Intravenös injektion |
|
15 mg | standarddos | 3 min. | ||
4. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Intravenös injektion |
|
15 mg | standarddos | 3 min. | ||
5. Kalciumfolinat (vattenfritt) | Intravenös injektion |
|
15 mg | standarddos | 3 min. | ||
6. Cytarabin | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
2000 mg/m² | kroppsyta | 1 tim. | ||
7. Tiotepa | Intravenös infusion |
|
30 mg/m² | kroppsyta | 30 min. | ||
8. Filgrastim | Subkutan injektion |
|
0,5 ME/kg | kroppsvikt |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Ascites och pleuravätska är relativa kontraindikationer för högdos Metotrexat.
Antiviral profylax skall ges till patienter med genomgången Hepatit B.
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
Villkor och kontroller för administration
Metotrexat - Före start av behandling ska hydrering och alkalinisering av urinen ske.
Kontroll av urin-pH som ska vara > 7 före start av Metotrexat, om inte ge extra 100 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml.
Kontroll av U-pH vid varje vattenkastning.
Vikt eller diureskontroll.
Rituximab - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Anvisningar för ordination
S-kreatinin och leverstatus inför varje kur.
Rituximab - premedicinering med Paracetamol 1000 mg peroralt, Klemastin 2 mg intravenöst eller Cetirizin 10 mg peroralt. Steroider kan övervägas vid tidigare reaktion eller enligt lokal rutin.
Första infusion med Rituximab ges enligt FASS. Efter komplikationsfri infusion kan resterande kurer ges snabbare på 30 minuter.
Metotrexat
Hydrering före start: 500 ml Glukos 50 mg/ml med tillsats av 120 mmol Natriumbikarbonat och 20 mmol Kaliumklorid.
Hydrering under behandlingen: 3 liter vätska/dygn med tillsatser av 60 mmol Natriumbikarbonat och 20 mmol Kaliumklorid per 1000 mL.
Kalciumfolinat dag 2 startas 24 tim efter start av Metotrexat infusion. Ges därefter var 6:e timme tills metotrexat konc <0,1 mikromol/L. Doserna kan ges peroralt i samma dos som i.v. Kontroll av S-metotrexat timme 24, 36, 42, 48, 54 osv tills konc < 0,1 mikromol/L.
Beredskap för att hantera fördröjd utsöndring av Metotrexat ska finnas. Antidot glucarpidase (Voraxaze) finns.
Om fördröjd metotrexatutsöndring fortsätter hydreringen med 4 L vätska/dygn med tillsats av Natriumbikarbonat och Kalium till metotrexatkoncentrationen <0,1 mikromol/L.
Cytarabin - ge kortisoninnehållande ögondroppar, t.ex Prednisolon 0,5 %, 1-2 droppar 3 gånger dagligen, under behandlingsdygnen (dag 2-4).
12 timmar mellan infusionerna.
G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges med start dag 12 i 6-10 dygn eller tills LPK >10. Om peg-filgrastim ges 6 mg subkutant dag 12.
Referenser
-
Rituximab Infusion in 30 Minutes’ Is Safe and Improves the Flow of Outpatients with Lymphoma Treatment (SPEEDR)
Björn E Wahlin, Rituximab Infusion in 30 Minutes’ Is Safe and Improves the Flow of Outpatients with Lymphoma Treatment (SPEEDR); 902.HEALTH SERVICES AND QUALITY-LYMPHOID MALIGNANCIES| NOVEMBER 15, 2022.
-
Ferreri et al MATRix
Ferreri et al, Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial; Lancet Haematol . 2016 May;3(5):e217-27.
Biverkningar
Rituximab Intravenös infusion
Kortikosteroid
Allvarligt cytokinfrisättningssyndrom (svår dyspné, bronkospasm, hypoxi) har rapporterats.
Neutropeni förekommer, anemi och trombocytopeni har rapporterats. Oftast milda och reversibla.
Allopurinol
Metotrexat Intravenös infusion
Samtidig administrering av icke steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) skall inte användas innan eller samtidigt med högdos Metotrexatbehandling, då detta ger risk för ökad Metotrexat koncentration och därmed toxiska effekter, vid lågdos Metotrexatbehandling anges detta till att det finns en risk vid samtidig användning, men att det vid till exempel reumatoid artrit skett samtidig användning utan problem.
Samtidig användning av protonpumpshämmare kan leda till fördröjd eller hämmad njureliminering av Metotrexat.
Samtidig administrering av furosemid kan ge ökade koncentrationer av metotrexat genom kompetitiv hämning av tubulär sekretion.
Salicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, p-piller, tetracykliner, amidopyrinderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra kan tränga bort metotrexat från serumalbuminbindningen och således öka biotillgängligheten (indirekt dosökning).
Kalciumfolinat (vattenfritt) Intravenös injektion
Kalciumfolinat får inte ges intratekalt.
Vid användning som rescuebehandling vid metotrexatbehandling bör kalciummängd per tidsenhet beaktas vid intravenös injektion, vid höga doser (från ca 45 mg/m2) överväg infusion istället för injektion (alternativt byte till Natriumlevofolinat).
Cytarabin Intravenös infusion
Allopurinol
Nedsatt njur- och leverfunktion, alkoholmissbruk och tidigare CNS behandling (strålbehandling) kan öka risken för CNS-toxicitet.
Tiotepa Intravenös infusion
Filgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 2.7 2024-02-26
Anvisningar för ordination - Text om hydrering före och efter Metotrexat har lagts till. Mängden Natriumbikarbonat i prehydreringen har ökats till 120 mmol, i posthydreringen till 60 mmol. Förtydligat att det är Kaliumklorid som avses. Ändringarna är desamma också i administrationsschemat. -
Version: 2.6 2023-07-03
ändrat till 30 min Rituximab -
Version: 2.5 2023-06-27
ny länk -
Version: 2.4 2023-05-05
Uppdaterat referenslänk. -
Version: 2.3 2021-04-22
Lagt till filnamn -
Version: 2.2 2021-04-22
Administrationsschemat- Länkat kommentarer -
Version: 2.1 2020-10-08
Lagt till patientinfo -
Version: 2. 2018-01-16
Tillägg i regimen, Filgrastim ska ges med start dag 12, 8 dagar.