Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Infusiontid | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Enzalutamid | Peroral tablett |
|
|
160 mg | standarddos | ||
| 2. Talazoparib | Peroral kapsel |
|
|
0,5 mg | standarddos |
Behandlingsöversikt:
Kontinuerlig behandling.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Baslinjeprover:Blodstatus: Hb, LPK inkl. neutrofila, TPK
Elstatus: Na, K, Ca, kreatinin och eGFR (se egfr.se för kalkylering av GFR värde)
Leverstatus: ASAT, ALAT
Enzalutamid är en potent enzyminducerare som kan ge effektminskning för många vanliga läkemedel, se FASS. En genomgång av läkemedel som kan ges samtidigt bör därför göras innan behandlingsstart.
Villkor och kontroller för administration
Enzalutamid och talazoparib:Vid glömd dos - patienten bör instrueras att inte ta dubbel dos (två doser på en gång) för att kompensera för en glömd dos. Nästa dos tas vid vanlig tidpunkt.
Enzalutamid
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Talazoparib
Peroral
kapsel
Dosering i förhållande till måltid:
Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Anvisningar för ordination
Prover kontrolleras en gång i månaden (inför varje kur):Blodstatus inkl. neutrofila, leverstatus, kreatinin.
Vid sänkt njurfunktion (absolut GFR < 60ml/min) se rekommendation dosjustering nedan för dosering av talazoparib.
Villkor inför start av kur: Hb >/=90, neutrofila >/= 1.5, TPK > /=75 ,
Vid långvarig behandling kan provtagningen glesas ut om tidigare kontroller varit normala.
Dosjustering rekommendation
Avbrott i behandling eller dossänkning kan bli nödvändig för att hantera biverkningar.Enzalutamid:
Dosreduktion kan ske i två steg till: 120 mg och 80mg.
Vid biverkningar grad >/= 3 eller en icke tolererbar biverkning: gör uppehåll i en vecka eller tills symtomen förbättrats till grad </= 2.
Återuppta med samma dos eller en lägre dos, se FASS Xtandi .
Talazoparib:
Dosreduktion kan ske i tre steg till : 0,35 mg, 0,25 mg och 0,1 mg.
Nedsatt njurfunktion - Vid måttligt sänkt njurfunktion (absolut GFR 30-59 ml/min) är den rekommenderade dosen talazoparib 0,35 mgx1. Vid gravt nedsatt njurfunktion (GFR 15-29 ml/min) är rekommenderad dos 0.25mgx1.
Hematologisk toxicitet - Vid Hb < 80 eller TPK<50 eller Neutrofila <1, gör uppehåll i behandling och återuppta med nästa lägre dos när värden nått Hb >/= 90, neutrofila >/= 1,5, TPK >/= 75.
Icke-hematologiska biverkningar - Vid grad 3 eller grad 4 : gör uppehåll tills biverkning grad </= 1 och överväg att återuppta talazoparib med nästa lägre dos eller avsluta regimen. Se FASS Talzenna
Antiemetika
Ingen regelmässig antiemetikabehandling.
Biverkningar
Enzalutamid Peroral tablett
Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Immunologisk reaktion
Överkänslighetsreaktioner har rapporterats, inkluderande utslag, svullnad i ansikte och andningsvägar.
Hematologisk toxicitet
Neutropeni har rapporterats, oftast grad 1-2.
CNS påverkan
Huvudvärk vanligt. Minnesstörning, uppmärksamhetsstörning, restless legs relativt vanligt. Krampanfall ovanligt, men försiktighet vid tidigare krampanfall eller sjukdomar som predisponerar för krampanfall (så som hjärnskada, stroke, tumör eller metastas hjärna och alkoholism). Fallrapporter om posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), utred vid nytillkomna neurologiska symtom, se FASS.
Hypertoni
Hypertoni vanligt.
Hjärttoxicitet
Ischemisk hjärtsjukdom förekommer. Förlängning av QT-intervall har rapporterats.
Övrigt
Värmevallningar vanliga. Gynekomasti förekommer.
Fall och frakturer vanliga. Muskelvärk och ryggsmärta förekommer.
Trötthet/asteni och ångest vanligt.
Fall och frakturer vanliga. Muskelvärk och ryggsmärta förekommer.
Trötthet/asteni och ångest vanligt.
Interaktionsbenägen substans
Enzalutamid är en potent enzyminducerare vilket kan ge minskad effekt av många vanliga läkemedel, se FASS. (Exempel på läkemedel som är känsliga substrat för CYP enzym enligt FASS är: fentanyl, tramadol, klaritromycin, doxycyklin, kabazitaxel, karbamazepin, klonazepam, fenytoin, primidon, valproinsyra, haloperidol, warfarin, klopidogrel, bisoprolol, propranolol, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil, digoxin, dexametason, prednisolon, indinavir, ritonavir, diazepam, midazolam, zolpidem, takrolimus, omeprazol, atorvastatin, simvastatin, levotyroxin.)
Samtidig administrering av starka hämmare av CYP2C8 och enzalutamid skall undvikas, då exponeringen för enzalutamid kan öka rejält. (Exempel på stark CYP2C8 hämmare är gemfibrozil).
Samtidig administrering av läkemedel som är P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall med enzalutamid ska ske med försiktighet. (Exempel på läkemedel som är P-gp substrat med smalt terapeutiskt intervall är kolkicin, dabigatranetexilat, digoxin.)
Samtidig administrering av läkemedel som förlänger QT-intervallet med enzalutamid ska ske med försiktighet, med tanke på att enzalutamid i sig kan förlänga QT-intervallet.
Enzalutamids halveringstid på ca 5,8 dagar kan medföra att effektpåverkan på andra samtidiga läkemedel kan ta tid att säkerställa, se FASS.
Samtidig administrering av starka hämmare av CYP2C8 och enzalutamid skall undvikas, då exponeringen för enzalutamid kan öka rejält. (Exempel på stark CYP2C8 hämmare är gemfibrozil).
Samtidig administrering av läkemedel som är P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall med enzalutamid ska ske med försiktighet. (Exempel på läkemedel som är P-gp substrat med smalt terapeutiskt intervall är kolkicin, dabigatranetexilat, digoxin.)
Samtidig administrering av läkemedel som förlänger QT-intervallet med enzalutamid ska ske med försiktighet, med tanke på att enzalutamid i sig kan förlänga QT-intervallet.
Enzalutamids halveringstid på ca 5,8 dagar kan medföra att effektpåverkan på andra samtidiga läkemedel kan ta tid att säkerställa, se FASS.
Talazoparib Peroral kapsel
Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Anemi, neutropeni och trombocytopeni vanligt, kan nå grad 3-4.
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Gastrointestinal påverkan
Illamående mycket vanligt, oftast grad 1-2. Kräkningar, nedsatt aptit, diarré och buksmärtor vanligt, oftast grad 1-2. Stomatit och dyspepsi förekommer.
CNS påverkan
Trötthet/fatigue mycket vanligt, oftast grad 1-2. Huvudvärk och yrsel vanligt. Smakförändringar förekommer.
Hudtoxicitet
Alopeci (håravfall) vanligt.
Graviditetsvarning
Kan orsaka fosterskada. Fertila kvinnor ska graviditetstestas före behandlingsstart. Mycket effektiv preventivmetod måste användas, rekommendationer finns om två icke hormonella och kompletterande preventivmedel under behandlingen och ytterligare minst sju månader efter behandlingsavslut.
Manliga patienter med fertil kvinnlig partner ska använda effektiv preventivmetod (även efter vasektomi) under behandling och ytterligare minst fyra månader efter behandlingsavslut.
Manliga patienter med fertil kvinnlig partner ska använda effektiv preventivmetod (även efter vasektomi) under behandling och ytterligare minst fyra månader efter behandlingsavslut.
Övrigt
Myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi (MDS/AML) har i ett fåtal fall rapporterats. Möjliga riskfaktorer är tidigare platina behandling, andra DNA skadande behandlingar eller strålbehandling. Kontrollera blodstatus före och under behandlingen, utsättning vid bekräftad MDS/AML, se FASS.
Interaktionsbenägen substans
Samtidig administrering av starka P-gp-hämmare med Talazoparib ska undvikas då exponeringen för Talazoparib ökar. Om samtidig administrering ej kan undvikas ska Talazoparibdosen reduceras, se FASS. (Exempel på starka P-gp-hämmare är: amiodaron, karvedilol, klaritromycin, kobicistat, darunavir, dronedaron, erytromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, kinidin, ranolazin, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, tipranavir och verapamil.)
Samtidig administrering av P-gp-inducerare med Talazoparib innebär möjlig risk för minskad exponering för Talazoparib, även om det inte kunnat verifieras för P-gp-induceraren Rifampin (där inget dosändringsbehov kunnat fastställas) se FASS. (Exempel på andra P-gp-inducerare är: karbamazepin, fenytoin och johannesört.)
Samtidig administrering av BCRP-hämmare med Talazoparib kan öka exponeringen av Talazoparib och därför ska samtidig adminsitrering med starka BCRP-hämmare undvikas. Om samtidig administrering ej kan undvikas bör monitorering göras för att detektera eventuella ökade biverkningar av talazoparib. (Exempel på starka BCRP-hämmare är: kurkumin och cyklosporin.)
Samtidig administrering av syrareducerande läkemedel (protonpumpshämmare, H2 receptor-antagonister eller andra syrareducerande läkemedel) har inte signifikant påverkan på Talazoparib, se FASS.
Samtidig administrering av P-gp-inducerare med Talazoparib innebär möjlig risk för minskad exponering för Talazoparib, även om det inte kunnat verifieras för P-gp-induceraren Rifampin (där inget dosändringsbehov kunnat fastställas) se FASS. (Exempel på andra P-gp-inducerare är: karbamazepin, fenytoin och johannesört.)
Samtidig administrering av BCRP-hämmare med Talazoparib kan öka exponeringen av Talazoparib och därför ska samtidig adminsitrering med starka BCRP-hämmare undvikas. Om samtidig administrering ej kan undvikas bör monitorering göras för att detektera eventuella ökade biverkningar av talazoparib. (Exempel på starka BCRP-hämmare är: kurkumin och cyklosporin.)
Samtidig administrering av syrareducerande läkemedel (protonpumpshämmare, H2 receptor-antagonister eller andra syrareducerande läkemedel) har inte signifikant påverkan på Talazoparib, se FASS.
Versionsförändringar
-
Version: 1.0 2026-10-21
Regimen fastställdes för diagnos: Prostatacancer