Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Doxorubicin | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
20 mg/m² | kroppsyta | 550 mg/m² | 30 min. | |
| 2. Vinkristin | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1,5 mg/m² | kroppsyta | 2 mg | 30 min. | |
| 3. Ifosfamid | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
3000 mg/m² | kroppsyta | 3 tim. | ||
| 4. Mesna | Intravenös injektion |
|
600 mg/m² | kroppsyta | 3 min. | ||
| 5. Pegfilgrastim | Subkutan injektion |
|
6 mg | standarddos |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila, elektrolytstatus, leverstatus och kreatinin. Vid behov kontrolleras njurclearance, antingen eGFR baserat på kreatinin och cystatin C (www.eGFR.se) eller iohexolclearance (eller motsvarande).
Villkor och kontroller för administration
Daktinomycin och Doxorubicin - Starkt vävnadsretande- central infart rekommenderas.
Doxorubicin - 8-12 timmars intervall mellan de två infusionerna/dygn.
Ifosfamid - Hematuristicka dagligen när Ifosfamid ges. Vid 3+ avbryts Ifosfamidbehandlingen.
Viktkontroll dagligen. Vid viktuppgång på mer än 2 kg, ge Furosemid 20-40 mg i.v.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila. För behandlingsstart neutrofila >1,0, TPK >100 och LPK >1,5.
Kontroll behandlingsdygnen av ASAT, ALAT, kreatinin, Mg, Ca, Na, K. När Ifosfamid ges kontrolleras också base-excess. Om metabolisk acidos korrigera med 60 mmol Natriumbikarbonat.
Mesna, dos 1 ges intravenöst i samband med start av infusion av Ifosfamid. Kan med fördel blandas i samma infusion som Ifosfamid. Efterföljande doser ges intravenöst 4, 8 och 12 timmar efter avslutad infusion. Om det ges peroralt ökas dosen till det dubbla och ges 2, 6 och 10 timmar efter avslutad infusion.
Hydrering - dag 1-2 ges 2000 mL Natriumklorid 9 mg/mL/dygn.
Peg-filgrastim 6 mg subkutant ges dag 3, tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.
Dosjustering rekommendation
Vid neutrofila <1,0, TPK <100 och LPK <1,0 - skjut upp behandlingen en vecka.
Om neutropen feber (neutrofila < 0,5) dosreduceras i följande kur: Ifosfamid och Mesna 75 %.
Om trots dosreduktion neutropen feber: Ifosfamid och Mesna 50 %.
Om kreatininstegring > 120 mikromol/L: Ifosfamid och Mesna 75 %.
Om kvarstående kreatininstegring: Ifosfamid och Mesna 0.
Om perifer neuropati > grad 3: Vinkristin och Mesna 0.
Övrig information
Ifosfamid och Mesna är blandbart i samma infusion, se FASS.
Referenser
-
CWS-guidance for risk adapted treatment of soft tissue sarcoma and soft tissue tumours in children, adolescents, and young adults. Version 1.6.1. from 24.05.2014
Biverkningar
Doxorubicin Intravenös infusion
Allopurinol
Dexrazoxan
DMSO
Vid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Vid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.
Vinkristin Intravenös infusion
Hyaluronidas
Central infart rekommenderas.
Räknas som vesicant non DNA binding. Tillhör vinkaalkaloider.
Följ instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.
Överväg lokal behandling med Hyaluronidas.
Samtidig administrering av andra läkemedel som hämmar CYP3A kan öka koncentration av vinkaalkaloiden och därmed ge allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dem.
Samtidig administrering av mitomycin kan ge ökade biverkningar, framför allt andnöd/bronkospasm.
Ifosfamid Intravenös infusion
Samtidig administrering av Ifosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av metaboliter som är cytotoxiska eller har andra toxiciteter. (Exempel på CYP450-inducerare är: karbamazepin, kortikosteroider, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, bensodiazepin och Johannesört.)
Samtidig administrering av Ifosfamid med CYP450-hämmare (särskilt CYP3A4- och CYP2B6-hämmare) kan minska aktivering och metabolisering av Ifosfamid och därmed påverka effekten. CYP3A4-hämmare kan även ge ökad bildning av en ifosfamid-metabolit som associeras med nefrotoxicitet. (Exempel på CYP3A4-hämmare är: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, proteashämmare (såsom indinavir, ritonavir) och makrolider (såsom klaritromycin, erytromycin).)
Samtidig administrering av Ifosfamid och disulfiram kan ge ökad ökad koncentration av cytotoxiska metaboliter.
I övrigt finns ett antal möjliga farmakodynamiska interaktioner angivna, se FASS.
(Här endast några exempel på sådana interaktioner vid samtidig administrering:
ACE hämmare - kan orsaka leukopeni
Kumarinderivat - kan ge ytterligare förhöjda INR
Cisplatin - inducerad hörselnedsättning kan förvärras
Tamoxifen - risk för tromboembolisk sjukdom kan öka.)
Mesna Intravenös injektion
Värmevallning vanligt.
Muskel- och ledvärk förekommer.
Pegfilgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.3 2025-02-05
Dosjustering neutrofila <1,0 -
Version: 1.2 2025-02-05
Dosjustering: Ändra LPK till 1,5 neutrofiler till 1,0. Om neuropati ifosfamid ändrat till Vinkristin -
Version: 1.1 2023-09-04
lagt till patientinformationen -
Version: 1.0 2023-08-25
Regimen fastställdes