Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Ifosfamid | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
3000 mg/m² | kroppsyta | 2 tim. | ||
| 2. Mesna | Intravenös injektion |
|
600 mg/m² | kroppsyta | 3 min. | ||
| 3. Cisplatin | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
50 mg/m² | kroppsyta | 24 tim. | ||
| 4. Filgrastim | Subkutan injektion |
|
0,5 ME/kg | kroppsvikt |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila, elektrolytstatus, leverstatus och kreatinin. Vid behov kontrolleras njurclearance, antingen eGFR baserat på kreatinin och cystatin C (www.eGFR.se) eller iohexolclearance (eller motsvarande).
Hörselkontroll enligt lokal rutin.
Cisplatin - Observera risk för njurtoxicitet vid iv kontrast/röntgenundersökning. Aminoglykosider skall inte ges under och en månad efter cisplatinbehandling.
Villkor och kontroller för administration
Ifosfamid - Hematuristicka dagligen när Ifosfamid ges. Vid 3+ avbryts Ifosfamidbehandlingen.
Viktkontroll görs dagligen. Vid viktuppgång på mer än 2 kg, ge Furosemid 20-40 mg i.v.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blodstatus inkl. neutrofila. För behandlingsstart neutrofila >1,5, TPK >100 och LPK >1,0.
Kreatinin inför varje kurstart, vid behov kontrolleras njurclearance, se ovan.
Kontroll behandlingsdygnen av ASAT, ALAT, kreatinin, Mg, Ca, Na, K, P. När Ifosfamid ges kontrolleras också base-excess. Om metabolisk acidos korrigera med 60 mmol Natriumbikarbonat.
Mesna, dos 1 ges intravenöst i samband med start av infusion av Ifosfamid. Kan med fördel blandas i samma infusion som Ifosfamid. Efterföljande doser ges intravenöst 4, 8 och 12 timmar efter avslutad infusion. Om det ges peroralt ökas dosen till det dubbla och ges 2, 6 och 10 timmar efter avslutad infusion.
Hydrering - dag 1-2 ges 2000 mL Natriumklorid 9 mg/mL/dygn.
Hydrering - dag 3-4 ges prehydrering med 1000 mL Natriumklorid 9 mg/mL och därefter ges 2 x 1000 mL Natriumklorid 9 mg/mL parallellt med Cisplatin per dygn.
G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges med start dag 6 i 8 dygn eller tills LPK >10. Om peg-filgrastim ges 6 mg subkutant dag 6. Den första dosen får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikabehandling.
Dosjustering rekommendation
Vid neutrofila <1,5, TPK <100 och LPK <1,0 - skjut upp behandlingen en vecka.
Om neutropen feber (neutrofila < 0,5) dosreduceras i följande kur: Cisplatin 100 %, Ifosfamid och Mesna 75 %.
Om trots dosreduktion neutropen feber: Cisplatin 100 % Ifosfamid och Mesna 50 %.
Om kreatininstegring > 120 mikromol/L: Cisplatin 75 % Ifosfamid och Mesna100 %.
Om kvarstående kreatininstegring: Cisplatin 0 Ifosfamid och Mesna 100 %.
Om perifer neuropati > grad 3: Cisplatin 0 Ifosfamid och Mesna 100 %.
Övrig information
Ifosfamid och mesna är blandbart i samma infusion, se FASS.
Referenser
-
Ferrari et al. EURO-B.O.S.S.: A European study on chemotherapy in bone-sarcoma patients aged over 40: Outcome in primary high-grade osteosarcoma. Tumori . Jan-Feb 2018;104(1):30-36.
Biverkningar
Ifosfamid Intravenös infusion
Samtidig administrering av Ifosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av metaboliter som är cytotoxiska eller har andra toxiciteter. (Exempel på CYP450-inducerare är: karbamazepin, kortikosteroider, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, bensodiazepin och Johannesört.)
Samtidig administrering av Ifosfamid med CYP450-hämmare (särskilt CYP3A4- och CYP2B6-hämmare) kan minska aktivering och metabolisering av Ifosfamid och därmed påverka effekten. CYP3A4-hämmare kan även ge ökad bildning av en ifosfamid-metabolit som associeras med nefrotoxicitet. (Exempel på CYP3A4-hämmare är: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, proteashämmare (såsom indinavir, ritonavir) och makrolider (såsom klaritromycin, erytromycin).)
Samtidig administrering av Ifosfamid och disulfiram kan ge ökad ökad koncentration av cytotoxiska metaboliter.
I övrigt finns ett antal möjliga farmakodynamiska interaktioner angivna, se FASS.
(Här endast några exempel på sådana interaktioner vid samtidig administrering:
ACE hämmare - kan orsaka leukopeni
Kumarinderivat - kan ge ytterligare förhöjda INR
Cisplatin - inducerad hörselnedsättning kan förvärras
Tamoxifen - risk för tromboembolisk sjukdom kan öka.)
Mesna Intravenös injektion
Värmevallning vanligt.
Muskel- och ledvärk förekommer.
Cisplatin Intravenös infusion
Vid liten urinproduktion kan vätskedrivande och/eller ökad vätsketillförsel ges.
Vävnadsskada, fibros, nekros, smärta, svullnad och erytem finns rapporterat.
Filgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.4 2023-03-15
Villkor och kontroller för administration - ny mening under Ifosfamid: Viktkontroll görs dagligen. Vid viktuppgång på mer än 2 kg, ge Furosemid 20-40 mg i.v. -
Version: 1.3 2022-11-09
Administrering - rättat hydrering dag 1-2 (tagit bort 1000 mL Natriumklorid 9 mg/mL). Villkor för ordination - lagt till information om hydrering dag 1-2 och dag 3-4. -
Version: 1.2 2022-10-19
Patientöversikt - lagt till information om behandlingsschema i referensen. -
Version: 1.1 2022-10-17
lagt till patientinformationen -
Version: 1.0 2022-10-14
Regimen fastställdes