Antitumoral regim-Sarkom

Ipilimumab-Nivolumab

C49

Kurintervall: 21 dagar

RegimID: NRB-7540

Använd asterisk (*) för att söka på en del av ett ord, t.ex. *mab eller meto*.

Behandlingsavsikt: Palliativ

Substans

Substans	Administrering	Spädning	Grunddos/ admtillfälle	Beräkningssätt	Maxdos/ admtillfälle	Max ack. dos	Infusiontid
1. Nivolumab	Intravenös infusion	100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion	3 mg/kg	kroppsvikt			30 min.
2. Ipilimumab	Intravenös infusion	50 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion	1 mg/kg	kroppsvikt			30 min.

Regimbeskrivning

Substans / Dag	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	Ny kur dag 22
1. Nivolumab Intravenös infusion 3 mg/kg	x1
2. Ipilimumab Intravenös infusion 1 mg/kg	x1

Emetogenicitet:

Minimal

Behandlingsöversikt: Fyra kurer ges med kombinationen Ipililumumab-Nivolumab. Därefter ges Nivolumab i monoterapi:
Tre veckor efter den 4:e kombinationsbehandlingen påbörjas Nivolumab varannan vecka (3 mg/kg).
Alternativt sex veckor efter den 4:e kombinationsbehandlingen påbörjas Nivolumab var fjärde vecka (6 mg/kg)

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, Mg, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Endokrin: Kortisol, ACTH
Hjärta: Troponin (TnT eller Tnl), NT-proBNP. EKG enligt individuell bedömning.
Thyroidea: TSH, T4 fritt

Villkor och kontroller för administration

Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Nivolumab ska ges först, följt av Ipilimumab.
Använd separata infusionspåsar och filter för varje infusion.
Nivolumab - Aggregat och in-line filter (0,2 - 1,2 mikrometer) används.
Ipilimumab - Aggregat och in-line filter (0,2 - 1,2 mikrometer) används.

Anvisningar för ordination

Läkarbesök/kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer.
De 4 första behandlingarna ska dessa prover tas var 3:e vecka:
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Kalcium, Mg, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Endokrin: Kortisol, ACTH
Troponin (TnT eller TnI)
NT-proBNP

Kontroller hjärta:
Troponin (TnT eller TnI), NT-proBNP.
Kontroll var 3:e vecka under de första 12 veckorna, dvs när kombinationen med Ipilimumab och Nivolumab ges.
Om NT-proBNP > 500 ng/l från basvärde bör patienten remitteras för kardiologisk bedömning.
Om värdena stiger, men ligger under de ovanstående, bör kontroller ske oftare.
EKG enligt individuell bedömning.

Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.

Dosjustering rekommendation

Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut görs vid svårare toxicitet, och då ska också behandling med steroider övervägas, se FASS.

Övrig information

Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.

Referenser

Bedömning och hantering av biverkningar i samband med immunterapi med checkpointhämmare

Biverkningar

Visa tilläggsinfo

Nivolumab Intravenös infusion

Övrigt

Observera att biverkningar generellt kan uppstå sent, även efter behandlingsavslut.
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.

Akut infusionsreaktion/anafylaxi

Puls

Akutberedskap

Blodtryck

Infusionsrelaterad reaktion förekommer.

Hematologisk toxicitet

Blodvärden

Enligt lokala riktlinjer

Neutropeni.

Andningsvägar

Biverkningskontroll

Kortikosteroid

Andnöd och hosta vanligt. Övre luftvägsinfektion och lunginflammation förekommer. Pneumonit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, utred vid misstanke, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.

Gastrointestinal påverkan

Biverkningskontroll

Kortikosteroid

Illamående, kräkning, diarré, förstoppning, buksmärtor och nedsatt aptit vanligt. Kolit och pankreatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.

Levertoxicitet

Leverfunktion

Kortikosteroid

Förhöjda levervärden vanligt. Hepatit förekommer, kan uppstå sent efter behandlingsstart, eventuellt behandlingsuppehåll eller utsättning och kortisonbehandlingsbehov, se FASS.

Hudtoxicitet

Biverkningskontroll

Kortikosteroid

Utslag och klåda vanligt. Vitiligo förekommer.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.

Endokrinologi

Elektrolyter

Kortikosteroid

Tyroidea

Immunrelaterade endokrinopatier. Hyponatremi, hypo- och hyperkalemi, hypo- och hyperkalcemi och hypomagnesemi. Sköldkörtelfunktionsrubbningar förekommer. Hyperglykemi. Enstaka fall av binjurebarksvikt, diabetes och hypofysit.

Njurtoxicitet

Njurfunktion

Kortikosteroid

Nefrit i enstaka fall, kan uppstå sent i behandling, följ njurfunktion. Eventuellt kortikosteroidbehandling, se FASS.

CNS påverkan

Huvudvärk. Perifer neuropati. Yrsel.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.

Smärta

Ledsmärta och muskelsmärta vanligt.

Perifera ödem

Perifera ödem vanligt.

Övrigt

Trötthet / fatigue vanligt. Feber.

Hjärttoxicitet

EKG

Kortikosteroid

Takykardi och arytmier förekommer. Myokardit sällsynt, men utred vid hjärtsymtom eller hjärt-lungsymtom, eventuell kortisonbehandlingsbehov, se FASS.

Ögonpåverkan

Uveit och dimsyn finns rapporterat.

Extravasering

Grön

Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Ipilimumab Intravenös infusion

Hematologisk toxicitet

Anemi förekommer.

Gastrointestinal påverkan

Monitorering

Hydrering
Loperamid

Diarré, kräkningar och illamående vanligt. Immunmodulerad enterokolit förekommer, kan uppstå lång tid efter behandlingsstart. Vid svår diarré eller kolit skall Ipilimumab utsättas permanent. Kortikosteroidbehov. Se FASS.

Hudtoxicitet

Antihistamin
Kortikosteroid

Immunrelaterade biverkningar, kan bli uttalade. Klåda och utslag vanligt. Enstaka fallrapporter med svåra ovanliga hudbiverkningar. Kan uppstå lång tid efter behandlingsstart. Vid lindriga besvär topikal kortikosteroid, vid svårare besvär oral kortikosteroid. Uppehåll eller permanent utsättning av Ipilimumab, se FASS.

Immunologisk reaktion

Monitorering

Kortikosteroid

Systemisk högdosbehandling med kortikosteroider, eventuellt med immunsuppressiv behandling, kan behövas vid svåra immunrelaterade biverkningar.

Levertoxicitet

Leverfunktion

Immunrelaterade biverkningar. Förhöjningar levertransaminaser vanliga, leversvikt sällsynt. Kan uppstå lång tid efter behandlingsstart. Följ levertransaminaser och bilirubin, eventuell uppskjuten behandling eller permanent utsättning, se FASS.

Neuropati

Monitorering

Immunrelaterade biverkningar. Motorisk neuropati, men även sensorisk neuropati förekommer. Kan uppstå lång tid efter behandlingsstart. Eventuell uppskjuten behandling eller permanent utsättning, se FASS.

Endokrinologi

Tyroidea

Kan ge inflammation i organ i det endokrina systemet. Exempelvis binjureinsufficiens, hypofysit och hypotyreos.

Övrigt

Trötthet vanligt, kan bli uttalad. Frossa, smärta, influensa-liknande symtom förekommer.

Hjärttoxicitet

EKG

Arytmi, förmaksflimmer förekommer.
Myokardit har rapporterats vid kombination av ipilimumab och nivolumab. Uppehåll med behandling med ipilimumab och eventuell kortikosteroidbehandling, se FASS.

Ögonpåverkan

Uveit och dimsyn förekommer.
Serös näthinneavlossning har rapporterats, både vid monoterapi och kombination med nivolumab.
Temporär synförlust har rapporterats vid ipilimumab relaterad okulär inflammation, både vid monoterapi och kombination med nivolumab.

Extravasering

Grön

Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Versionsförändringar

Visa versionsförändringar

Version: 1.6 2024-10-18
Förtydligat behandlingsöversikten. Provtagning: tagit bort ASAT
Version: 1.5 2023-07-07
Kommentar i administrationsschemat.
Version: 1.4 2022-12-15
Ändrat emetogenicitet till Minimal
Version: 1.3 2022-10-07
Justerat referenslänk till senaste version.
Version: 1.2 2022-05-19
Justerat kontroller hjärta.
Version: 1.1 2021-12-29
lagt till patientinformation
Version: 1.0 2021-11-19
Regimen fastställdes