HIPEC: Oxaliplatin ip-Flv iv dag1

Villkor för start av regimen

Kontroll av: Hb, LPK, neutrofiler, TPK, INR, APT-tid, kreatinin, eGFR, elektrolytstatus, leverstatus.
EKG vid anamnes på hjärtsjukdom.
Test av DPD-aktivitet rekommenderas för att undvika allvarliga biverkningar av Fluorouracil. Vid DPD- brist/DPYD mutation anpassas 5-FU dos enligt gällande rekommendationer, se referens.
Observans avseende biverkningar vid tidigare given oxaliplatin-behandling.

Villkor och kontroller för administration

Paustiden mellan Fluorouracil och Kalciumfolinat är ungefärlig. Oxaliplatin ip ges inom en timme efter fluorouracil iv givits. 
Oxaliplatin 5 mg/ml levereas i 50-ml sprutor. Dosen delas upp i 3-4 sprutor.
Vätska för peritonealdialys, Physioneal 40 Glucose vätska 22,7 mg/ml eller 13,6 mg/ml uppvärms till ca 42° C. Vid öppen teknik fylls buken upp till ca 1 cm från kanten. Total volym är beroende av patientfaktorer och vilket system som enheten använder, målvärde ger ofta total volym ca 4-5L.
Ordinerad dos oxaliplatin (ospädd lösning) tillsättes till pumpen för hyperterm intraperitoneal cytostatika (HIPEC)-perfusion när 42° C har nåtts. Cirkulerar under 30 minuter.

Anvisningar för ordination

Oxaliplatin beställes i totaldos och fördelas i 3-4 sprutor. 
Säkerställ att beredda läkemedel finns på plats när operationen startas. Oxaliplatin och fluorouracil kan beställas och beredas i god tid (dagar) före behandling för enklare logistik. 

Uppföljning med blodprover sker regelbundet enligt lokal rutin i 5-10 dagar efter behandlingen. 
Provtagning innefattar: Hb, LPK, neutrofila, TPK, njurclearence (Cystatin C, kreatininclearance eller motsvarande), elektrolytstatus, albumin, leverstatus, INR, APT-tid, CRP.

GCSF: Används vid neutropeni grad >2 dvs neutrofiler </=1 Vid beslut om G-CSF behandling ges i första hand filgrastim. Ges enligt FASS-dosering (0,5 ME/kg/dag= 5 mikrogr/kg/dag). Den första dosen av filgrastim får ges tidigast 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi. 
Sluta filgrastim-behandlingen om LPK > 30

Dosjustering rekommendation

Individuell klinisk bedömning av samsjuklighet ska göras för ställningstagande till dosjustering.
Riktlinje för dosreduktion vid sänkt njurfunktion: Vid eGFR < 60ml/min överväg ge regimen med 70% av fulldos, vid eGFR </=30ml /min överväg dosreduktion till 50%.
Överväg dosreduktion av Oxaliplatin vid kvarstående oxaliplatinrelaterade biverkningar sedan tidigare behandling.
Test av DPD-aktivitet rekommenderas inför ordination. Vid DPD- brist/DPYD mutation anpassas fluorouracil-dosen enligt gällande rekommendationer, se referens Antimetika:

• Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil

  Schultz A et al. Fördelaktigt med genetisk analys före behandling med 5-fluorouracil. Läkartidningen 2021;118:21032.

• Stability of oxaliplatin in chloride-containing carrier solutions used in hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

  Mehta AM et al. Stability of oxaliplatin in chloride-containing carrier solutions used in hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Int J Pharm. 2015 Feb 1;479(1):23-7.