Frukintinib
(Fruzaqla)

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod- och elektrolytstatus med kreatinin. Leverstatus med ALAT, ASAT och bilirubin. 
Kontroll av blodtryck och urinsticka för proteinuri eller urin-albumin/kreatininkvot (morgonurin).
Koagulationsstatus hos patient som är predisponerad för blödning eller behandlas med antikoagulantia.

Villkor och kontroller för administration

Kontakt med sjuksköterska för biverkningskontroll inför varje kur eller enligt lokal rutin, obs. kontroll hand-fotsyndrom, proteinuri och blodtryck. Första kurerna förslagsvis tätare (veckovis) kontakt.

Kapslarna sväljes hela. Missad dos tas senare under samma dag om det är mer än 12 timmar till nästa planerade dos. Två doser ska inte tas samma dag

Frukintinib Peroral kapsel
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Anvisningar för ordination

Inför varje kur kontroll av blod- och elektrolytstatus med kreatinin och leverstatus. Proteinuri med urinsticka (u-albumin) alternativt urin-albumin/kreatininkvot tas inför varje kur eller regelbundet enligt lokal rutin.
TSH och T4 fritt kontrolleras inför kur 2 och därefter förslagsvis varannan månad (risk för hypotyreos).
Blodtryck en gång/vecka under första kuren därefter en gång/månad eller enligt individuell bedömning.
Kontroll av hand-fotsyndrom.
Behandlingen med frukintinib avbryts tillfälligt i minst 2 veckor innan operation. Behandlingen ska inte återupptas förrän minst 2 veckor efter en operation

Dosjustering rekommendation

För patienter som inte tolererar dosreduktion till lägsta dos 3 mg dagligen (se FASS Fruzaqla tabell 2 ) eller vid grad 4 biverkan oavsett dos ska frukintinib sättas ut permanent. 
Dosreduktion sker i två steg: Första dosreduktion - 4 mg (fyra 1 mg kapslar) en gång dagligen. Andra dosreduktionen - 3 mg (tre 1mg kapslar) en gång dagligen.

Hypertoni
Vid hypertoni grad 3 (Systoliskt blodtryck >/=160 mm Hg eller diastoliskt >/=100 mm Hg); trots insättning eller justering av antihypertensiv behandling - gör uppehåll i behandlingen. Om hypertoni går tillbaka (< 120/80 mm Hg) eller till grad 1 (Systoliskt blodtryck 120 - 139 mm Hg eller diastoliskt 80 - 89 mm Hg) - återuppta behandling med reducerad dos.

Proteinuri
Vid u-albumin >/= 1+ på urinsticka måste proteinuri mätas genom dygnsurinsamling eller u-albumin/kreatinin kvot (enligt lokala riktlinjer).
Vid proteinuri >/= 2 g/24 tim (motsvarar u-albumin/kreatininkvot >/= 200 mg/mmol) - gör uppehåll med behandlingen till u-alb/krea kvot <100 mg/mmol (proteinuri <1 g/24 tim) då fruktintinib kan återinsättas med reducerad dos.
Vid proteinuri >/= 2 g/24 tim under behandling med frukintinib 3 mg (lägsta dos) - sätt ut frukintinib permanent.
Vid nefrotiskt syndrom (proteinuri >/= 3g/24 tim, ödem, hypoalbuminemi) - sätt ut frukintinib permanent (oavsett dos).

Hand-och fotsyndrom (HFS)
Vid HFS grad 2 - ge understödjande behandling och gör uppehåll med frukintinib tills symtomen går tillbaka till grad 1 (minmala hudförändringar utan smärta eller ADL påverkan) och återuppta frukintinib på samma dosnivå. 
Vid HFS grad 3 - ge understödjande behandling och gör uppehåll tills hand- och fotsyndromet går tillbaka till grad 1 och överväg återuppta frukintinib med reducerad dos.
Vid fortsatt HFS under behandling med frukintinib 3 mg dagligen (lägsta dos) -sätt ut frukintinib permanent.

Leverpåverkan, ALAT och /eller ASAT, bilirubin
Avvikande leverprover av grad 2 eller 3 (värde >/= 3 x övre normalgränsen (ULN) för transaminaser, >/= 1,5 x ULN för bilirubin) - gör uppehåll tills avvikande levervärden går tillbaka till max grad 1. Vid eventuell återstart frukintinib bör dosreduktion övervägas.
Höjning av ALAT eller ASAT >/= grad 2 med samtidig totalt bilirubin > 2 x ULN vid frånvaro av gallstas - sätt ut frukintinib permanent. 
Vid avvikande leverprover >/= grad 2 under behandling med frukintinib 3 mg dagligen (lägsta dos) - sätt ut frukintinib permanent. 

Blödning
Vid blödning grad 2 (mild-måttlig, behov av icke-invasiv intervention) - gör uppehåll tills blödningen stabilt avstannat. Vid återgång till </= grad 1 (mild/ asymtomatisk, inget behov av intervention), - överväg återuppta behandling med reducerad dos.  
Vid blödning grad 2 under behandling med dosen 3 mg dagligen (lägsta dos) - sätt ut frukintinib permanent. 
Vid blödning >/= grad 3 (svår blödning som kräver transfusion/annan intervention) oavsett dos - sätt ut frukintinib permanent.

För övriga biverkningar se FASS Fruzaqla tabell 2. 

Antiemetika

Övrig information

Frukintinib bör inte påbörjas hos patienter med tromboembolism (t ex djup ventrombos eller lungemboli) inom de senaste 6 månaderna eller stroke och/eller transitorisk ischemisk attack (TIA) inom de senaste 12 månaderna. Om artärtrombos misstänks ska frukintinib sättas ut omedelbart.