Enfortumab Vedotin - Pembrolizumab
(EV-P)

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus inkl kreatinin.
Basprover:
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
eGFR >= 30 ml/min
Kontroll av ev. tidigare perifer neuropati.
Försiktighet vid tidigare ögonsjukdomar.

Villkor och kontroller för administration

Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. 
Enfortumab-Vedotin ges före Pembrolizumab.
Pembrolizumab och Enfortumab-Vedotin: Använd inbyggt eller monterat filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer)
Sköterskekontakt 1-2 veckor efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar (pembrolizumab) , som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system. Biverkningar från enfortumab-vedotin: Perifer neuropati
hudreaktioner, särskilt under kur 1, torra ögon, mag-tarmbiverkningar

Anvisningar för ordination

Om patienten väger mer än 100 kg ska dosen beräknas på 100 kg. Gäller båda läkemedel. 

Inför varje behandling av pembrolizumab:
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Dessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument Bedömning och hantering av biverkningar vid behandling med checkpointhämmare.
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.

För start av Enfortumab-Vedotin:
Neutrofila >=1,5; TPK>= 100; Hb >= 90; LPK >=3
Kontroll av neuropati, hud, ögon och diarré
Hudreaktioner - kortikosteroider utv. och antihistamin p.o vid lindriga besvär
Ögonbesvär- Överväg tårersättning som profylax för torra ögon och remiss för oftalmologisk bedömning om ögonbesvär kvarstår eller förvärras.
Observans på symtom som kännetecknar pneumonit/ILD så som hypoxi, hosta, dyspné eller interstitiella infiltrat vid radiologiska undersökningar. 
Diarré - Recept på loperamid

Dosjustering rekommendation

Dossänkning eller uppehåll av regimen kan bli nödvändigt pga biverkningar 
Enfortumab-Vedotin: För hantering av hudreaktioner, hyperglykemi, Pneumonit/interstitiell lungsjukdom och perifer neuropati se FASS Padcev tabell 2 
Dossänkning görs i tre steg till 80% - 60% - 40 % av fulldos (1 mg/kg - 0,75 mg/kg - 0,5 mg/kg)
Pembolizumab: Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut vid toxicitet.

Antiemetika