Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Pembrolizumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
4 mg/kg | kroppsvikt | 400 mg | 30 min. | |
| 2. Cyklofosfamidmonohydrat | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
600 mg/m² | kroppsyta | 30 min. | ||
| 3. Epirubicin | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
90 mg/m² | kroppsyta | 1000 mg/m² | 30 min. | |
| 4. Pegfilgrastim | Subkutan injektion |
|
6 mg | standarddos |
Efter dag 43 (2:a behandling med Pembrolizumab och 4:e behandling med EC90) fortsätter behandling med enbart Pembrolizumab var 6:e vecka.
Alternativ dosering för Pembrolizumab är 400 mg standarddos var 6:e vecka.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, clearance (Cystatin C, Iohexol-, kreatininclearance eller motsvarande)
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Pankreasamylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Villkor och kontroller för administration
Pembrolizumab:
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Använd inbyggt eller monterat filter (porstorlek 0,2 -0,5 mikrometer).
Epirubicin:
Starkt vävnadsretande. Central infart rekommenderas.
Anvisningar för ordination
Pembrolizumab:
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Pankreasamylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Dessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se stöddokument (Bedömning och hantering av biverkningar vid behandling med checkpointhämmare ).
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.
LPK >2,5, neutrofila >1,0, TPK >100 för start av cytostatika.
Pegfilgrastim: Får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi. Kan bytas mot Filgrastim < 70 kg 30 ME, > 70 kg 48 ME dag 4-11, 18-25, 32-39 efter cytostatikabehandling.
Epirubicin: max ackumulerad dos 1000 mg/m2.
Dosjustering rekommendation
Pembrolizumab dosjusteras inte, uppehåll vid toxicitet.
Antiemetika:Övrig information
Epirubicin kan färga urinen röd.
Referenser
-
Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer
Peter Schmid, M.D et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer;N Engl J Med 2020; 382:810-821
Biverkningar
Pembrolizumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Cyklofosfamidmonohydrat Intravenös infusion
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.
Ytterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).
Epirubicin Intravenös infusion
Dexrazoxan
DMSO
Vid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Vid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.
Pegfilgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.4 2025-04-08
antiemetika -
Version: 1.3 2024-11-11
Ändring till dosering baserad på kroppsvikt i enlighet med nya rutiner. Maxdos tillagd. Provtagning: ASAT bytt mot ALAT. -
Version: 1.2 2024-02-27
Tog bort dublettrad filgrastim. -
Version: 1.1 2024-02-12
Patientinfo -
Version: 1.0 2024-01-30
Regimen fastställdes