Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Nivolumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
4,5 mg/kg | kroppsvikt | 360 mg | 30 min. | |
| 2. Ipilimumab | Intravenös infusion |
50 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1 mg/kg | kroppsvikt | 30 min. | ||
| 3. Paklitaxel | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
200 mg/m² | kroppsyta | 3 tim. | ||
| 4. Karboplatin | Intravenös infusion |
250 ml Glukos 50 mg/ml infusion |
6 x(GFR + 25) mg | njurfunktion (AUC Calvert) | 30 min. |
Alternativ dosering för Nivolumab är 360 mg standarddos var 3:e vecka.
Provtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, Mg, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Njurclearence (Cystatin C, Iohexol-kreatininclearence eller motsvarande)
Amylas, CRP, glukos
Endokrin: Kortisol, ACTH
Hjärta: Troponin (TnT eller Tnl), NT-proBNP. EKG enligt individuell bedömning.
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Villkor och kontroller för administration
Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. (Nivolumab, Ipilimumab och Paklitaxel)
Ta blodtryck och puls.
Använd separata infusionspåsar och filter för varje infusion.
Nivolumab - Använd inbyggt eller monterat filter (0,2 - 1,2 mikrometer).
Ipilimumab - Använd inbyggt eller monterat filter (0,2 - 1,2 mikrometer).
Paklitaxel- Använd inbyggt eller monterat filter (högst 0,22 mikrometer).
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Anvisningar för ordination
Läkarbesök/kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer.
Dessa prover tas var 3:e vecka:
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK. - För behandlingstart- neutrofila>1,5; TPK >100 LPK>2
Elektrolytstatus: Na, K, Kalcium, Mg, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Endokrin: Kortisol, ACTH
Troponin (TnT eller TnI)
NT-proBNP
Dessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling.
Kontroller hjärta:
Troponin (TnT eller TnI), NT-proBNP.
Kontroll var 3:e vecka under de första 12 veckorna.
Om NT-proBNP > 500 ng/l från baslinjevärde, bör patienten remitteras för kardiologisk bedömning.
Om värdena stiger, men ligger under de ovanstående, bör kontroller ske oftare.
EKG enligt individuell bedömning.
Om S-kreatinin över normalvärde görs kontroll av njurfunktion med clearancebestämning enligt lokal metod (Cystatin C, Iohexol, kreatininclearance eller motsvarande).
Karboplatin - Calverts formel: AUC x (GFR+25), använd okorrigerat GFR-värde. Ger totaldos.
Cockcroft-Gault formel bör inte användas vid BMI på 25 eller högre. GFR värde över 125 ml/min bör inte användas. Maxdos vid AUC 6 är 900 mg.
Paklitaxel - Premedicinering med kortison och antihistaminer, t.ex. peroral behandling med Betametason 8 mg och Desloratadin 10 mg som ges 1-2 timmar före behandlingsstart. Om tidigare reaktion överväg premedicinering med kortison och antihistamin med start dagen före behandling alternativt avsluta behandlingen.
Kontroll av perifer neuropati.
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se FASS.
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.
Dosjustering rekommendation
Nivolumab och Ipilimumab: Dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut görs vid svårare toxicitet, och då ska också behandling med steroider övervägas, se FASS (FASS-Yervoy)
Hematologisk toxicitet
Paklitaxel-Karboplatin: NADIR-värde för leukocyter < 2,0 och/eller neutrofila < 1,0 - ge nästa kur med 80 % av doserna för båda läkemedlen.
Övrig information
Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.
Referenser
- Bedömning och hantering av biverkningar i samband med immunterapi med checkpointhämmare
-
First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients withe non-small-cell lung cancer
First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients withe non-small-cell lung cancer... Luis Paz-Ares et al. Lancet Oncology- January 2021
Biverkningar
Nivolumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Ipilimumab Intravenös infusion
Loperamid
Kortikosteroid
Myokardit har rapporterats vid kombination av ipilimumab och nivolumab. Uppehåll med behandling med ipilimumab och eventuell kortikosteroidbehandling, se FASS.
Serös näthinneavlossning har rapporterats, både vid monoterapi och kombination med nivolumab.
Temporär synförlust har rapporterats vid ipilimumab relaterad okulär inflammation, både vid monoterapi och kombination med nivolumab.
Paklitaxel Intravenös infusion
Antihistamin
H2 antagonist
Hyaluronidas
Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.
Överväg lokal behandling med Hyaluronidas.
Traditionellt har kyla varit den specifika åtgärden vid extravasering av taxaner. Det finns nu uppgifter om att värme skulle kunna vara lika bra, med en teoribildning kring att taxaner är icke-DNA bindande (non-DNA binding agents) och därmed liknar vinkaalkaloider. Uppgifterna är dock vaga. Tills bättre fakta kring detta finns föreslås instruktionen för specifik behandling med kyla.
Avsaknad av läkemedelsinteraktionsstudie.
Samtidig administrering av hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel skall medföra försiktighet då risk eventuellt finns för ökad toxicitet genom högre paklitaxel-exponering. (Exempel på hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är ketokonazol och andra imidazol-antimykotika, erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir och nelfinavir.)
Samtidig administrering av inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 med Paklitaxel rekommenderas inte då risk finns för minskad effekt av Paklitaxel till följd av minskad Paklitaxel exponering. (Exempel på inducerare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4 är rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin.)
Vid administrering i kombination med cisplatin skall Paklitaxel ges före Cisplatin för att undvika risk för ökad myelosuppression som ses om Paklitaxel ges efter Cisplatin, se FASS.
Karboplatin Intravenös infusion
Kortikosteroid
Inom gynekologisk cancer riskökning efter >6 kurer eller vid reintroduktion efter paus. Överväg Extended karboplatin regim med förlängd infusionstid till 3 timmar samt upptrappande infusionshastighet och spädningsvätska 1000 ml. Se referens.
Överväg profylax med antihistamin och/eller kortikosteroider.
Samtidig administrering av vaccin mot Gula febern vid Karboplatinbehandling är kontraindicerad, risk för generaliserad vaccinsjukdom.
Samtidig administrering av levande försvagade vacciner vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej.
Samtidig administrering av Fenytoin eller Fosfenytoin vid Karboplatinbehandling rekommenderas ej, risk för förvärrade kramper eller ökad risk för toxicitet.
Samtidig administrering av diuretika inklusive loopdiuretika och andra nefrotoxiska eller ototoxiska substanser vid Karboplatinbehandling ska ske med försiktighet, risk för ökad eller förvärrad toxicitet, se FASS.
Versionsförändringar
-
Version: 1.8 2024-10-18
Förtydligat behandlingsöversikten. Provtagning: tagit bort ASAT. Ändrat till viktbaserad dosering av Nivolimab -
Version: 1.7 2023-07-10
tog bort kommentar -
Version: 1.6 2023-07-10
Lagt till kommentar administrationschema. -
Version: 1.5 2022-10-07
Justerat referenslänk till senaste version. -
Version: 1.4 2022-06-29
Om NT-proBNP > 500 ng/l från baslinjevärde bör patienten remitteras för kardiologisk bedömning. Lagt till "från baslinjevärde". -
Version: 1.3 2022-05-19
Justerat under kontroller hjärta. -
Version: 1.2 2021-09-30
Administrationsschemat- Länkat Premedicinering -
Version: 1.1 2021-04-09
Patientinformation tillagd -
Version: 1.0 2021-03-19
Regimen fastställdes