Till sidinnehåll
Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans Administrering Spädning Grunddos/
admtillfälle
Beräkningssätt Maxdos/
admtillfälle
Max ack.
dos
Infusiontid
1. Brentuximab vedotin Intravenös infusion 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
1,8 mg/kg kroppsvikt 180 mg 30 min.
2. Bendamustin Intravenös infusion 500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
90 mg/m² kroppsyta 30 min.

Regimbeskrivning

Substans / Dag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Ny kur dag 22
1. Brentuximab vedotin
Intravenös infusion
1,8 mg/kg
x1
2. Bendamustin
Intravenös infusion
90 mg/m²
x1 x1
Emetogenicitet: Medel

Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Antiviral profylax skall ges till patienter med genomgången Hepatit B.
Profylax mot herpes rekommenderas i 3-6 månader efter avslutad behandling.
OBS! - Bleomycin får inte kombineras med Brentuximab vedotin - hög risk för lungtoxicitet.
Vid låg tumörbörda och indolent lymfom undviks Allopurinol.
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus inkl kreatinin.

Villkor och kontroller för administration

Brentuximab-vedotin - Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Kontroll av blodtryck och puls.
Kontroll av perifer neuropati.

Anvisningar för ordination

Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus samt kreatinin.
Brentuximab-vedotin - Vid svårt nedsatt njur- eller leverfunktion rekommenderas startdos 1,2 mg/kg.
Om patienten väger mer än 100 kg ska dosen beräknas på 100 kg.
Om reaktion vid första infusionen ges premedicinering, t.ex Paracetamol 1 g po, Desloratadin 10 mg po och Betapred 4 mg iv, ges 30-60 minuter före infusionen.
Kontroll av neuropati.
Dessa symptom kan behöva utvärderas:
Buksmärta (pankreatit)
Hosta, dyspné (pumonell toxicitet)
Infektioner (pneumoni, sepsis)

Dosjustering rekommendation

Neutrofiler: 0,5-1,0 - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <= grad 2 eller utgångsläget. Överväg tillägg av G-CSF i efterföljande kurer för patienter som utvecklar neutropeni grad 3-4.

Sensorisk och motorisk neuropati:
Grad 1 (parestesi och/eller bortfall av reflexer, utan funktionsnedsättning) - ingen dosändring.
Grad 2-3 (påverkad funktion) - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <=1 eller utgångsläget. Starta därefter behandlingen med reducerad dos, 1,2 mg/kg var 3:e vecka.
Grad 4 (sensorisk neuropati som är handikappande eller motorisk neuropati som är livshotande eller leder till förlamning) - Avbryt behandlingen.

Övrig information

Koncentrationsintervall av Brentuximab-vedotin ska vara 0,4-1,2 mg/ml i infusionsvätskan. Vid standarddos 1,8 mg/m2 och patient >60 kg kan man använda 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml. För lägre dos och patient <60 kg används 150 ml Natriumklorid 9 mg/ml.

Referenser

Biverkningar

Brentuximab vedotin Intravenös infusion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Akut infusionsreaktion/anafylaxi
Antihistamin
Paracetamol
Kortikosteroid
Övervakning under och efter infusion.
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Infektionsrisk
Ökad infektionsrisk.
Neuropati
Monitorering
Perifer neuropati, framförallt sensorisk, men även motorisk. Vanligt, kan bli uttalad. Ofta reversibel, men tid till besvärsfrihet kan variera. Eventuellt behov av dosjustering, tillfälligt uppehåll eller utsättning av behandling, se FASS.
CNS påverkan
Fallrapporter med progressive multifokal leukoencefalopati (PML) finns. Risk kan vara relaterad till tidigare kemoterapi. PML kan misstänkas vid nya eller försämrade neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga tecken hos patienter (exempelvis: förändrat humör, minne, kognition, koordination, motorisk svaghet/pares, tal eller synrubbning), för handläggning vid misstanke se FASS.
Gastrointestinal påverkan
Biverkningskontroll
Diarré, illamående, kräkning, obstipation och buksmärta vanligt. Pankreatit har rapporterats.
Levertoxicitet
Leverfunktion
Förhöjda transaminaser förekommer. Fallrapporter om allvarlig levertoxicitet, riskökning möjligt samband med tidigare leversjukdom, förhöjda transaminaser vid behandlingsstart, komorbiditet och samtidig annan läkemedelsbehandling. Följ med blodprover, eventuell dosjustering, se FASS.
Hudtoxicitet
Klåda, utslag och alopeci vanligt. Fallrapporter finns om Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
Övrigt
Huvudvärk, muskelvärk och ledvärk vanligt, oftast mild till måttlig.
Hosta och trötthet. Hyperglykemi. Viktminskning.
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Allopurinol
Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.
Interaktionsbenägen substans
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin och Bleomycin är kontraindicerad på grund av hög risk för pulmonell toxicitet, se FASS.
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin med starka CYP3A4- och P-gp-hämmare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men den antimikrotubulära substansen MMAE ökar och därav kan förekomsten av neutropeni öka. (Exempel på stark CYP3A4 och P-gp-hämmare är Ketokonazol.)
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin med stark CYP3A4-inducerare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men vissa studier antyder att mätbara MMAE metaboliter kan minska. (Exempel på stark CYP3A4-inducerare är Rifampicin.)

Bendamustin Intravenös infusion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Akut infusionsreaktion/anafylaxi
Akutberedskap
Infusionsreaktioner har varit vanliga i kliniska prövningar. Symtomen är oftast lindriga och omfattar feber, frossbrytningar, klåda och utslag. I sällsynta fall har allvarliga reaktioner förekommit.
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos enligt vårdprogram eller lokala instruktioner.
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Kortikosteroid
Allopurinol
Hyperurikemi kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling).

Undvik om möjligt samtidig administrering av allopurinol vid bendamustin (misstänks som utlösande faktor för allvarlig hudbiverkan vid bendamustinbehandling). Förebyggande av tumörlyssyndrom kan ske med förbehandling steroid och allopurinol, riklig hydrering vid bendamustingivandet, uratkontroll och eventuell behandling med rasburikas (Fasturtec).
Hudtoxicitet
Kortikosteroid
Hudutslag, hudreaktioner och bullöst exantem har rapporterats. Vid behov ges systemiska steroider.
Extravasering
Gul
Klassas som vävnadsretande, men ger sällan allvarlig skada (medelhög risk för vävnadsskada).
Erytem, svullnad, smärta och tromboflebit finns rapporterat.
Följ instruktion för kylbehandling, se extravaseringsdokument.

Versionsförändringar

  1. Version: 1.6     2024-09-25
    Ändrat admin.sätt för läkemedel vb från iv till po om reaktion

  2. Version: 1.5     2024-09-25
    Text premedicinering vid eventuell infusionsreaktion har ändrats.

  3. Version: 1.4     2024-08-29
    Justerat emetogenicitet till medel.

  4. Version: 1.3     2021-11-26
    Text premedicinering vid eventuell infusionsreaktion har ändrats.

  5. Version: 1.2     2020-10-08
    Lagt till patientinfo

  6. Version: 1.1     2019-07-16
    Villkor för start av regimen - lagt till: OBS! Bleomycin får inte kombineras med Brentuximab vedotin - hög risk för lungtoxicitet.