Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Brentuximab vedotin | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1,8 mg/kg | kroppsvikt | 180 mg | 30 min. | |
| 2. Cyklofosfamidmonohydrat | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
1250 mg/m² | kroppsyta | 60 min. | ||
| 3. Doxorubicin | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
40 mg/m² | kroppsyta | 550 mg/m² | 30 min. | |
| 4. Mesna | Intravenös injektion |
|
250 mg/m² | kroppsyta | 3 min. | ||
| 5. Mesna | Peroral tablett |
|
500 mg/m² | kroppsyta | |||
| 6. Etoposid | Intravenös infusion |
1000 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
150 mg/m² | kroppsyta | 60 min. | ||
| 7. Dexametason | Peroral tablett |
|
40 mg | standarddos | |||
| 8. Dakarbazin | Intravenös infusion |
500 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
250 mg/m² | kroppsyta | 30 min. | ||
| 9. Pegfilgrastim | Subkutan injektion |
|
6 mg | standarddos |
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Pneumocystis profylax: Trimetoprim-sulfonamid 160 mg/800 mg 1 x1, måndag, onsdag och fredag eller 1 x 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1x1 dagligen. Ges under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling, eller enligt lokala rutiner.
Herpesprofylax: Förslagsvis Aciklovir 400 mg, 1 x 2 under behandling samt i 3-4 veckor efter avslutad behandling.
Kontroll av blod-, lever- och elektrolytstatus med kreatinin.
Villkor och kontroller för administration
Brentuximab-vedotin: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion. Kontroll av blodtryck och puls.
Kontroll av perifer neuropati.
Doxorubicin och Dakarbazin- starkt vävnadsretande. Central infart rekommenderas.
Kontroll av B-glukos.
Dakarbazin är ljuskänsligt. Alla beredda lösningar skall därför vara skyddade för ljus också under administrering.
Anvisningar för ordination
Kontroll av blodstatus inklusive neutrofila, lever- och elektrolytstatus och kreatinin. För behandlingsstart: LPK >= 2,5, neutrofila >= 1,5 och TPK >= 80 (med stigande trend efter nadir). Vid fördröjning kontrolleras blodstatus med neutrofila dag 3, 7, 10 och 14.
Mellanprover 3 gånger i veckan (måndag, onsdag, fredag): Blodstatus inklusive neutrofila.
Brentuximab-vedotin: Vid svårt nedsatt njur- eller leverfunktion rekommenderas startdos 1,2 mg/kg.
Om patienten väger mer än 100 kg ska dosen beräknas på 100 kg.
Om reaktion vid första infusionen ges premedicinering, t.ex Paracetamol 1 g po, Desloratadin 10 mg po och Betapred 4 mg iv, ges 30-60 minuter före infusionen.
Kontroll av neuropati.
Dessa symptom kan behöva utvärderas:
Buksmärta (pankreatit)
Hosta, dyspné (pumonell toxicitet)
Infektioner (pneumoni, sepsis)
Mesna, dos 1 ges intravenöst i samband med start av infusion av Cyklofosfamid. Efterföljande doser ges peroralt timme 2 och 6 i dubbel dos. Om det ges intravenöst minskas dosen till hälften och ges timme 4 och 8.
Peg-filgrastim ges dag 5 eller G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges dag 5-12. Peg-filgrastim (G-CSF) får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.
Vätska - minst 2,5 liter/dygn som dryck eller infusion under behandlingsdygnen.
Doxorubicin - max ackumulerad dos 550 mg/m2.
Dosjustering rekommendation
Brentuximab-vedotin
Neutrofiler: 0,5-1,0 - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <= grad 2 eller utgångsläget.
Sensorisk och motorisk neuropati:
Grad 1 (parestesi och/eller bortfall av reflexer, utan funktionsnedsättning) - ingen dosändring.
Grad 2-3 (påverkad funktion) - Avvakta med dosen tills toxiciteten återgår till <=1 eller utgångsläget. Starta därefter behandlingen med reducerad dos, 1,2 mg/kg var 3:e vecka.
Grad 4 (sensorisk neuropati som är handikappande eller motorisk neuropati som är livshotande eller leder till förlamning) - Avbryt behandlingen.
Albumin
Vid P/S albumin < 30 g/L reduceras dosen Etoposid till 75 % pga högre biotillgänglighet.
Toxiska händelser - gäller vid följande:
- leukopeni i mer än 4 dagar (LPK < 1)
- trombocytopeni i en eller flera dagar (TPK < 25)
- infektion CTCAE grad 4
- andra CTCAE grad 4, t.ex mukosit
- försenad behandlingsstart med mer än 2 veckor beroende på för låga blodvärden
Om en eller flera toxiska händelser i en kur, ska doserna i kommande kurer reduceras en dosnivå, se nedan. Efter en dosjustering i en kur kan dosnivån INTE ökas igen under någon av de följande kurerna. Dosnivåer
Dosnivå 4, fulldos- Cyklofosfamid 1250 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 150 mg/m2
Dosnivå 3 - Cyklofosfamid 1100 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 125 mg/m2
Dosnivå 2 - Cyklofosfamid 950 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2
Dosnivå 1 - Cyklofosfamid 800 mg/m2, Doxorubicin 40 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2
Basnivå - Cyklofosfamid 650 mg/m2, Doxorubicin 35 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2
Icke-hematologiska biverkningar
Vid biverkningar med CTCAE grad 3-4, avbryts behandlingen och återupptas när CTCAE är 1 eller lägre.
Övrig information
Koncentrationsintervall av Brentuximab-vedotin ska vara 0,4-1,2 mg/ml i infusionsvätskan. Vid standarddos 1,8 mg/kg och patient >60 kg kan man använda 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml.
För lägre dos och patient <60 kg används 150 ml Natriumklorid 9 mg/ml.
Doxorubicin och Cyklofosfamid är blandbara i samma infusion.
Inbördes ordning av de olika substanserna är valfri.
Referenser
-
Incorporation of brentuximab vedotin into first-line treatment
Dennis A Eichenauer et al; Incorporation of brentuximab vedotin into first-line treatment of advanced classical Hodgkin's lymphoma: final analysis of a phase 2 randomised trial by the German Hodgkin Study Group ; Lancet Oncol 2017 Dec;18(12):1680-1687
Biverkningar
Brentuximab vedotin Intravenös infusion
Paracetamol
Kortikosteroid
Hosta och trötthet. Hyperglykemi. Viktminskning.
Allopurinol
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin med starka CYP3A4- och P-gp-hämmare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men den antimikrotubulära substansen MMAE ökar och därav kan förekomsten av neutropeni öka. (Exempel på stark CYP3A4 och P-gp-hämmare är Ketokonazol.)
Samtidig administrering av Brentuximab vedotin med stark CYP3A4-inducerare förändrar inte koncentration av Brentuximab vedotin, men vissa studier antyder att mätbara MMAE metaboliter kan minska. (Exempel på stark CYP3A4-inducerare är Rifampicin.)
Cyklofosfamidmonohydrat Intravenös infusion
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-inducerare kan öka koncentrationen av cytotoxiska metaboliter av cyklofosfamid. (Exempel på CYP450-inducerare är: rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, johannesört och kortikosteroider.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med CYP450-hämmare kan minska aktiveringen av cyklofosfamid och därmed minska effekten. (Exempel på CYP450-hämmare är: amiodaron, aprepitant, bupropion, busulfan, ciprofloxacin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, posakonazol, prasugrel, sulfonamider, telitromycin, tiotepa, vorikonazol.)
Samtidig administrering av cyklofosfamid med allopurinol, cimetidin eller hydroklortiazider kan via hämmad nedbrytning eller minskad njurutsöndring ge ökad koncentration av toxiska metaboliter.
Ytterligare ett antal möjliga interaktioner eller farmakodynamiska interaktioner finns angivna, se FASS. Bland annat omnämns risk för ökade toxiska effekter vid kombination med: Antracykliner, cytarabin, trastuzumab (kardiologisk toxicitet), ACE-hämmare, natalizumab, paklitaxel, zidovudin (hematologisk toxicitet), azatioprin (levertoxicitet), amfotericin B (njurtoxicitet), amiodarone, G-CSF, GM-CSF (lungtoxicitet), tamoxifen (tromboemboliska effekter).
Doxorubicin Intravenös infusion
Allopurinol
Dexrazoxan
DMSO
Vid behov följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Vid konstaterad extravasering av antracykliner överväg behandling med Dexrazoxan (Savene), se regim Dexrazoxan. Eventuell kylbehandling som startats i väntan på Dexrazoxan skall avslutas minst 15 minuter före Dexrazoxan påbörjas. Om Dexrazoxan helt saknas, eller inte kan startas inom 6 timmar, överväg DMSO behandling, se stöddokument Extravasering.
Mesna Intravenös injektion
Värmevallning vanligt.
Muskel- och ledvärk förekommer.
Mesna Peroral tablett
Värmevallning vanligt.
Muskel- och ledvärk förekommer.
Etoposid Intravenös infusion
Lågt serum-albumin ger ökad obundet/fritt Etoposid AUC, vilket resulterar i ökad hematologisk toxicitet (lägre antal neutrofila).
Irriterande vid extravasering. Kan ge lokal mjukdelstoxicitet, irritation och inflammation så som svullnad, smärta, cellulit.
Följ instruktionen för värmebehandling, se stöddokument Extravasering.
Samtidig administrering av cisplatin med Etoposid är förknippat med ökad exponering för Etoposid till följd av minskad clearence.
Samtidig administrering av fenytoin med Etoposid är förknippat med minskad effekt av Etoposid till följd av ökad clearence. Även andra enzyminducerande antiepileptika kan ge minskad effekt av Etoposid, se FASS.
Samtidig administrering av antiepileptiska mediciner med Etoposid kan medföra risk för sämre effekt av antiepileptisk medicin, dock vaga uppgifter, se FASS.
Samtidig administrering av warfarin med Etoposid kan ge ökad effekt warfarin och därmed förhöjda PK/INR värden, vilket kräver ökad övervakning.
Samtidig administrering av netupitant/palonosetron (där netupitant metaboliseras via CYP3A4) med Etoposid har visat att exponeringen för Etoposid ökar med 21%. I poolade säkerhetsdata från fyra studier av olika storlekar har kombinationen dock hittills ej visat klinisk effekt med ökad toxicitet, enligt dokument från företaget.
Dexametason Peroral tablett
Psoriasis kan förvärras även av kortvarigt intag av höga doser kortikosteroider.
Dakarbazin Intravenös infusion
Vesicant, (blåsbildande, brännskadeliknande) DNA bindande).
Extravasering kan ge svår smärta och lokal nekros.
Central infart rekommenderas.
Följ instruktion för kylbehandling, se stöddokument Extravasering.
Samtidig administrering av fenytoin med Dakarbazin ska undvikas då det kan leda till sänkt absorption av fenytoin från magtarmkanalen och därmed sänkta nivåer av fenytoin.
Pegfilgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.3 2024-09-25
Text premedicinering vid eventuell infusionsreaktion har ändrats. -
Version: 1.2 2024-06-19
Patientinfo -
Version: 1.1 2024-06-19
Tagit bort spädning på inj Mesna -
Version: 1.0 2024-05-28
Regimen fastställdes