Till sidinnehåll
Behandlingsavsikt: Remissionssyftande

Substans

Substans Administrering Spädning Grunddos/
admtillfälle
Beräkningssätt Maxdos/
admtillfälle
Max ack.
dos
Infusiontid
1. Obinutuzumab Intravenös infusion 250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion
2000 mg standarddos 3,5 tim.
2. Prednison Peroral tablett
100 mg standarddos
3. Ibrutinib Peroral tablett
560 mg standarddos
4. Lenalidomid Peroral kapsel
15 mg standarddos
5. Venetoklax Peroral tablett
50 mg standarddos
6. Venetoklax Peroral tablett
200 mg standarddos
7. Venetoklax Peroral tablett
600 mg standarddos
8. Venetoklax Peroral tablett
800 mg standarddos
9. Pegfilgrastim Subkutan injektion
6 mg standarddos

Regimbeskrivning

Substans / Dag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Ny kur dag 22
1. Obinutuzumab
Intravenös infusion
2000 mg
x1
2. Prednison
Peroral tablett
100 mg
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
3. Ibrutinib
Peroral tablett
560 mg
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
4. Lenalidomid
Peroral kapsel
15 mg
x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1 x1
5. Venetoklax
Peroral tablett
50 mg
x1 x1 x1 x1
6. Venetoklax
Peroral tablett
200 mg
x1 x1 x1
7. Venetoklax
Peroral tablett
600 mg
x1 x1 x1
8. Venetoklax
Peroral tablett
800 mg
x1 x1 x1
9. Pegfilgrastim
Subkutan injektion
6 mg
x1
Emetogenicitet: Minimal
Behandlingsöversikt: Följs av VIPOR kur 2 osv..
 


Anvisningar för regimen

Villkor för start av regimen

Kontroll av blod- och elektrolytstatus (kalium, urat, fosfat, kalcium) och kreatinin. 
 
Pneumocystis profylax: Trimetoprim-sulfonamid 160 mg/800 mg 1 x1, måndag, onsdag och fredag eller 1 x 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1x1 dagligen. Ges under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling, eller enligt lokala rutiner.
Intravenöst rasburikas kan användas för högriskpatienter med förhöjda urinsyranivåer före behandling eller när det bedöms vara lämpligt.

Tumörlyspro fylax enligt bilaga, se sid 5, NIHMS1985050-supplement-Supplement.pdf
Patienterna bör erhålla extra i.v hydrering innan start av VIPOR, samt T Allopurinol 300 mg 2 x1 dagen före behandling, därefter 300 mg x 1 under den första behandlingscykeln. I.v rasburikas kan användas för högriskpatienter med förhöjda nivåer av P-urat innan behandling, eller när det bedöms vara lämpligt.

Försiktighet vid samtidig användning av Venetoklax och starka CYP3A-hämmare, t.ex på starka CYP3A-hämmare: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, ritonavir, se FASS.

Villkor och kontroller för administration

Obinutuzumab - Ökad beredskap för infusionsrelaterad reaktion. Blodtryck och puls.
Infusion: Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 100 mg/timme var 30:e minut till max 400 mg/timme.

Venetoklax - Grapefrukt, pomerans och stjärnfrukt (carambola) ska undvikas.
Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 8 timmar kvar till nästa planerade dos.

Ibrutinib Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Lenalidomid Peroral kapsel
Dosering i förhållande till måltid: Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag

Venetoklax Peroral tablett
Dosering i förhållande till måltid: Tas i samband med måltid

Anvisningar för ordination

Obinutuzumab - allvarliga infusionsrelaterade biverkningar kan förekomma, se FASS.
Premedicinering: Om ingen infusionsrelaterad reaktion - Paracetamol 1000 mg po (30 min innan). Vid reaktion, se FASS.
Premedicinering:
Ingen tidigare infusionsrelaterad reaktion, ge tablett Paracetamol 1000 mg.
Tidigare infusionsrelaterad reaktion, grad 1 eller 2, ge tablett Paracetamol 1000 mg och Klemastin 2 mg iv eller T. Desloratadin 5-10 mg) (60 min innan)
Tidigare infusionsrelaterad reaktion, grad 3, eller lymfocytantal > 25 innan nästa behandling - ge också Betametason 16 mg iv (60 min innan).
 
Venetoklax - Kontroll av blod- och elektrolytstatus (kalium, urat, fosfat, kalcium) och kreatinin görs inför ny kur.
Upptitrering av Venetoklax 50-800. Se NIHMS1985050-supplement-Supplement.pdf (3.1MB, pdf). För Venetoklax titrering, se Table S2, DL4

Peg-filgrastim ges dag 8 eller G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges dag 4-11. Peg-filgrastim (G-CSF) får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.

Antiemetika

Förslag enligt stöddokument: Steg 1

Övrig information

NIHMS1985050-supplement-Supplement.pdf
undefined

Referenser

Biverkningar

Obinutuzumab Intravenös infusion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Akut infusionsreaktion/anafylaxi
Puls
Akutberedskap
Blodtryck
Kortikosteroid
Störst risk vid första 1000 mg infusion, sedan minskar risk successivt för varje infusion. Oftast mild till måttlig reaktion, men allvarliga händelser finns. Premedicinering med kortikosteroider, se FASS.
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Anemi, leukopeni, neutropeni och trombocytopeni vanliga, oftast milda, men kan bli uttalade. Eventuellt dosuppehåll, se FASS.
Infektionsrisk
Infektioner vanligt. Hepatit B-virus reaktivering förekommer, med fulminant hepatit, leversvikt och dödsfall rapporterade, varför screening för Hepatit B-virus infektion före behandling nödvändigt.
Tumörlyssyndrom
Urat
Hydrering
Allopurinol
Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (exempelvis vanligast i uppstartsbehandling). Viktigt att patient är väl hydrerad och har god diures. Som skydd ges eventuellt Allopurinol under behandlingstiden. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.
Hjärttoxicitet
EKG
Risk för försämring av tidigare hjärtsjukdom, både arytmisjukdom och koronarsjukdom.
CNS påverkan
Biverkningskontroll
Progressiv multifokal leukoencafalopati (PML) fallrapporter finns. Överväg diagnos vid nya eller förändrade neurologiska symtom.
Övrigt
Muskuloskeletala smärtor inkluderande ryggsmärta, ledvärk, bröstsmärta.
Gastrointestinal påverkan
Diarré. Förstoppning. Fallrapport med gastrointestinal perforation.
Extravasering
Grön
Klassas som ej vävnadsskadande (låg eller minimal risk för vävnadsskada vid extravasering).

Prednison Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hudtoxicitet
Kan ge skör hud inklusive lättutlösta blåmärken, försämrad sårläkning. Psoriasis kan förvärras även av kortvarigt intag av höga doser kortikosteroider.
Gastrointestinal påverkan
Vaga uppgifter, möjligen förekommer magsår.
Endokrinologi
Möjligt med kortvariga svängningar av blodsockernivåer hos diabetiker. Hypokalemi och Natriumretention förekommer, osäkert om det krävs långvarig behandling.
CNS påverkan
Upprymdhet, sömnsvårighet förekommer. Även irritabilitet, deprimerade och labila sinnestämningar förekommer.

Ibrutinib Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Blödningar förekommer, kan bli allvarliga. Blödningsrisk bör beaktas vid operativa åtgärder och eventuell utsättning av Ibrutinib 3 till 7 dagar före kirurgi. Lymfocytos förekommer, är reversibel, om mycket stort antal lymfocyter (> 400 000/mikrol) finns risk för leukostas.
Infektionsrisk
Infektioner vanliga, kan bli allvarliga. Dödsfall har rapporterats, de flesta av de fallen har samtidigt haft neutropeni.
Fallrapporter om reaktivering av Hepatit B finns, HBV test skall göras före start av behandling.
Hjärttoxicitet
Arytmier (förmaksflimmer, förmaksfladder och ventrikulär takyarytmi) och hjärtsvikt förekommer. Kan bli allvarliga, enstaka fatala händelser finns rapporterade. Ökad risk vid tidigare arytmier, hypertension, ålder >70 år, tidigare hjärtsjukdom, diabetes, akut infektion eller samtidig andra hjärttoxiska substanser. Överväg nytta-risk före behandlingsstart, eventuellt EKG och VK-funktionskontroll.
Hypertoni
Blodtryck
Hypertoni vanligt, kan bli allvarlig. BT kontroller regelbundet och vid behov insättning av antihypertensionsbehandling.
CNS påverkan
Yrsel, huvudvärk vanligt. Perifer neuropati förekommer. Cerebrovaskulära händelser (TIA, ischemisk stroke) har rapporterats. PML (progressive multifokal leukoencephalopati) fallrapporter finns. Gör uppehåll i behandling och utred på misstanke vid symtom på nya eller försämrade neurologiska, kognitiva eller beteendemässiga tecken eller symtom. Permanent utsättning om diagnos ställs.
Gastrointestinal påverkan
Diarré mycket vanligt, oftast mild och övergående. Illamående vanligt, Kräkningar, förstoppning och stomatit förekommer.
Hudtoxicitet
Utslag vanligt.
Övrigt
Muskuloskeletala smärtor och ledvärk förekommer liksom yrsel och huvudvärk.
Interaktionsbenägen substans
Samtidig administrering av starka hämmare av CYP3A4 med Ibrutinib bör undvikas då exponeringen för Ibrutinib kan öka kraftigt. (Exempel på starka hämmare av CYP3A4 är: ketokonazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, nefazodon, kobicistat, vorikonazol och posakonazol.)
Samtidig administrering av måttliga hämmare av CYP3A4 med Ibrutinib kan öka exponeringen för Ibrutinib och kan medföra behov av dosjustering. (Exempel på måttliga hämmare av CYP3A4 är: flukonazol, erytromycin, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodaron och dronedaron.)
Samtidig administrering av starka inducerare av CYP3A4 med Ibrutinib bör undvikas då exponeringen för Ibrutinib kan minska kraftigt. (Exempel på starka inducerare av CYP3A4 är: karbamazepin, rifampicin, fenytoin och Johannesört.) 

Lenalidomid Peroral kapsel

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Infektionsrisk
Infektionsrisk ökad. Fall av viral reaktivering har rapporterats (herpes zoster, hepatit B).
Graviditetsvarning
Teratogena effekter. Graviditetspreventionsprogram ska följas, se FASS.
Neuropati
Biverkningskontroll
Strukturellt liknande Talidomid, varför oro funnits för perfier neuropati biverkan. Perifer neuropati dock ej funnet vanligt.
Tromboembolism
Ökad risk för tromboemboliska händelser vid Lenalidomidbehandling i kombination med vissa substanser, se FASS. Försiktighet vid riskfaktorer för tromboemboliska händelser, inklusive tidigare tromboser.
Hudtoxicitet
Utslag, klåda och torr hud vanligt. Fallrapporter om allvarliga hudreaktioner.
Levertoxicitet
Förhöjda leverprover vanligt. Fallrapporter om leversvikt.
CNS påverkan
Yrsel och huvudvärk vanligt.
Gastrointestinal påverkan
Diarré, buksmärta, illamående, kräkning och förstoppning vanligt.
Övrigt
Muskuloskeletala smärtor och muskelspasm vanligt. Trötthet vanligt.
Övrigt
Sekundära maligniteter har rapporterats, se FASS.
Endokrinologi
Hypo- och hypertyreodism har rapporterats.

Venetoklax Peroral tablett

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Hematologisk toxicitet
Blodvärden
Enligt lokala riktlinjer
Hematologisk toxicitet kan vara behandlingsmålet. Följ dosreduktionsinstruktioner och/eller skjut upp nästa dos.
Tumörlyssyndrom
Urat
Allopurinol
Hydrering
Tumörlyssyndrom kan uppstå till följd av snabb lys av tumörceller vid vissa sjukdomar under vissa förutsättningar (ökad risk vid uppstartsbehandling, hög tumörbörda eller nedsatt njurfunktion). Viktigt med hydrering, god diures och kontroll av urat och elektrolyter. Eventuellt Allopurinol som skydd. Vid behov kan antidoten rasburikas (Fasturtec) ges.
Infektionsrisk
Ökad infektionsrisk. Övre luftvägsinfektion vanligt och pneumoni förekommer.
Gastrointestinal påverkan
Diarré, illamående, kräkning, förstoppning vanligt.
Övrigt
Trötthet/fatigue vanligt.
Interaktionsbenägen substans
Samtidig användning av Venetoklax och starka CYP3A-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfas är kontraindicerat på grund av ökad risk för tumörlyssyndrom. (Exempel på starka CYP3A-hämmare: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, ritonavir.)
Samtidig användning av Venetoklax och måttliga CYP3A-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfas ska undvikas. (Exempel på måttliga CYP3A-hämmare: ciprofloxacin, diltiazem, erytromycin, flukonazol, verapamil.) .
För patienter som står på stabil daglig dos Venetoklax, skall Venetoklax minskas om behov av måttlig eller stark CYP3A-hämmare uppstår, se FASS för dosreduktionsinstruktion.
Grapefrukt, pomerans och stjärnfrukt (carambola) ska undvikas under behandling med venetoklax eftersom de innehåller CYP3A-hämmare.

Samtidig användning av Venetoklax och starka CYP3A-inducerare ska undvikas eftersom koncentrationen av Venetoklax minskar. (Exempel på starka CYP3A-inducerare: karbamazepin, fenytoin, rifampin.) (Exempel på måttliga CYP3A-inducerare: bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin.)

Samtidig användning av venetoklax och P-gp- och BCRP-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfasen ska undvikas. (Exempel på P-gp-hämmare: rifampin)

Pegfilgrastim Subkutan injektion

Observandum
Kontroll
Stödjande behandling
Andningsvägar
Pulmonella biverkningar, framförallt interstitiell pneumoni, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Hos patienter som nyligen haft lunginfiltrat eller pneumoni kan risken vara större. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné i förening med radiologiska fynd såsom lunginfiltrat eller nedsatt lungfunktion kan vara begynnande tecken på akut andnödssyndrom (ARDS).
Smärta
Paracetamol
Muskuloskeletal smärta inklusive ryggsmärta vanlig
Övrigt
Aortit, rapporter om sällsynta fall. Symtom som feber, buksmärta, sjukdomskänsla, ryggsmärta och förhöjda inflammationsmarkörer.
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.

Versionsförändringar

  1. Version: 1.0     2025-10-13
    Regimen fastställdes.