Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Obinutuzumab | Intravenös infusion |
250 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
2000 mg | standarddos | 3,5 tim. | ||
| 2. Prednison | Peroral tablett |
|
100 mg | standarddos | |||
| 3. Ibrutinib | Peroral tablett |
|
560 mg | standarddos | |||
| 4. Lenalidomid | Peroral kapsel |
|
15 mg | standarddos | |||
| 5. Venetoklax | Peroral tablett |
|
800 mg | standarddos | |||
| 6. Pegfilgrastim | Subkutan injektion |
|
6 mg | standarddos |
Administreras till dess att sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Ges efter Vipor start doser med upptrappning venetoklax.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Kontroll av blod- och elektrolytstatus (kalium, urat, fosfat, kalcium) och kreatinin.Upptitrering av Venetoklax 50-800 är gjord. Se NIHMS1985050-supplement-Supplement.pdf (3.1MB, pdf). För Venetoklax titrering, se Table S2, DL4.
Pneumocystis profylax: Trimetoprim-sulfonamid 160 mg/800 mg 1 x1, måndag, onsdag och fredag eller 1 x 2 måndag, torsdag. Alternativt styrkan 80 mg/400 mg 1x1 dagligen. Ges under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling, eller enligt lokala rutiner.
Intravenöst rasburikas kan användas för högriskpatienter med förhöjda urinsyranivåer före behandling eller när det bedöms vara lämpligt.
Tumörlyspro fylax enligt bilaga, se sid 5, NIHMS1985050-supplement-Supplement.pdf.
Patienterna bör erhålla extra i.v hydrering innan start av VIPOR, samt T Allopurinol 300 mg 2 x1 dagen före behandling, därefter 300 mg x 1 under den första behandlingscykeln. I.v rasburikas kan användas för högriskpatienter med förhöjda nivåer av P-urat innan behandling, eller när det bedöms vara lämpligt.
Försiktighet vid samtidig användning av Venetoklax och starka CYP3A-hämmare, t.ex på starka CYP3A-hämmare: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, ritonavir, se FASS.
Villkor och kontroller för administration
Obinutuzumab - Ökad beredskap för infusionsrelaterad reaktion. Blodtryck och puls.Infusion: Om ingen reaktion på föregående infusion, ge 100 mg/timme. Infusionshastigheten kan trappas upp i steg om 100 mg/timme var 30:e minut till max 400 mg/timme.
Venetoklax - Grapefrukt, pomerans och stjärnfrukt (carambola) ska undvikas.
Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 8 timmar kvar till nästa planerade dos.
Ibrutinib
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Lenalidomid
Peroral
kapsel
Dosering i förhållande till måltid:
Tas med eller utan mat vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Venetoklax
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas i samband med måltid
Anvisningar för ordination
Obinutuzumab - allvarliga infusionsrelaterade biverkningar kan förekomma, se FASS.Premedicinering: Om ingen infusionsrelaterad reaktion - Paracetamol 1000 mg po (30 min innan). Vid reaktion, se FASS Gazyvaro (hantering av IRR) .
Premedicinering:
Ingen infusionsrelaterad reaktion, ge tablett Paracetamol 1000 mg.
Tidigare infusionsrelaterad reaktion, grad 1 eller 2, ge tablett Paracetamol 1000 mg och Klemastin 2 mg iv eller T. Desloratadin 5-10 mg) (60 min innan)
Tidigare infusionsrelaterad reaktion, grad 3, eller lymfocytantal > 25 innan nästa behandling - ge också Betametason 16 mg iv (60 min innan).
Venetoklax - Kontroll av blod- och elektrolytstatus (kalium, urat, fosfat, kalcium) och kreatinin görs inför ny kur.
Peg-filgrastim ges dag 8 eller G-CSF dos 0,5 ME/kg och dygn, ges dag 4-11. Peg-filgrastim (G-CSF) får ges tidigast 24 timmar efter avslutad cytostatikaterapi.
Antiemetika
Övrig information
NIHMS1985050-supplement-Supplement.pdfReferenser
-
Combination Targeted Therapy in Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Christopher Melani et.al. Combination Targeted Therapy in Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma; N Engl J Med . 2024;390(23):2143-2155. doi: 10.1056/NEJMoa2401532.
Biverkningar
Obinutuzumab Intravenös infusion
Allopurinol
Prednison Peroral tablett
Ibrutinib Peroral tablett
Blödningar förekommer, kan bli allvarliga. Blödningsrisk bör beaktas vid operativa åtgärder och eventuell utsättning av Ibrutinib 3 till 7 dagar före kirurgi. Lymfocytos förekommer, är reversibel, om mycket stort antal lymfocyter (> 400 000/mikrol) finns risk för leukostas.
Fallrapporter om reaktivering av Hepatit B finns, HBV test skall göras före start av behandling.
Samtidig administrering av måttliga hämmare av CYP3A4 med Ibrutinib kan öka exponeringen för Ibrutinib och kan medföra behov av dosjustering. (Exempel på måttliga hämmare av CYP3A4 är: flukonazol, erytromycin, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodaron och dronedaron.)
Samtidig administrering av starka inducerare av CYP3A4 med Ibrutinib bör undvikas då exponeringen för Ibrutinib kan minska kraftigt. (Exempel på starka inducerare av CYP3A4 är: karbamazepin, rifampicin, fenytoin och Johannesört.)
Lenalidomid Peroral kapsel
Venetoklax Peroral tablett
Samtidig användning av Venetoklax och måttliga CYP3A-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfas ska undvikas. (Exempel på måttliga CYP3A-hämmare: ciprofloxacin, diltiazem, erytromycin, flukonazol, verapamil.) .
För patienter som står på stabil daglig dos Venetoklax, skall Venetoklax minskas om behov av måttlig eller stark CYP3A-hämmare uppstår, se FASS för dosreduktionsinstruktion.
Grapefrukt, pomerans och stjärnfrukt (carambola) ska undvikas under behandling med venetoklax eftersom de innehåller CYP3A-hämmare.
Samtidig användning av Venetoklax och starka CYP3A-inducerare ska undvikas eftersom koncentrationen av Venetoklax minskar. (Exempel på starka CYP3A-inducerare: karbamazepin, fenytoin, rifampin.) (Exempel på måttliga CYP3A-inducerare: bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin.)
Samtidig användning av venetoklax och P-gp- och BCRP-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfasen ska undvikas. (Exempel på P-gp-hämmare: rifampin)
Pegfilgrastim Subkutan injektion
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats, utmärks av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration.
Mjältruptur har rapporterats sällsynt. Överväg diagnos om smärta vänster övre kvadrant buk
Glomerulonefrit har rapporterats, reversibel vid dossänkning eller utsättning.
Versionsförändringar
-
Version: 1.0 2025-10-13
Regimen fastställdes.