Substans
| Substans | Administrering | Spädning | Grunddos/ admtillfälle |
Beräkningssätt | Maxdos/ admtillfälle |
Max ack. dos |
Infusiontid |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. Nivolumab | Intravenös infusion |
100 ml Natriumklorid 9 mg/ml infusion |
6 mg/kg | kroppsvikt | 480 mg | 30 min. | |
| 2. Kabozantinib | Peroral tablett |
|
40 mg | standarddos |
Alternativ dosering för Nivolumab är 480 mg standarddos var 4:e vecka.
Provtagning för immunrelaterade biverkningar minst månadsvis.
Anvisningar för regimen
Villkor för start av regimen
Blodstatus: Hb, LPK, TPK, Diff. (diff för att kartlägga njurcancerpopulation)
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, Mg, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALP, ALAT, ASAT, bilirubin, LD
Hjärtstatus: EKG, S-proBNP, Troponin, Blodtryck
Amylas, CRP, glukos
Endokrin: Kortisol, ACTH
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Koagulationsstatus hos patient som är predisponerad för blödning eller behandlas med antikoagulantia.
Munundersökning
Villkor och kontroller för administration
Nivolumab: Ökad beredskap för anafylaktisk reaktion.
Sköterskekontakt en vecka efter behandling, därefter kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer. Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som främst berör GI, lever, hud, neurologi och endokrina system.
Använd ett infusionsset med inbyggt filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 -1,2 mikrometer, polyetersulfonmembran).
Kabozantinib: Fall av osteonekros i käken har observerats med kabozantinib. Patienter bör instrueras om vikten av god munhygien. Behandlingen med Kabozantinib bör om möjligt avbrytas minst 28 dagar före planerad tandkirurgi eller invasiva tandingrepp
Grapefrukt och johannesört får ej intas under pågående behandling.
Om en dos missats ska den endast tas om det är mer än 12 timmar kvar till nästa planerade dos.
Kabozantinib
Peroral
tablett
Dosering i förhållande till måltid:
Tas på fastande mage
Anvisningar för ordination
Läkarbesök/kontakt enligt individuell bedömning och klinikens riktlinjer.
Blodstatus: Hb, LPK, neutrofila, TPK
Elektrolytstatus: Na, K, Ca, Mg, kreatinin
Leverstatus: albumin, ALAT, ASAT, bilirubin, LD
Amylas, CRP, glukos
Thyroidea: TSH, T4 fritt
Dessa kontroller ska också följas en gång/månad i 6 månader efter avslutad behandling med Nivolumab.
Blodtryck en gång/vecka under första kuren därefter en gång/månad.
Observans på hud och GI-biverkningar.
Munundersökning regelbundet under behandlingen.
Urinsticka (proteinuri)
Kontroll av immunrelaterade biverkningar, som kan uppkomma sent. Immunhämmande behandling med i första hand kortikosteroider kan behövas, se Bedömning och hantering av biverkningar i samband med immunterapi med checkpointhämmare. .
Vid eventuell infusionsreaktion kan premedicinering med Paracetamol och Desloratadin ges.
Dosjustering rekommendation
Uppehåll eller dosreduktion kan bli nödvändig pga biverkningar.
Nivolumab dosreduceras ej. Uppehåll eller behandlingsavslut görs vid svårare toxicitet enligt tabell 5 i FASS (FASS Opdivo).
Kabozantinib dosreduceras stegvis till 20 mgX1 och därefter 20 mg varannan dag.
Vid förhöjda levervärden ( ASAT eller ALAT > 3 X normalvärde) görs uppehåll med båda läkemedel. Se instruktioner i FASS (FASS Cabometyx) under tabell 1 för vidare hantering och eventuell återinsättning.
Övrig information
Patienten ska få tydlig information om eventuella biverkningar.
Referenser
- Bedömning och hantering av biverkningar i samband med immunterapi med checkpointhämmare
-
Toni K. Choueiri, M.D. et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma.
Toni K. Choueiri, M.D. et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2021; 384:829-841
Biverkningar
Nivolumab Intravenös infusion
Eventuellt behov av kortikosteroidbehandling, se FASS.
Svåra hudbiverkningar har rapporterats i sällsynta fall, inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Monitorera hudbiverkan, gör uppehåll i behandling och utred vid misstanke om svår hudbiverkan, utsätt vid diagnos, se FASS. Extra försiktighet vid tidigare allvarlig hudreaktion på annan immunstimulerande behandling.
Rapporter finns om icke-infektiös meningit, Guillain-Barrés syndrom och myasteniskt syndrom.
Kabozantinib Peroral tablett
Fallrapporter finns om posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), överväg diagnos vid multipla symtom av följande; huvudvärk, synstörningar, förvirring, förändrad mental funktion och kramper.
Smärta i extremitet/muskelsmärta och ledvärk förekommer till vanligt. Osteonekros i käken omnämns som fallrapporter.
Elektrolytrubbningar och uttorkning vanligt. Hypothyreoidism och hyperglykemi förekommer.
Samtidig administrering med starka CYP3A4 hämmare och Kabozantinib riskerar att öka plasmakoncentrationen av Kabozantinib och ska därför ske med försiktighet (till exempel ritonavir, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, grapefruktjuice).
Långvarig samtidig administrering av stark CYP3A4 inducerare och Kabozantinib riskerar att minska plasmakoncentrationen av Kabozantinib och ska därför undvikas (till exempel fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital eller naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum)).
Samtidig administrering av P-gp-substrat och Kabozantinib skulle kunna öka koncentrationen av Pgp-substratet (till exempel fexofenadin, aliskiren, ambrisentan, dabigatranetexilat, digoxin, kolkicin, maravirok, posakonazol, ranolazin, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan).
Administrering av MRP2-hämmare kan leda till ökning av plasmakoncentrationerna av Kabozantinib. Därför bör försiktighet iakttas vid samtidig användning av MRP2-hämmare (till exempel ciklosporin, efavirenz, emtricitabin).
Versionsförändringar
-
Version: 1.7 2024-10-28
Beräkningssätt -
Version: 1.6 2024-10-28
Ändring till dosering baserad på kroppsvikt i enlighet med nya rutiner. Maxdos tillagd. Infusionstid förkortad till 30 min. -
Version: 1.5 2022-12-20
Ändrat emetogenicitet till Medel -
Version: 1.4 2022-10-20
Justerat länk. -
Version: 1.3 2022-10-07
Justering av referenslänk till senaste version. -
Version: 1.2 2021-12-22
lagt till patientinformation -
Version: 1.1 2021-12-01
Lagt till referens. -
Version: 1.0 2021-11-15
Regimen fastställdes